Metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšana

Metastātisks (4. posms) HER2 pozitīvs krūts vēzis nav izārstējams, taču ir ārstējams, un iespējas turpina paplašināties un uzlaboties. Ņemot vērā HER2 pozitīvo audzēju kopumā agresīvo un straujo augšanu un nepieciešamību unikāli mērķēt uz cilvēka epidermu augšanas faktora 2. receptora (HER2) olbaltumviela ir visefektīvākā, tas ir daudzsološi. Turklāt mērķtiecīgai terapijai parasti ir daudz mazāk blakusparādību nekā ķīmijterapijas zālēm.

Jums piemērotā krūts vēža HER2 pozitīvā ārstēšana būs atkarīga no vairākiem faktoriem, tostarp no tā, vai jūsu audzējs ir pozitīvs arī estrogēnu receptoru jomā, kur vēzis ir metastāzējis un kāda ārstēšana tika veikta iepriekš, ja iepriekš bijāt HER2- pozitīvs.

Pieeja ārstēšanai

Jūs, iespējams, esat uzzinājis, ka jums ir 4. stadijas (metastātisks) krūts vēzis, kad pirmo reizi diagnosticējat šo slimību, bet biežāk tālās metastāzes rodas kā atkārtots audzējs, kas sākotnēji bija agrīnā stadijā audzējs gadus iepriekš. Kā tāda diagnoze daudziem bieži ir šoks.

Īpaši ar HER2 pozitīviem gadījumiem HER2 gēni pārproducē HER2 olbaltumvielas. Augšanas faktori saistās ar šiem receptoru proteīniem uz krūts vēža šūnām, izraisot šiem audzējiem raksturīgo augšanu.

Tā kā metastātisks HER2 pozitīvs krūts vēzis ir gan progresējošs, gan agresīvs, ir svarīgi, lai ārstēšana pievērstos šo HER2 olbaltumvielu aktivitātei, lai terapeitiskie centieni neitralizētu šo svarīgo progresēšanas faktoru gan īpaši, gan ātri.

Bet atšķirībā no agrīnās stadijas krūts vēža, kurā, ja iespējams, var izmantot vairākas iespējas (ķirurģija, ķīmijterapija, starojums utt.), Lai novērstu atkārtošanos, šāda krūts vēža 4. pakāpes ārstēšana neuzlabo izdzīvošanu. Tas tomēr palielina blakusparādības. Kā tāds vismazāk Ārstu mērķis ir metastātiskos gadījumos, lai ārstētu slimību, kas nepieciešams slimības kontrolei.

Receptora statusa maiņa

Daudzi cilvēki ir pārsteigti, uzzinot, ka viņu vēža receptora statuss mainījās pēc tā atkārtošanās (piemēram, HER2 negatīvs statuss var kļūt HER2 pozitīvs un otrādi). Tāpēc biopsija un receptora stāvokļa atkārtota pārbaude ir tik svarīga, ja slimība ir tālu atkārtota.

Primārās ārstēšanas iespējas

Līdz 1998. gadam, kad tika apstiprināts Herceptin, HER2 pozitīviem audzējiem bija sliktāka prognoze, īpaši tiem, kam bija arī negatīvi estrogēnu un progesterona receptoru negatīvi audzēji. Kopš tā laika ir izstrādātas citas mērķtiecīgas zāles, kas vērstas uz HER2, atstājot iespējas pat tad, ja viena (vai pat divas) zāles neizdodas.

Metastātiska krūts vēža pirmās izvēles ārstēšana lielā mērā ir atkarīga no receptora stāvokļa, un, ja tas atkārtojas, jāpārbauda gan estrogēna, gan progesterona receptora statuss, gan HER2 / neu statuss.

Ja jūsu audzējs ir pozitīvs pret estrogēnu receptoriemunSākotnējā HER2 pozitīvā terapija var ietvert hormonālo terapiju, HER2 mērķtiecīgu terapiju vai abus. Šis lēmums daļēji būs atkarīgs no medikamentiem, ar kuriem jūs ārstējāties (ja Jums ir recidīvs). Ķīmijterapiju var izmantot arī četrus līdz sešus mēnešus (parasti taksāns, piemēram, Taxol). Tiek uzskatīts, ka pēc iespējas ātrāk piešķirot visaktīvākās ārstēšanas metodes, var uzlabot izdzīvošanu HER2 pozitīvā metastātiskā krūts vēža gadījumā.

