Zinātnieki jau vairāk nekā 35 gadus mēģina izstrādāt HIV vakcīnu, taču līdz šim viņi ir redzējuši tikai četrus panākumus cilvēku testēšanā. No tiem tikai viens - divējādas vakcīnas pieeja, kas tika pārbaudīta RV144 pētījumā Taizemē 2006. gadā - parādīja pat daļēju efektivitāti.
HIV vakcīnas izstrādes problēmas ir labi zināmas, un tās galvenokārt ietver vīrusa spēju izvairīties no organisma imūnās aizsardzības. HIV spēja ātri mutēt ir radījusi lielu daudzumu vīrusu celmu, kurus vēl ir jāspēj neitralizēt atsevišķām vai pat divām vakcīnām.
Šī iemesla dēļ jaunais vakcīnas modelis, kas pazīstams kā uz mozaīkām balstīts režīms, atjauno cerības pētnieku vidū pēc daudz reklamētajām neveiksmēm AIDVAX izmēģinājumā 2003. gadā, STEP izmēģinājumā 2007. gadā un HVTN505 izmēģinājumā 2013. gadā.
FatCamera / Getty Images
Kas ir mozaīkas vakcīnas?
Šī jaunā profilaktiskā vakcīnas pieeja atšķiras no iepriekšējiem modeļiem, jo tā nav ierobežota tikai ar dominējošajiem vīrusu celmiem.
Tā vietā mozaīkas vakcīna paņem dažādu HIV vīrusu gabalus un tos apvieno, lai izraisītu plašāku imūnreakciju.
Vadošais kandidāts, ko izstrādājusi Janssen Pharmaceuticals, iekļauj trīs imunitāti stimulējošus proteīnus (tos sauc par mozaīkas antigēniem), kas izveidoti no daudzu dažādu HIV celmu gēniem. Antigēni tiek turēti invalīdu saaukstēšanās vīrusā, kas pazīstams kā adenovīrusa 26. serotips (Ad26), un tos ievada, injicējot muskuļos.
Pozitīvi agrīnās stadijas pētījumu rezultāti ir ļāvuši ātri apstiprināt to, kas ir tikai piektais II fāzes efektivitātes pētījums 35 gadu laikā. Pazīstama kā HVTN705 vai Imbokodo izmēģinājums (zulu vārds "grindstone", ko populāri lieto anti-aparteīda pretestības dziesmā), mozaīkas Ad26 vakcīna tiks pārbaudīta 2600 neinficētu sieviešu vecumā no 18 līdz 35 gadiem Dienvidāfrikā , Malāvija, Mozambika, Zambija un Zimbabve.
Cerams, ka mozaīkas vakcīnas kandidāts uzlabosies pēc RV144 izmēģinājuma, kura rezultāti tika uzskatīti par nepietiekamiem plaša mēroga HIV profilaksei, 31% efektivitāte.
Zinātniskie pierādījumi
Uztraukumu ap mozaīkas Ad26 vakcīnu lielā mērā izraisīja pētījumi, kas publicēti 2007Lancet2018. gadā, kurā tika novērtēta vakcīnas ietekme gan uz cilvēkiem, gan uz rēzus pērtiķiem.
Pazīstams kā APPROACH pētījums, I / II fāzes pētījumā ar cilvēkiem piedalījās 393 neinficēti pieaugušie vecumā no 18 līdz 50 gadiem no 12 klīnikām Austrumāfrikā, Dienvidāfrikā, Taizemē un Amerikas Savienotajās Valstīs. Katrs dalībnieks tika nejauši izvēlēts, lai saņemtu vienu no septiņām vakcīnu kombinācijām vai placebo.
Sākotnējā injekcija tika veikta mēnesi pirms pētījuma un pēc tam atkal 12., 24. un 48. nedēļā. Dažos gadījumos tika iekļauta papildu vakcīna, ieskaitot vakcīnu gp140, kas pēc konstrukcijas ir līdzīga RV144 vakcīnas kandidātam.
PIEEJAS pētnieki ziņoja, ka pēc 96 nedēļām mozaīkas vakcīna bija ne tikai labi panesama, bet izraisīja anti-HIV imūnreakciju neatkarīgi no izmantoto vakcīnu kombinācijas. Visstingrākā reakcija tika novērota tiem, kuri saņēma gan Ad26, gan gp140 vakcīnas.
