Plaušu vēža ģenētiskā pārbaude

Plaušu vēža ģenētiskā pārbaude ietver laboratorijas testus, kas veikti ar asins vai audzēja audu paraugu, lai noteiktu, vai tajā esošo vēža šūnu DNS ir gēnu mutācijas vai citas izmaiņas, kas ierosina vēža attīstību vai augšanu. Ja, veicot plaušu vēža ģenētisko testēšanu, tiek identificētas ārstējamas mutācijas, jūsu onkologs var izmantot šo informāciju, lai izrakstītu zāles, kas īpaši vērstas uz jūsu ģenētiskajām novirzēm.

Starp daudzajiem mērķtiecīgo terapiju ieguvumiem ir tas, ka tie dažādos veidos var bloķēt to, kas būtībā baro jūsu vēža šūnas un ļauj tām pavairot, nekaitējot veselām šūnām. Tas ir atšķirīgi visiem, pat tiem, kam ir vienāda veida plaušu vēzis.

Ģenētiskā pārbaude nosaka, kas slēpjas aiz tājūsuvēzis, un tagad tā ir ierasta plaušu vēža aprūpes sastāvdaļa.

Ģenētikas loma plaušu vēzī

Plaušu vēzis rodas, kad ģenētisko mutāciju dēļ nekontrolējami vairojas šūnas plaušās. Ja gēns tiek pakļauts toksīnu iedarbībai vidē vai rodas kļūda šūnu dalīšanās procesā, var rasties mutācija (izmaiņas).

Visi gēni sastāv no četrām aminoskābēm (sauktām par bāzēm) - adenīna, tirozīna, citozīna un guanīna - ar mainīgām sekvencēm. Dažos gadījumos mutācija nozīmē, ka viena bāze tiek aizstāta ar citu, piemēram, adenīns, nevis guanīns. Citos gadījumos bāzes var kaut kādā veidā ievietot, izdzēst vai pārkārtot.

Divi galvenie mutāciju veidi, kas var izraisīt vēzi, ir vadītāja mutācijas un pasažieru mutācijas. Vadītāja gēniem ir tieša loma vēža sākuma procesā, kas pazīstams kā onkogenēze. Pēc vēža ierosināšanas šie mutācijas gēni burtiski veicina vēža šūnu augšanu. Plaušu vēža gadījumā var būt vairāk nekā viena veida vadītāja gēns. Pētnieki ir aprēķinājuši, ka 51% plaušu vēža ir pozitīvas zināmām vadītāju mutācijām.

Tāpat kā kāds var būt pasažieris automašīnā, audzējā ir arī daži mutācijas gēni, bet tie neveicina vēža šūnu augšanu - viņi braucienam vienkārši garām. Šīs neitrālās šūnas ievērojami pārsniedz vadītāja šūnas. Atkal pasažieru gēnu skaits dažādos audzējos ir atšķirīgs, bet dažiem audzējiem var būt vairāk nekā 1000 šo mutāciju.

Ģenētiskās pārbaudes nozīme

Viens no aizraujošākajiem sasniegumiem plaušu vēža ārstēšanā ir bijis izpratne par nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ģenētiskām izmaiņām, kas veido apmēram 80% 85% no plaušu vēža. vēzis mēdz augt lēnāk nekā mazo plaušu šūnu vēzis (SCLC) - agresīva forma, kuru, skatot mikroskopā, iedala pēc vēža šūnu mazā izmēra.

Mazāk ir zināms par mutācijām, kas izraisa sīkšūnu plaušu vēzi, kas veido apmēram 10% līdz 15% no plaušu vēža un bieži ir izplatījusies līdz brīdim, kad tā tiek diagnosticēta. Mazo plaušu šūnu vēzi parasti ārstē ar ķīmijterapiju un starojumu.

Ja jums nesen ir diagnosticēts nesīkšūnu plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma, ģenētiskā pārbaude, kas pazīstama arī kā molekulārā profilēšana vai biomarķiera pārbaude, ir veids, kā identificēt specifiskas vadītāja mutācijas, kuras jūsu ārsti, iespējams, varēs mērķēt ar medikamentiem.

Mērķtiecīgas terapijas ir precīzijas zāļu veids, kas nozīmē, ka tās jums ir atlasītas, pamatojoties uz precīzu informāciju par jūsu konkrēto slimību. Turpretī, izmantojot parasto ķīmijterapiju, visi saņem vienādas zāles, vai arī ārstēšana tiek personalizēta, tikai pamatojoties uz jutīgumu pret noteiktām blakusparādībām.

Mērķtiecīgas terapijas priekšrocības ir daudzas. Starp viņiem:

• Ķīmiskās zāles uzbrūk visām ātri dalošajām šūnām - vēzis vai nē, un rada toksicitātes risku. Mērķtiecīgas terapijas uzbrūk tikai noteiktai anomālijai, kas atrodas jūsu vēža šūnās, kā rezultātā ārstēšanas laikā rodas ievērojami mazāks diskomforts un labāka dzīves kvalitāte.
• Dažas mērķtiecīgas terapijas var arī bloķēt asinsvadus no vēža audzēju veidošanās un barošanas; angiogeneze ir process, kurā veidojas jauni asinsvadi.
• Lietojot ķīmijterapijas zāles, no 20% līdz 30% pacientu reaģē uz ārstēšanu, un tiek lēsts, ka bez progresēšanas izdzīvošanas rādītājs ir apmēram trīs līdz pieci mēneši. Mērķtiecīgas terapijas zāles ļauj sasniegt augstāku atbildes reakciju un ilgāk izdzīvot bez progresēšanas.