Ja jūs iepriekš neesat ārstēts ar HER2 mērķtiecīgām zālēm, ārstēšanu parasti sāk ar Herceptin (trastuzumabu) vai Perjeta (pertuzumabu). Tiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar Herceptin, var lietot citas zāles, kas mērķētas uz HER2.

Ja vēzis ir progresējis Herceptin laikā vai 12 mēnešu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, trastuzumaba emtansīns (T-DM1) ir vēlamā otrās līnijas iespēja.

Pat cilvēkiem, kuri bija progresējuši divos iepriekšējos HER2 mērķtiecīgos medikamentos, ārstēšana ar TDM1 uzlaboja kopējo izdzīvošanu vairāk nekā onkologa izvēlētā cita pieejamā shēma (ieskaitot vairākas ķīmijterapijas zāles) 2017. gada pētījumā, kas publicētsLanceta onkoloģija.

Trešās līnijas iespējas mainīsies atkarībā no iepriekšējās ārstēšanas. Tiem, kuri vēl nav ārstēti ar T-DM1, šīs zāles ir iespēja. Perjeta var lietot arī tiem, kuri to vēl nav saņēmuši kombinācijā ar Herceptin.

Tiem, kuri ir ārstēti ar Perjeta un T-DM1 un joprojām ir progresējuši, izvēles iespējas ietver Xeloda (kapecitabīna) un mērķtiecīgas terapijas Tykerb (lapatiniba) kombināciju, hormonālo terapiju tiem, kam ir estrogēnu receptoru pozitīvi audzēji, un citu ķīmijterapiju shēmas kombinācijā ar HER2 mērķtiecīgām zālēm.

Sākotnējie III fāzes pētījuma (SOPHIA) atklājumi atklāja, ka cilvēkiem, kuri bija saņēmuši vairākas metastātiska HER2 pozitīva vēža ārstēšanas metodes, izdzīvošana bez progresēšanas bija labāka, ārstējot ar pētāmo monoklonālo antivielu margetuksimabu nekā ar Herceptin un ķīmijterapijas kombināciju.

Attīstošās domas par ķirurģiju

Kad diagnozes laikā krūts vēzis ir metastātisks, operācija parasti nav veikta, jo tika uzskatīts, ka tas neuzlabo izdzīvošanas rādītājus. Šī doma, šķiet, mainās, un ir pierādījumi, ka primārā operācija cilvēkiem ar 4. pakāpes HER2 pozitīvu krūts vēzi uzlabo vispārējo izdzīvošanu. Turklāt, kad krūts audzējs izraisa simptomus (ja tas ir sāpīgs, asiņo, iztukšo vai inficējas), paliatīvā mastektomija var ievērojami mazināt simptomus. 2018. gada pētījumā tika konstatēts, ka paliatīvā mastektomija dažiem cilvēkiem uzlabo dzīves kvalitāti.

Metastāzei raksturīga ārstēšana

Kad krūts vēzis izplatās citos orgānos, piemēram, kaulos, smadzenēs, aknās un plaušās, šajos orgānos izplatās vēža krūts vēža šūnas. Tas nozīmē, ka slimība ir atšķirīga nekā tad, ja vēzis radies šajās vietās.

Ārstēšana tiek izlemta attiecīgi, un pieeja krūts vēža metastāzēm jebkurā vietā parasti ietver hormonālas zāles, ar HER2 pozitīvu terapiju vai ķīmijterapiju.

Tas nozīmē, ka var izmantot arī "specifiskas metastāzes" ārstēšanu. Tās ir ārstēšanas metodes, kas īpaši attiecas uz apgabalu, uz kuru vēzis ir izplatījies.

Kaulu metastāzes

Kaulu metastāzes ar krūts vēzi ir ļoti izplatītas, sastopamas aptuveni 70 procentiem cilvēku ar metastātisku slimību. Papildus sistēmiskām ārstēšanas iespējām, kas attiecas uz pašu krūts vēzi, metastāzēm specifiska kaulu ārstēšana var mazināt sāpes un arī uzlabot izdzīvošanu (kopumā kaulu metastāzēm ir labāka prognoze nekā citām metastātiskas slimības vietām).

Jāatzīmē, ka kaulu metastāžu komplikācijas, piemēram, lūzumi, kļūst īpaši svarīgas, jo daudzas krūts vēža ārstēšanas metodes var izraisīt kaulu zudumu.