Vēl daudzsološāki bija rezultāti, kas tika novēroti paralēlajā simian pētījumā. Šim nolūkam 72 rēzus pērtiķiem tika injicēta mozaīkas Ad26 vakcīna un sešus dažādus gadījumus pakļauti SIV, HIV līdzīgajai versijai. Neskatoties uz augsta riska pakļaušanu, 67% vakcinēto pērtiķu varēja palikt bez SIV.
Līdz šim izmēģinājumu rezultāti, kas tika novēroti gan cilvēkiem, gan pērtiķiem, galvenokārt bija pozitīvi.
Izaicinājumi un ierobežojumi
Pēc APPROACH pētījuma panākumiem HTVN705 / Imbokodo izmēģinājumā tiks izmantotas gan mozaīkas Ad26, gan gp140 vakcīnas. Katram dalībniekam kopā tiks ievadītas sešas vakcinācijas, sākotnējā deva reģistrējoties, pēc tam vēl viena deva trešajā mēnesī un dubultā deva sestajā un 12. mēnesī.
Katru sievieti regulāri novēro 24 līdz 36 mēnešus, pārbaudot, vai nav ārstēšanas blakusparādību vai HIV serokonversijas (infekcijas). Rezultāti nav gaidāmi līdz 2021. gadam.
Pamatojoties uz to, ko mēs zinām, maz ticams, ka dubultās vakcīnas būs pilnībā aizsargājošas. Ņemot vērā milzīgo HIV daudzveidību, iespējams, ka daži varianti izvairīsies no neitralizācijas un ķermeņa šūnās un audos izveidos patvērumus, kas pazīstami kā rezervuāri.
Pētnieki cer, ka mozaīkas antigēni "iemācīs" imūnsistēmu identificēt un bloķēt dažus virulentākus vīrusu celmus, pat ja tie mutējas. Ja izmēģinājums izrādīsies pat vidēji veiksmīgs - HIV novēršana par vairāk nekā 50 procentiem - ietekme uz jauno infekcijas līmeni varētu būt milzīga.
2017. gadā aptuveni 1,8 miljoni cilvēku gadā bija inficēti ar HIV jeb aptuveni 50 000 jaunu infekciju dienā. Ar šo slimību dzīvoja 36,7 miljoni cilvēku, no kuriem 21 miljons saņēma pretretrovīrusu terapiju.
Tā kā naudas ieguldījums HIV samazinās visā pasaulē, vakcīnu - pat vidēji efektīvu - daži uzskata par vienīgo reālo cerību beidzot izbeigt pandēmiju. Šajā kontekstā HTVN705 / Imbokodo izmēģinājums tiek uzskatīts par izšķirošu.
Citi vakcīnu izmēģinājumi
Kaut arī liela daļa plašsaziņas līdzekļu uzmanības centrā ir Imokodo tiesas process, notiek arī citas tikpat svarīgas izmeklēšanas. Daži no tiem ir vērsti uz profilaktiskas vakcīnas izstrādi, bet citi ir domāti kā terapeitiski, kas nozīmē, ka viņi var palīdzēt HIV kontrolēt, ideālā gadījumā bez narkotiku lietošanas.
Papildus Imbokodo pētījumam tiek veikti divu profilaktisko vakcīnu jēdzienu izmēģinājumi ar cilvēkiem:
- Antivielu mediēta aizsardzība (AMP).
- Vakcīna, kas pazīstama kā ALVAC, iepriekš izmantota RV144 pētījumā.
Antivielu mediēta profilakse (AMP)
Antivielu mediēta profilakse (AMP) ir pieeja, ar kuras palīdzību zinātnieku mērķis ir identificēt un atkārtot dabā sastopamu imūnšūnu apakškopu, kas pazīstama kā plaši neitralizējošas antivielas (bNAbs), kas spēj iznīcināt plašu HIV apakštipu klāstu.
Visprogresīvākais no šiem pētījumiem ir saistīts ar VRC01 antivielu, kas, kā zināms, mēģenes pētījumos nogalina vairāk nekā 90 procentus HIV celmu. Kamēr agrīnā VRC01 antivielu pasīvās imunizācijas izpēte ir bijusi nepietiekama - nodrošinot tikai īstermiņa infekcijas kontroli, tiek pētītas citas potenciāli spēcīgākas bNAb, ieskaitot N6 antivielu, kas spēj neitralizēt 96 procentus no visiem variantiem.
