Entyvio (vedolizumabs) ir jauna zāle, kuras mērķis ir palīdzēt cilvēkiem ar zarnu iekaisuma slimību (IBD), novājinošu slimību, kas grauj skarto cilvēku dzīves kvalitāti. Tās ražotājs (Takeda Pharmaceuticals), FDA, taču daži gastroenterologi visur uztraucas, ka cilvēki, kuri lieto Entyvio, var sevi atvērt infekcijai ar progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML).
PML ir reta centrālās nervu sistēmas infekcija, kuru parasti piedzīvo tikai tie, kuriem ir nopietni traucēta imūnsistēma (piemēram, cilvēki ar AIDS). Pagaidām Entyvio vēl nav izraisījis PML nevienam cilvēkam, kurš to lieto, bet PML tiek ziņots apmēram diviem cilvēkiem no 1000 ar α4 integrīna antagonistu natalizumabu, tā ķīmisko brālēnu. Līdz šim nav ziņots par vedolizumaba, selektīvs α4β7 integrīna antagonists, kas izteikts uz zarnās mītošajiem limfocītiem.
Kas ir IBD?
Jūsu zarna ir netīra vieta. Tas ir piepildīts ar baktērijām, kas palīdz sagremot jūsu pārtiku. Atcerieties, ka baktērijas ir mikrobi, kas izraisītu mega imūno reakciju, ja tās atrastos jebkur ārpus zarnām.
Līdz ar to imūnās šūnas zarnās pastāvīgi sargā, un fizioloģiskais iekaisums ir status quo. Par laimi, izmantojot sarežģītus mehānismus, ķermenis nomāc pilnīgu ar zarnām saistīto limfoīdo audu aktivāciju. Piešķirtā visa šī postulēšana ir tikai vienprātības hipotēze, taču, ņemot vērā to, kas ir zināms par IBD, tam ir jēga.
Kā redzams no tā nosaukuma, zarnu iekaisuma slimība ir stāvoklis, kura pazīme ir iekaisums. Tam ir bimodāls sadalījums ar maksimālo vecuma iestāšanos no 15 līdz 30 un 60 un 80 ar paaugstinātu izplatību Ashkenazi ebrejos. IBD klīniskie simptomi ir nepatīkami: sāpes vēderā, caureja, asiņošana, anēmija un svara zudums. Tas var izpausties arī anatomiskās vietās ārpus zarnām un izraisīt artrītu, acu problēmas (uveītu un irītu), izsitumus (nodosum eritēmu) un daudz ko citu.
IBD ietver čūlaino kolītu un Krona slimību. Lai gan daudzos veidos tas ir līdzīgs, starp šiem diviem IBD veidiem ir dažas būtiskas atšķirības. Čūlainais kolīts aprobežojas ar resno zarnu un skar saplūstošās vai blakus esošās zarnu daļas; tā kā Krona slimība var ietekmēt jebkuru GI trakta daļu (no mutes līdz tūpļa zonai) un tās patoloģija ir nevienmērīga, un tā mēdz izlaist GI trakta zonas. Visbiežāk Krona slimība sajauc nekustamo īpašumu blakus ileocecal vārstam. Krona slimība izraisa arī transmurālus bojājumus, kas ietekmē visu zarnu biezumu, kā rezultātā rodas striktūras vai pat fistulas (nevēlamas ejas starp zarnu daļām).
Attiecībā uz IBD ārstu mērķis ir kontrolēt akūtus paasinājumus vai uzliesmojumus, saglabāt remisiju no šādiem uzliesmojumiem un ārstēt fistulas un šķēršļus (ko izraisa striktūras) un nodrošināt citus simptomātiskas ārstēšanas pasākumus. Lielākajai daļai cilvēku ar IBD kādā brīdī tiek veikta operācija.
IBD lielākās medicīniskās ārstēšanas pamatā vēsturiski ir bijuši tādi imūnsupresanti kā glikokortikoīdi, sulfasalazīns un 5-aminosalicilskābe. Azatioprīns un ciklosporīns ir citi pretiekaisuma un imūnsupresanti, kas ir noderīgi IBD ārstēšanā. Pavisam nesen IBD ārstēšanai tika izmantoti tādi bioloģiski līdzekļi kā iepriekšminētais natalizumabs un Entyvio (vedolizumabs).
