Kas ir mielofibroze?

Mielofibroze, kas pazīstama arī kā agnogēna mieloīdā metaplāzija, ir reta slimība, kas izraisa progresējošas kaulu smadzeņu rētas (fibrozi), izraisot patoloģisku asins šūnu skaitu un citas nopietnas komplikācijas. Dažiem cilvēkiem ar šo slimību var nebūt simptomu vai nepieciešama tūlītēja ārstēšana. Citiem ir agresīva slimība un attīstās smaga anēmija, aknu disfunkcija un liesas palielināšanās. Mielofibrozi var diagnosticēt ar asins analīzēm un kaulu smadzeņu biopsiju. Vienīgais zināmais līdzeklis ir cilmes šūnu transplantācija.

Mielofibrozes veidi

Mielofibroze tiek klasificēta kā mieloproliferatīvā neoplazma - traucējumu grupa, kurai raksturīga vismaz viena veida asins šūnu pārprodukcija. Neoplazma attiecas uz patoloģisku, pārmērīgu audu augšanu, kas raksturīga gan vēža, gan labdabīgiem audzējiem.

Mielofibroze nav tehniski "vēzis", bet gan tas, kas var izraisīt noteiktu asins vēzi, piemēram, leikēmiju. Mielofibrozi var izraisīt arī daži vēži.

Mielofibroze ir sarežģīta slimība, kuru var klasificēt kā primāru vai sekundāru jaunveidojumu.

• Primārā mielofibroze ir slimības forma, kas spontāni attīstās kaulu smadzenēs. To bieži dēvē par primāro idiopātisko mielofibrozi (idiopātisks nozīmē "nezināmas izcelsmes").
• Sekundārā mielofibroze ir veids, kurā izmaiņas kaulu smadzenēs izraisa cita slimība vai stāvoklis. Mielofibroze kā tāda tiek uzskatīta par sekundāru primārā cēloņa dēļ.

Simptomi

Mielofibroze izraisa progresējošu kaulu smadzeņu mazspēju, pasliktinot tās spēju ražot sarkanās asins šūnas (atbildīgas par skābekļa transportēšanu uz ķermeņa un atkritumu izvadīšanu no ķermeņa), balto asins šūnu (atbildīgas par imūno aizsardzību) un trombocītu (atbildīgas par sarecēšanu).

Kad tas notiek, asinis veidojošās šūnas citos ķermeņa orgānos ir spiestas pārņemt, pārmērīgi noslogojot orgānus un liekot tiem uzbriest.

Bieži mielofibrozes simptomi ir:

• Nogurums un nespēks
• Elpas trūkums
• Neveselīgs bāls izskats
• Vēdera pietūkums un maigums
• Kaulu sāpes
• Viegli sasitumi un asiņošana
• Apetītes un svara zudums
• Paaugstināts infekcijas risks, ieskaitot pneimoniju
• Ādas mezgliņi (ādas mielofibroze)
• Podagra

20% cilvēku ar mielofibrozi nebūs simptomu. Tiem, kuriem ir, var rasties anēmija (zems sarkano asins šūnu skaits), leikopēnija (zems balto asins šūnu līmenis), trombocitopēnija (zems trombocītu skaits), splenomegālija (palielināta liesa) un hepatomegālija (palielinātas aknas).

Komplikācijas

Kad slimība progresē un sāk ietekmēt vairākus orgānus, tā var izraisīt nopietnas komplikācijas, tostarp:

• Asiņošanas komplikācijas, ieskaitot barības vada varikozi
• Audzēju veidošanās ārpus kaulu smadzenēm
• Portāla hipertensija (paaugstināts asinsspiediens aknās)
• Akūta mieloīdā leikēmija (AML)

Cēloņi

Mielofibroze ir saistīta ar ģenētiskām mutācijām kaulu smadzeņu hemopoētiskajās (asins veidojošajās) šūnās. Kāpēc notiek šīs mutācijas, nav pilnībā izprotams, taču, kad tās notiek, tās var pārnest uz jaunām asins šūnām. Laika gaitā mutācijas šūnu izplatīšanās var pārspēt kaulu smadzenes spēju ražot veselīgas asins šūnas.

Ar mielofibrozi vistuvāk saistītās mutācijas ietver JAK2, CALR vai MPL gēnu. Apmēram 90% gadījumu ir iesaistīta vismaz viena no šīm mutācijām, bet 10% gadījumu nav nevienas no šīm mutācijām.