Šobrīd 10 valstīs trīs kontinentos tiek veikts vēl viens pētījums par VRC01 antivielu izmantošanu kā HIV profilakses līdzekli, kas pazīstams kā HIV pirmsiedarbības profilakse (PrEP).
Pazīstams kā AMP pētījums, izmeklēšanā tiks iesaistīti divi atsevišķi IIb fāzes pētījumi - viens, kurā iesaistīti geju, biseksuāļu un transpersonu vīrieši Brazīlijā, Peru un ASV, un otrs - sievietes Subsahāras Āfrikā. Rezultāti gaidāmi 2020. gadā.
RV144 pēcpārbaude
RV144 izmēģinājums, neraugoties uz trūkumiem, atklāja dažus galvenos mehānismus, ar kuriem tiek izstrādāti pašreizējie vakcīnu modeļi. Šajā pētījumā tika iesaistītas divas vakcīnas:
- AIDSVAX vakcīna, kas pati par sevi izgāzās 2003. gadā.
- Jaunāka vakcīna ar nosaukumu ALVAC, kas piegādāta invalīdu kanārijputnu vīrusā.
Kopā dubultās vakcīnas sniedza pirmos pierādījumus par ievērojamu aizsardzību neinficētiem cilvēkiem. Diemžēl RV144 un turpmākie RV305 izmēģinājumi pierādīja, ka efekts bija īslaicīgs, samazinoties no 60 procentu likmes par 12 mēnešiem līdz 31 procentam par 42 mēnešiem.
Ņemot to vērā, īpašas imūnās atbildes reakcijas no ALVAC vakcīnas izrādījās tik pārliecinošas, ka Dienvidāfrikā pašlaik notiek jauns pētījums, ko sauc par HVTN702 vai Uhambo (Zulu - "Ceļojums").
Pētījuma mērķis ir pārbaudīt ALVAC vakcīnas efektivitāti HIV profilaksē, kombinējot to ar gp120 vakcīnas pastiprinātāju. IIb / III fāzes pētījumā, kas norisinājās kopš 2016. gada novembra, piedalījās 5400 neinficēti vīrieši un sievietes. ALVAC tiks ievadīts sākotnējā intramuskulārā injekcijā, kam sekos revakcinācija pēc 12 mēnešiem. Rezultāti gaidāmi 2020. gadā.
HIV izārstēšanas izpēte
Papildus profilaksei zinātnieki turpina pētīt gan HIV funkcionālās, gan sterilizācijas zāles.
Funkcionālā izārstēšanaTāds, kurā ārstēšana vai, iespējams, ārstēšanas kombinācija vīrusu kontrolē, nevis izskauž.
Tas, kas pilnīgi atbrīvo un iznīcina visas vīrusu daļiņas, stratēģija, ko tautā sauc par "kick-kill".
Abiem ārstniecības veidiem ir līdzīga pieeja, jo tie ietver divus teorētiskus soļus:
- Latentu rezervuāru attīrīšana, kur slēpjas HIV.
- Zāļu, vakcīnu vai imūnterapeitisko līdzekļu izmantošana pilnībā pakļautā vīrusa kontrolei vai iznīcināšanai.
Lai gan mēs esam guvuši panākumus, nosakot, kuri instrumenti ir nepieciešami, lai panāktu ārstēšanu, pašu instrumentu pētniecībā trūkst. Piemēram, HDAC inhibitori, ko lieto vēža ārstēšanā, ir izrādījušies efektīvi, "sperot" HIV no tā rezervuāriem, taču līdz šim ir spējuši panākt tikai daļēju klīrensu.
Lai zāles būtu efektīvas, devas būtu jāpalielina līdz toksiskam līmenim. Bet pat tad nav pārliecības, ka visas daļiņas tiktu atbrīvotas.
Līdzīgi mēs esam gadiem ilgi attīstījuši jebkuru farmaceitisku, vakcīnu vai imūnterapeitisku līdzekli (vai līdzekļu kombināciju), kas pilnībā varētu neitralizēt HIV visās tās formās.
Tomēr pašlaik tiek izmeklēti jaunāki, novatoriski zāļu kandidāti, tostarp ABX464 (kas agrīnā stadijā ar cilvēkiem sasniedza 25–50 procentus HIV rezervuāru klīrensu) un HIV Conserv vakcīna (imunitāti stimulējoša zāle, kas sniedza pierādījumus par funkcionālu HIV kontrole).
.jpg)