Iespējas ietver:

• Kaulu modificējošie līdzekļi, tostarp bifosfonāti, piemēram, Zometa (zoledronskābe), var mazināt komplikācijas un tiem ir arī spēcīga pretaudzēju iedarbība. Xgeva (denosumabs) ir vēl viena iespēja, kurai, šķiet, ir arī pretvēža īpašības.
• Radiācijas terapija var mazināt sāpes un samazināt patoloģisko lūzumu risku - tos, kas rodas kaulu reģionā, kuru audzējs ir novājinājis.
• Radiofarmaceitiskie līdzekļi var būt noderīgi tiem, kam ir plašas metastāzes kaulos. Veicot šo ārstēšanu, radiācijas daļiņas, kas pievienotas citai ķīmiskai vielai, tiek ievadītas asinīs un tiek nogādātas kaulos visā ķermenī.

Aknu metastāzes

Krūts vēža aknu metastāzes ir otra visbiežāk sastopamā metastāžu vieta, un tās biežāk rodas cilvēkiem ar HER2 pozitīviem audzējiem.

Radiācijas terapiju parasti lieto papildus citām vēža ārstēšanas metodēm. Var apsvērt arī citas ārstēšanas metodes, piemēram, embolizāciju. Šajā ārstēšanā injekcija izraisa aizsprostojumu artērijās aknās, kas nodrošina zonu, kurā atrodas audzējs, kā rezultātā audi iet bojā.

Ja ir tikai dažas metastāzes vietas (oligometastāzes), ķirurģiska izņemšana vai stereotaktiska ķermeņa staru terapija (SBRT) var uzlabot izdzīvošanu. SBRT atšķiras no parastās staru terapijas ar to, ka ļoti liela starojuma deva tiek piegādāta precīzai audzēja vietai ar nolūku izskaust metastāzi.

Aknu metastāzes bieži izraisa ascītu (vēdera pietūkumu), un, lai mazinātu diskomfortu, bieži nepieciešama paracentēze, šķidruma noņemšana vēderā caur garu plānu adatu. Nieze ir ļoti izplatīta arī ar metastāzēm aknās, un ārstēšana, lai pārvaldītu šo simptomu, var uzlabot dzīves kvalitāti.

Smadzeņu metastāzes

Kaut arī krūts vēža metastāzes bieži tiek ārstētas kā daļa no vispārējas metastātiskas krūts vēža ārstēšanas, smadzeņu metastāzes var radīt unikālu izaicinājumu. Asins-smadzeņu barjera ir cieši adītu kapilāru kolekcija, kas neļauj daudziem toksīniem un medikamentiem, ieskaitot daudzas ķīmijterapijas zāles, piekļūt smadzenēm. Par laimi, dažas narkotikas spēj pāriet.

2017. gada literatūras pārskatā tika konstatēts, ka Herceptin (trastuzumabs) nepārprotami uzlabo izdzīvošanu tiem, kuriem ir HER2 pozitīvs krūts vēzis ar metastāzēm smadzenēs. Trastuzumaba emtansīns (T-DM1) un Perjeta (pertuzumabs) ir arī daudzsološi. Turpretī Tykerb (lapatinibs) maz ietekmē metastāzes smadzenēs un tam ir augsts toksiskums. Ja lapatinibs tiek kombinēts ar ķīmijterapiju, atbildes reakcijas rādītāji ir labāki.

Plaušu metastāzes

Krūts vēža plaušu metastāzes galvenokārt ārstē ar vispārējiem krūts vēža ārstēšanas pasākumiem, piemēram, hormonālo terapiju, uz HER2 mērķtiecīgām zālēm un ķīmijterapiju, nevis ar jebkādām īpašām ārstēšanas metodēm.

Ja ir tikai dažas metastāzes, var apsvērt to ārstēšanu ar operāciju vai SBRT, taču pētījumi vēl nav parādījuši paaugstinātu izdzīvošanas līmeni no šīs prakses.

Citas tālās metastāzes

Krūts vēzis var izplatīties arī daudzos citos ķermeņa attālos reģionos, ieskaitot ādu, muskuļus, taukaudus un kaulu smadzenes. Lielākoties šīs attālās metastāzes tiek ārstētas ar vispārēju metastātiska HER2 pozitīva vēža ārstēšanu, bet, kad rodas izolētas metastāzes, var apsvērt tādas iespējas kā ķirurģija vai staru terapija.