JAK2 V617F mutācija ir visizplatītākā gēnu mutācija, kas pati par sevi var izraisīt mielofibrozes attīstību.

Riska faktori

Zināmie riska faktori, kas saistīti gan ar primāro, gan sekundāro mielofibrozi, ietver:

• Mieloproliferatīvās slimības ģimenes anamnēzē
• Ebreju izcelsme
• Vecāks vecums
• Noteikti autoimūni apstākļi, īpaši Krona slimība

Sekundārā mielofibroze ir saistīta arī ar citām slimībām vai apstākļiem, kas tieši vai netieši ietekmē kaulu smadzenes, tostarp:

• Metastātiski vēži (vēži, kas izplatās no citām ķermeņa daļām līdz kaulu smadzenēm)
• Virca policitēmija (asins vēža veids, kas izraisa asins šūnu pārprodukciju)
• Hodžkina un ne-Hodžkina limfoma (limfātiskās sistēmas vēzis)
• Vairākas mielomas (asins vēzis, kas ietekmē plazmas šūnas)
• Akūta leikēmija (asins vēzis, kas ietekmē leikocītus)
• Hroniska mieloīdā leikēmija (kaulu smadzeņu vēzis)
• Dažu ķīmisku vielu, piemēram, benzola vai naftas, iedarbība
• Radiācijas iedarbība

Diagnoze

Ja ārstam ir aizdomas, ka Jums var būt mielofibroze, diagnoze parasti sākas ar medicīniskās vēstures (ieskaitot riska faktorus) pārskatīšanu un fizisku pārbaudi, lai pārbaudītu aknu vai liesas palielināšanos vai patoloģiskus ādas mezglus.

Asins un attēlveidošanas testi, iespējams, būs nākamie soļi mielofibrozes diagnosticēšanai. Asins analīzes panelī, iespējams, būs:

• Pilnīga asins aina (CBC), lai noteiktu, vai asins šūnu tipi ir augsti vai zemi
• Perifēro asiņu uztriepe, lai meklētu neparastas formas asins šūnas
• Ģenētiskie testi, lai pārbaudītu raksturīgās gēnu mutācijas

Attēlu testi, piemēram, rentgens, datortomogrāfija (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), var palīdzēt atklāt orgānu palielināšanos, asinsvadu izstiepšanos vai patoloģisku kaula sacietēšanu (osteosklerozi), kas raksturīga mielofibrozei.

Kaulu smadzeņu biopsija tiek regulāri izmantota, lai identificētu raksturīgās izmaiņas kaulu smadzenēs un palīdzētu slimības stadijā. Tas ietver garas adatas ievietošanu kaula centrā, lai iegūtu kaulu smadzeņu paraugu. Kaulu smadzeņu biopsija ir vidēji invazīva procedūra, kuru vietējā anestēzijā var veikt ambulatori.

Diferenciāldiagnozes

Lai nodrošinātu pareizu diagnozi, ārsts izslēgtu citus iespējamos jūsu simptomu cēloņus (turpmāk - diferenciāldiagnoze). Galvenie no tiem ir citas klasiskas hroniskas mieloproliferatīvas neoplazmas, tostarp:

• Hroniska mieloīdā leikēmija
• Polycythemia vera
• Būtiska trombocitēmija
• Hroniska neitrofīla leikēmija
• Hroniska eozinofīla leikēmija

Ja diagnosticē šīs slimības, tas nenozīmē, ka mielofibroze nav iesaistīta. Dažos gadījumos mielofibroze var būt sekundāra saistībā ar saistīto slimību, it īpaši ar policitēmiju un būtisko trombocitēmiju.

Ārstēšana

Tas galvenokārt ir vērsts uz simptomu mazināšanu, asins šūnu skaita uzlabošanu un komplikāciju novēršanu. Iespējamais mielofirozes izārstēšana ir kaulu smadzeņu / cilmes šūnu transplantācija.

Ārstēšanas lēmumus galu galā vada:

• Neatkarīgi no tā, vai jums ir simptomi
• Jūsu vecums un vispārējā veselība
• Riski, kas saistīti ar jūsu konkrēto gadījumu

Ja jums nav simptomu un jums ir zems komplikāciju risks, jums var būt nepieciešams tikai regulāri uzraudzīt, lai redzētu, vai slimība progresē. Cita ārstēšana var nebūt vajadzīga.