Tā kā bioloģiskie medikamenti, visticamāk, izraisa remisiju (un līdz ar to arī komplikāciju samazināšanos), tagad tiek ieteikti šie medikamentipirmā līnija(tūlīt pēc diagnozes noteikšanas, nevis gaidot citu ārstēšanas veidu neizdošanos vai darba pārtraukšanu) cilvēkiem ar vidēji smagu vai smagu čūlainu kolītu.
Kā Entyvio darbojas
Saskaņā ar FDA:
"Entyvio ir integrīna receptoru antagonists. Integrīna receptori ir olbaltumvielas, kas izteikti uz noteiktu šūnu virsmas. Integrīna receptori darbojas kā tilti šūnu un šūnu mijiedarbībai. Entyvio bloķē specifiska integrīna receptora (izteikta uz cirkulējošām iekaisuma šūnām) mijiedarbību ar specifisku olbaltumviela (izteikta uz šūnām asinsvadu iekšējā sienā), un tādējādi bloķē cirkulējošo iekaisuma šūnu migrāciju pa šiem asinsvadiem un iekaisuma zonās kuņģa-zarnu traktā. "
Turklāt saskaņā ar FDA:
"Rezultāti parādīja, ka lielāka daļa dalībnieku, kuri tika ārstēti ar Entyvio, salīdzinot ar placebo, sasniedza un saglabāja klīnisko atbildes reakciju, sasniedza un uzturēja klīnisko remisiju, sasniedza klīnisko remisiju bez kortikosteroīdiem un kā redzams endoskopijas laikā, uzlabojās resnās zarnas izskats." A
Citiem vārdiem sakot, Entyvio darbojas, mazinot iekaisumu GI traktā, un tas ir izrādījies efektīvs, ārstējot uzliesmojumus un uzturot remisiju bez steroīdiem. Jāatzīmē, ka Entyvio un citu bioloģisko līdzekļu metaanalīze parādīja, ka Entyvio bija vienlīdz efektīva remisijas uzturēšanā cilvēkiem ar čūlaino kolītu kā cita veida bioloģiskie aģenti.
Agrāk Entyvio (vai kādu citu bioloģisku līdzekli) ieteica tikai tad, ja cilvēks nespēja panest citas zāles vai arī medikamenti vairs nedarbojās. Saskaņā ar 2020. gada vadlīnijām pieaugušajiem, kuriem ir vidēji smags vai smags čūlainais kolīts, nekavējoties jāsāk ārstēšana ar šīm zālēm. Starp dažādiem pieejamajiem bioloģiskajiem līdzekļiem Entyvio vai Remicade (infliksimabs) ir ieteicami salīdzinājumā ar citām iespējām tiem, kuri iepriekš nav lietojuši bioloģiskus medikamentus.
Ja ārstēšanas laikā ar Entyvio rodas remisija, tā jāturpina kā slimības uzturošā terapija (neapstājas vai slimība var atkārtoti parādīties). Entyvio var ordinēt ar vai bez imūnmodulatora medikamentiem.
Iespējamie PML riski
Līdz šim Entyvio izraisītās dokumentētās nevēlamās blakusparādības galvenokārt attiecas tikai uz galvassāpēm, locītavu sāpēm, sliktu dūšu un drudzi. Nopietnākas reakcijas bija alerģija un hepatotoksicitāte (toksicitāte aknām). Bet ārsti, valdības ierēdņi un zāļu ražotāji meklē daudz nopietnāku nelabvēlīgu ietekmi, kurai vēl nav jāaudzina neglītā galva: progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML).
PML ir neiroloģiska slimība, kas rodas no inficēšanās ar Džona Kaningema (JC) vīrusu. Lielākajai daļai no mums ir antivielas pret šo vīrusu, un veselīgu cilvēku inficēšanās notiek ārkārtīgi reti. Bet cilvēkiem, kuru imūnsistēmu izlīdzina HIV, vēzis, sarkoidoze un citas slimības, PML var nostiprināties.