Ko meklē ģenētiskā testēšana

Cik zināms par plaušu vēža ģenētiskajām novirzēm, šī ir salīdzinoši jauna medicīnas zinātnes joma. Tad tiek pieņemts, ka vēža šūnu augšana slēpjas vairāk, nekā vēl nav atklāts.

Dažas no plaušu vēža signalizācijas olbaltumvielu (biomarķieru) mutācijām vai izmaiņām, kuras mūsdienās ir nosakāmas ar ģenētisko testēšanu, ir:

• EGFR mutācijas: Daži plaušu vēža veidi pārmērīgi ražo epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), olbaltumvielu, kas iesaistīta šūnu augšanā un dalīšanās procesā. Mutētās šūnas aug pārāk ātri. Šī mutācija ir izplatīta cilvēkiem ar plaušu vēzi, kuri nekad nav smēķējuši.
• KRAS mutācijas: gēns, kas nes instrukcijas KRAS proteīnam, var tikt bojāts. Normālas olbaltumvielas vietā šūnas var izveidot citu, kas nespēj pareizi regulēt augšanu.
• ALK pārkārtošana: Apmēram 5% NSCLC rada patoloģiskus ALK proteīnus, kas izraisa vēža šūnu augšanu un izplatīšanos. Patoloģiskās olbaltumvielas ir divu gēnu, kas pazīstami kā anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) un ehinodermas mikrocaurulīšu saistītās olbaltumvielām līdzīgās 4 (EML4) saplūšanas rezultāts.
• ROS1 pārkārtošanās: Apmēram 1% līdz 2% NSCLC ir pārkārtošanās gēnā, ko sauc par ROS1. Šī mutācija ir līdzīga ALK pārkārtošanai, jo tā ir ROS1 un cita gēna saplūšana un rada patoloģisku olbaltumvielu.ALK un ROS1 pārkārtošana ir tik līdzīga, ka dažas mērķtiecīgas terapijas var darboties abos apstākļos.
• MET amplifikācijas: Daži vēži ir saistīti ar mezenhimālā epitēlija pārejas (MET) gēna mutāciju, kas liek tiem ražot patoloģiskus proteīnus un noved pie vēža augšanas un izplatīšanās.
• BRAF mutācijas: izplatīta smēķētājiem, šī mutācija ietekmē B-Raf olbaltumvielas un var palielināt vēža izplatīšanos.
• RET mutācijas: RET gēns uz vēža šūnām maina un veido RET proteīnus, kas izraisa šūnu proliferāciju.
• NTRK mutācijas: saplūšana notiek starp hromosomas daļu, kas satur NTRK gēnu, un gēnu citā hromosomā, ražojot olbaltumvielas, ko sauc par TRK kodolsintēzes proteīniem, kas izraisa patoloģisku šūnu augšanu.

Lai izprastu vienas šādas mutācijas atklāšanas ietekmi, zāles, kas vērstas uz EGFR mutācijām, rada atbildes reakcijas līmeni 75% un dzīvildzes bez progresēšanas deviņus līdz 13 mēnešus. Ar zālēm, kuru mērķis ir ALK pārkārtošana, atbildes reakcijas līmenis ir 60% ar izdzīvošanas līmeni bez progresēšanas deviņos mēnešos.

Kas jāpārbauda?

Kaut arī pastāv iedzimtas plaušu vēža mutācijas (sauktas arī par cilmes līnijas mutācijām), kas ir daļa no jūsu ģenētiskā sastāva dzimšanas brīdī un kuras var nodot no vecākiem uz bērnu, palielinot plaušu vēža attīstības risku, gandrīz visas ar šo slimību saistītās gēnu mutācijas tiek iegūtas . Tas nozīmē, ka tie rodas kancerogēnu iedarbības dēļ, kas bojā šūnu DNS.

Šīs mutācijas vai somatiskās mutācijas nav sastopamas dzimšanas brīdī (un nav sastopamas ģimenēs), tas nozīmē, ka ikviens var tās attīstīties. Tāpēc visiem pacientiem ieteicams veikt plaušu vēža ģenētisko testēšanu.

Tiek lēsts, ka autovadītāju mutācijas, kuru rezultātā attīstās vēzis, ir sastopamas pat 70% cilvēku ar plaušu adenokarcinomu.