Ja Jums ir simptomātika, uzmanība tiks pievērsta smagas anēmijas un splenomegālijas ārstēšanai. Ja simptomi ir smagi, var ieteikt kaulu smadzeņu transplantāciju.

Anēmijas ārstēšana

Anēmija ir stāvoklis, kad jums trūkst pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, lai ķermeņa audos nogādātu pietiekamu skābekli. Tā ir viena no visbiežāk sastopamajām mielofibrozes pazīmēm, un to var ārstēt vai novērst ar šādām iejaukšanās reizēm:

• Asins pārliešana tiek izmantota smagas anēmijas ārstēšanai, un to periodiski bieži lieto cilvēkiem ar smagu mielofibrozi. Pret nieru mazspēju, piemēram, Epogen (alfa epoetīns), var parakstīt, ja ir iesaistītas nieres. Palīdzēt var arī ar dzelzi bagāts uzturs kopā ar dzelzs, folātu un B12 vitamīna piedevām.
• Androgēnu terapija ietver sintētisko vīriešu hormonu, piemēram, Danokrīna (danazola), injekciju, lai stimulētu sarkano asins šūnu veidošanos. Androgēnu terapija var izraisīt maskulinizējošu iedarbību sievietēm un palielināt aknu bojājumu risku, ilgstoši lietojot.
• Glikokortikoīdi ir steroīdu zāļu veidi, kas samazina sistēmisku iekaisumu un var uzlabot sarkano asins šūnu skaitu. Prednizons ir visbiežāk izrakstītais steroīds, taču jāatzīmē, ka tā ilgstoša lietošana var izraisīt kataraktu un paaugstinātu infekcijas risku.
• Imūnmodulējošās zāles, piemēram, Thalomid (talidomīds), Revlimid (lenalidomīds) un Pomalyst (pomalidomīds), var palīdzēt palielināt sarkano asins šūnu skaitu, vienlaikus samazinot liesas palielināšanos.

Brīdinājums par talidomīdu

Sievietes reproduktīvā vecumā nekad nedrīkst lietot šīs zāles, jo ir zināms, ka tās izraisa smagus iedzimtus defektus.

Splenomegālijas ārstēšana

Ar mielofibrozi liesa ir orgāns, ko visvairāk ietekmē kaulu smadzeņu mazspēja, jo tajā ir augsta hemopoētisko šūnu koncentrācija. Ar mielofibrozi saistītās splenomegālijas ārstēšanai tiek izmantotas vairākas iespējas:

• Ķīmijterapijas zāles, piemēram, hidroksiurīnvielu un kladribīnu, bieži lieto splenomegālijas pirmās izvēles ārstēšanā, lai mazinātu pietūkumu un sāpes.
• Jakafi (ruxolitinib) ir ķīmijterapijas zāles, kuru mērķis ir JAKS mutācijas, kas visbiežāk saistītas ar mielofibrozi. Jakafi dažos gadījumos var izraisīt sliktu dūšu, caureju, aknu iekaisumu, samazinātu trombocītu skaitu un paaugstinātu holesterīna līmeni.
• Splenektomiju, liesas ķirurģisku noņemšanu, var ieteikt, ja liesa kļūst tik liela, ka izraisa sāpes un palielina komplikāciju risku. Kaut arī ar jebkuru operāciju ir saistīti riski, splenektomija parasti neietekmē dzīves ilgumu vai dzīves kvalitāti.
• Radiācijas terapiju var apsvērt, ja splenektomija nav iespējama. Blakusparādības var būt slikta dūša, caureja, nogurums, apetītes zudums, izsitumi uz ādas un matu izkrišana (parasti īslaicīga).

Cilmes šūnu transplantācija

Kaulu smadzeņu transplantācija, kas pazīstama arī kā cilmes šūnu transplantācija, ir procedūra, ko izmanto, lai slimo kaulu smadzenes aizstātu ar cilmes šūnām no veselīga kaula. Mielofibrozes gadījumā šo procedūru sauc par alogēnu cilmes šūnu transplantāciju (tas nozīmē, ka nepieciešams donors).

Kaulu smadzeņu transplantācija var izārstēt mielofibrozi, bet tai ir arī liels dzīvībai bīstamu blakusparādību risks. Tas ietver transplantāta pret saimnieku slimību, kurā transplantācijas šūnas uzbrūk veseliem audiem.