Cilvēkiem ar PML JC vīruss demielinizē oligodendrocītus vai nervu šūnas galvenokārt smadzeņu puslodēs, bet arī smadzeņu stumbrā vai smadzenītēs. Citiem vārdiem sakot, šis vīruss noņem mūsu mielīna balto vielu, kas nepieciešama nervu vadīšanai. Simptomi ir demence, redzes problēmas, paralīze (hemiparēze), grūtības runāt (afāzija) un maņu traucējumi.
Trīs mēnešu laikā PML nogalina no 30% līdz 50% inficēto.Prognoze tiem, kuriem PML attīstās multiplās sklerozes natalizumaba terapijas dēļ, ir nedaudz labāka; mirst vairāk nekā 20% Bet pat tiem, kas dzīvo kopā ar PML, invaliditāte ir dziļa. Pētījumi rāda, ka 711 cilvēkiem, kas ārstēti ar natalizumabu multiplās sklerozes ārstēšanai, attīstījās PML, un trim cilvēkiem, kuri tika ārstēti no Krona, attīstījās šī slimība.
Ir svarīgi zināt, ka cilvēkiem, kuri lieto Entyvio, vēl nav novērots PML. FDA un Entyvio ražotājs cieši novēro PML gadījumus, kas ir sekundāri pēc Entyvio ievadīšanas, un pašlaik veic pēcreģistrācijas pētījumus un atvieglo progresīvu un ātrāku ziņošanu par nevēlamām sekām.
Brīdinājumi un kontrindikācijas
Cilvēkiem, kuriem ir alerģija pret Entyvio vai līdzīgiem medikamentiem, nevajadzētu saņemt ārstēšanu. Entyvio nedrīkst sākt lietot, ja jūs tiekat galā ar aktīvu, smagu infekciju, kamēr infekcija nav kontrolēta. No tā jāizvairās arī cilvēkiem, kuriem ir aknu darbības traucējumi.
Ārstēšanas laikā cilvēki rūpīgi jāuzrauga, ja viņiem attīstās infekcija, un jāuzrauga aknu funkcijas testi.
Zāļu mijiedarbība
Ir dažas zāles, kuras nevajadzētu kombinēt ar Entyvio, kā arī dažas, kuras jālieto piesardzīgi. Entyvio nedrīkst lietot kopā ar citiem anti-TNF medikamentiem, piemēram, Humira (adalimumabs), Remicade (infliksimabs), Simponi (golimumabs), Embrel (etanercepts), Cimzia (certolizumabs), Gilenya (Natālizumabs) un citiem. Šo zāļu apvienošana ar Entyvio varētu palielināt PML un citu infekciju risku.
Vakcīnas
Pirms Entyvio lietošanas imunizācijas jāatjaunina atbilstoši vadlīnijām.
Lietojot Entyvio, parasti jāizvairās no dzīvām novājinātām vakcīnām, lai gan ražotājs norāda, ka tās var lietot, ja ieguvumi ir lielāki par risku. Dzīvo vakcīnu piemēri MMR (masalām, cūciņai un masaliņām), vējbakām un dzeltenajam drudzim. Var izmantot inaktivētas vakcīnas, lai gan reakcija uz imunizāciju var būt nepietiekama. Piemēri ir A hepatīts, gripa (tikai šāviena forma) un stingumkrampji.
Vārds no Verywell
Ja jums vai tuviniekam ir IBD, īpaši IBD, kas nereaģē uz steroīdiem un citiem imūnmodulatoriem, Entyvio izskatās daudzsološa ārstēšana. Tomēr pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Entyvio ir obligāti jāatklāj visas pašreizējās infekcijas vai infekcijas, kas "nepazūd" un var liecināt par novājinātu imūnsistēmu.
Entyvio lietošana dažkārt var ievērojami uzlabot cilvēka dzīves kvalitāti, izraisot slimības remisiju. Tas nozīmē, ka ir svarīgi iepazīties ar iespējamām blakusparādībām un komplikācijām, lai jūs varētu būt labākais aizstāvis jūsu aprūpē. Ja Entyvio lietošanas laikā rodas neiroloģiskas problēmas (vai tiešām kādas būtiskas problēmas), ir nekavējoties jāsazinās ar savu veselības aprūpes sniedzēju.
-the-basics.jpg)
-everything-you-need-to-know.jpg)