Starp faktoriem, kas var palielināt iegūto plaušu vēža mutāciju attīstības risku, ir:

• Tabakas dūmi (no pirmavotiem un no otras puses)
• Gaisa piesārņojums
• Radons
• Azbests
• Daži metāli vai ķīmiskas vielas
• Hormonu aizstājterapija
• Plaušu slimības: tuberkuloze, astma un HOPS ir vienas no slimībām, kas palielina plaušu vēža risku. Piemēram, ja Jums ir HOPS, plaušu vēža risks ir divas līdz četras reizes lielāks nekā tiem, kuriem nav HOPS.

Plaušu vēža ģenētiskās pārbaudes metodes

Ja jums tiek diagnosticēts kāds plaušu vēža posms, ārsts, iespējams, pieprasīs testus, lai pārbaudītu biomarķierus.

Plaušu vēzim ir divi genomiskās pārbaudes veidi. Tie ietver vai nu audu parauga, vai asins parauga ņemšanu.

Audu biopsija

Audu biopsija ir standarta procedūra, ar kuras palīdzību ārsti iegūst paraugu ģenētiskai pārbaudei. Tomēr, ja ārsts plāno ķirurģiski noņemt vēzi neatkarīgi no tā ģenētiskā sastāva, pēc operācijas akcīzes audzēja paraugs tiks saglabāts analīzei.

Daudzi akadēmiskie vēža centri piedāvā testēšanu uz vietas, vai arī jūsu onkologs var nosūtīt jūsu audu paraugu uzņēmumiem un laboratorijām visaptverošai pārbaudei.

Asins pārbaude

Ārsti aizvien biežāk papildus audu biopsijai izraksta šķidru biopsiju. Šķidra biopsija ir asins analīze, kas pārbauda vēža šūnas, kas cirkulē asinīs, un to var izmantot, lai noteiktu šo šūnu ģenētiskās mutācijas.

Šķidrajai biopsijai ir priekšrocības:

• Nerada infekcijas, pneimotoraksa (sabrukušas plaušas) vai citu komplikāciju, kas saistītas ar audu biopsiju, risku
• Piedāvā labu alternatīvu, ja audzējs atrodas grūti pieejamā vietā
• Ir mazāk invazīvs
• Ļauj ārstiem laika gaitā viegli salīdzināt vairākus paraugus, lai redzētu, kā jūs reaģējat uz ārstēšanu

Kā rezultāti konsultē ārstēšanu

Pamatojoties uz konstatētajām mutācijām, jūs varat saskaņot ar mērķtiecīgu medikamentu vai kvalificēties dalībai klīniskajā pētījumā.

Ir pieejamas vairākas terapijas, lai mērķētu uz specifiskām mutācijām, kas var būt saistītas ar plaušu vēzi, un tiek turpināti pētījumi, lai, cerams, attīstītu vairāk.

Jūsu ārsts apsvērs zāļu iespējas, kas apstiprinātas jūsu specifiskajai mutācijai (ja tādas ir). Piemēram, lai arī ALK pārkārtošanu var ārstēt ar vienu no piecām dažādām zālēm, kuras apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), MET amplifikācijām ir apstiprinātas tikai vienas zāles.

Mutāciju noteikšana var arī sniegt ārstam papildu informāciju, piemēram, par vēža atkārtošanās iespējamību, kas var palīdzēt pieņemt citus ārstēšanas lēmumus, piemēram, operāciju.

Tas, vai jūs saņemat mērķtiecīgu terapiju atsevišķi vai kopā ar citu ārstēšanu, ir atkarīgs no jūsu gadījuma un plaušu vēža veida.

Izturība pret ārstēšanu

Ārstējamas mutācijas atklāšana, izmantojot plaušu vēža ģenētisko testēšanu, ir iedrošinoša tādā nozīmē, ka tā var palīdzēt izveidot pielāgotāku ārstēšanas plānu. Bet ir svarīgi zināt, ka gandrīz visi ar laiku neizbēgami kļūst izturīgi pret pašlaik pieejamām mērķtiecīgām ārstēšanas metodēm. Ir daudz mehānismu, kā tas notiek, apgrūtinot viena risinājuma atrašanu. Pētījumi turpinās klīniskajos pētījumos, novērtējot gan otrās zāles aizstāšanas izmantošanu, lai mērķētu uz mutācijām, gan kombinējot zāles, kas izmanto dažādus mērķus vai mehānismus, lai uzbruktu vēža šūnai.

Vārds no Verywell

Spēja izprast plaušu audzēju molekulāro profilu ir ārkārtīgi aizraujoša pētījumu joma, un, visticamāk, pastāvīgi būs pieejamas jaunas mērķtiecīgas terapijas nesen identificētām mutācijām, jo ​​klīniskajos pētījumos tiek izmantotas efektīvākas iespējas.

Ja Jums ir diagnosticēts plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma vai plakanšūnu plaušu vēzis, konsultējieties ar ārstu par ģenētisko testēšanu. Ja jūsu rezultāti parāda ģenētisko biomarķieri, izpētiet pieejamo ārstēšanu un sazinieties ar citiem, kuriem ir tāda pati diagnoze. Tiem, kuriem ir šāda veida vēzis, ir daudz cerīgu iespēju, tostarp zāles, kas ļauj ilgstoši vadīt vēzi, tāpat kā ilgstoša slimība, piemēram, diabēts.