Pirms transplantācijas jums tiks veikta kondicionējoša ārstēšana (ietverot vai nu ķīmijterapiju, vai staru terapiju), lai iznīcinātu visus slimos kaulu smadzenes. Pēc tam no saderīga donora saņemsiet intravenozu (IV) cilmes šūnu infūziju. Kondicionēšana palīdz mazināt atgrūšanas risku, nomācot imūnsistēmu, bet arī paaugstina infekcijas risku.

Šo risku dēļ ir jāveic plašs novērtējums, lai noteiktu, vai jūs esat labs kandidāts cilmes šūnu transplantācijai.

Prognoze

Pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, vidējais izdzīvošanas laiks cilvēkiem ar mielofibrozi ir no 3,5 līdz 5,5 gadiem no diagnozes noteikšanas brīža. Tomēr tas nenozīmē, ka dzīvošanai var būt tikai trīs līdz pieci gadi ja diagnosticēta mielofibroze.

Daudzi faktori ietekmē aprēķināto izdzīvošanas laiku cilvēkiem ar mielofibrozi. Piemēram, ja tiek diagnosticēta pirms 55 gadiem, jūsu vidējā izdzīvošana palielinās līdz 11 gadiem. Daži cilvēki dzīvo vēl ilgāk.

Starp citiem faktoriem, kas var palielināt izdzīvošanas laiku, ir:

• Diagnozes laikā esat mazāks par 65 gadiem
• Hemoglobīna daudzums pārsniedz 10 gramus decilitrā (g / dL)
• Balto asins šūnu skaits ir mazāks par 30 000 mikrolitrā (ml)

Simptomu smagumam (ieskaitot liesas palielināšanos, drudzi, svīšanu naktī un svara zudumu) ir nozīme arī izdzīvošanas laikos.

Tikt galā

Dzīve ar jebkuru potenciāli dzīvībai bīstamu slimību var radīt stresu. Ja jums vai tuviniekam tiek diagnosticēta mielofibroze, labākais veids, kā tikt galā un atbalstīt ieteicamo ārstēšanu, ir saglabāt veselību.

Bezpeļņas organizācija MPN Coalition, kas atbalsta cilvēkus ar mieloproliferatīvām neoplazmām, iesaka ēst veselīgu Vidusjūras reģiona diētu. Tas ietver sviesta nomaiņu ar veselīgām eļļām un sarkanās gaļas ierobežošanu reizi vai divreiz mēnesī.

Tā kā mielofibroze var vājināt imūnsistēmu, ir svarīgi izvairīties no infekcijas:

• Regulāri mazgājot rokas
• Izvairīšanās no ikviena, kas slimo ar saaukstēšanos, gripu vai citām infekcijas slimībām
• Augļu un dārzeņu mazgāšana
• Izvairīšanās no jēlas gaļas, zivīm, olām vai nepasterizēta piena

Ir arī svarīgi atrast atbalstu no ģimenes, draugiem un savas medicīnas komandas un meklēt palīdzību no terapeita vai psihiatra, ja Jums ir bijusi dziļa depresija vai trauksme. Regulāri vingrinājumi palīdz arī paaugstināt garastāvokli un uzlabo miegu papildus fiziskajiem ieguvumiem.

Tas arī palīdz sazināties ar atbalsta grupām, lai sazinātos ar citiem mielofibrozes slimniekiem, kuri var piedāvāt atbalstu, padomus un profesionālus ieteikumus. Tiešsaistes atbalsta grupas ir atrodamas vietnē Facebook un ar bezpeļņas MPN pētījumu fonda starpniecību.

Vārds no Verywell

Līdz šim cilvēku ar primāro mielofibrozi izdzīvošanas laiks šķiet ciešāk saistīts ar viņu simptomiem un asins novirzēm nekā jebkura viena ārstēšanas vai ārstēšanas pieeja.

Kā tāda slimība ir jāārstē individuāli, katrā slimības posmā nosverot iespējamos ieguvumus un riskus. Ja neesat pārliecināts par ieteicamo ārstēšanu vai nedomājat, ka pret jums izturas pietiekami agresīvi, nevilcinieties lūgt otru atzinumu no kvalificēta hematologa vai onkologa, kas specializējas mieloproliferatīvās neoplazmās.