Limfomas ir limfocītu vēzis - balto asins šūnu grupa, kurai ir galvenā loma imūnsistēmā. Dažādi limfocītu veidi (piemēram, B šūnas, T šūnas un NK šūnas) var izraisīt dažādas limfomas. Tās limfomas, kas veidojas B-limfocītu attīstības pakāpēs, sauc par B-šūnu limfomām. Diagnostikas un novērtēšanas laikā cilvēki uzzina, kurš no daudzajiem B šūnu limfomas veidiem ir viņiem.
Divas no visbiežāk sastopamajām B šūnu limfomām ir difūzā lielo B šūnu limfoma (DLBCL) un folikulārā limfoma. Abi papildus citām pazīmēm un simptomiem var izraisīt viena vai vairāku limfmezglu palielināšanos.
Varoņu attēli / Getty Images
Galvenie veidi
Divas galvenās limfomas kategorijas ir Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas. B šūnas un to cilts ir svarīgas abās limfomas kategorijās. Faktiski lielākā daļa ne-Hodžkina limfomu (apmēram 85%) ir B šūnu limfomas. Kaut arī Hodžkina limfomas parasti ietver arī B šūnas, tās bieži tiek uzskatītas par atsevišķām, daļēji vēsturisku iemeslu dēļ.
Šeit ir uzskaitīti galvenie B šūnu ne-Hodžkina limfomas (NHL) veidi, kā arī aplēses par katru gadu sagaidāmo jauno gadījumu skaitu Amerikas Savienotajās Valstīs:
- Difūzā lielā B-šūnu limfoma (DLBCL): vairāk nekā 18 000 jaunu gadījumu
- Folikulārā limfoma (FL): 15 000 jauni gadījumi
- Marginālo zonu limfomas (MZL): 6000 jauni gadījumi
- Manteles šūnu limfoma (MCL): 4000-5000 jauni gadījumi
- Maza limfocītiskā limfoma (SLL) / hroniska limfoleikoze (CLL): aptuveni 2100 gadījumi gadā sastopami arbez leikēmijasattēls (SLL)
Mūsdienās SLL un CLL bieži uzskata par divām viena un tā paša ļaundabīgā audzēja formām. SLL nozīmē slimību ar limfmezglu pārsvaru (limfoma), savukārt CLL attiecas uz ļaundabīgo leikocītu pārsvaru cirkulācijā (leikēmija). SLL ir daudz retāk sastopama nekā CLL.
Reti veidi
- Burkita limfoma
- Valdenstrēma makroglobulinēmija (limfoplazmatiskā limfoma)
- Primārā centrālās nervu sistēmas limfoma
- Primārā intraokulārā limfoma
- Ādas limfoma, B-šūnu tips
- Sauja retu B šūnu limfomu, kas iepriekš tika iekļautas kā DLBCL apakštipi, bet tagad ir atsevišķi uzskaitītas Pasaules Veselības organizācijas klasifikācijas sistēmā
- Matains šūnu leikēmija, neskatoties uz nosaukumu, tiek uzskatīta par retu B šūnu limfomu
Ko jums stāsta tips?
Neskatoties uz kopīgo šūnu līniju, B šūnu limfomas var pārsteidzoši atšķirties pēc agresivitātes, klīniskā kursa, reakcijas uz ārstēšanu un prognozes. Dažas B šūnu limfomas var izārstēt, bet citas vēl nav izārstētas.
Dažreiz B šūnu limfomas apakškopas vai apakškategorijas var būt daudz izteiktākas nekā galvenā klasifikācija. Piemēram, “nenopietnā MCL apakškopa” gadiem ilgi var neizraisīt simptomus un var nebūt nepieciešama tūlītēja ārstēšana; tā kā agresīvām MCL formām nepieciešama intensīva ārstēšana, lai cilvēks varētu izdzīvot pēc dažiem gadiem, lai, cerams, dzīvotu pietiekami ilgi, lai redzētu nākamo ārstēšanas izrāvienu.
Vēl viens piemērs tam pašam B šūnu limfomas tipam, kas individuāli uzvedas atšķirīgi, notiek ar DLBCL. Dažiem cilvēkiem ar DLBCL ir lieliska reakcija uz intensīvu terapiju, piemēram, ka viņi tiek izārstēti. Diemžēl tas tā nav visiem.
Personai ar limfomu ir svarīgs B šūnu limfomas tips, taču arī pakāpeniskā un prognostiskā vērtēšana (aplūkojot šūnu un klīniskos riska faktorus) ir būtiska, lai palīdzētu jums un jūsu ārstam plānot nākotni un novērtēt jūsu labāko ārstēšanas iespējas.
NHL parasti tiek sadalīts pa tipiemnelietīgsvaiagresīvsļaundabīgi audzēji; tas īpaši attiecas arī uz daudzām B šūnu limfomām. Indolentās limfomas parasti aug lēnāk, savukārt agresīvās limfomas mēdz augt ātrāk.
Indolentās B šūnu limfomas
Vispārīgi runājot, indolentām B šūnu limfomām parasti ir salīdzinoši laba prognoze, ar ilgu izdzīvošanas laiku, taču tās nav izārstējamas progresējošos posmos. Ar indolentām limfomām pastāv arī iespēja, ka tas, kas sākas kā indolenta slimība, vēlāk pārveidosies, kļūstot par agresīvāku slimību. Tas varētu notikt samērā drīz pēc diagnozes noteikšanas, gadu desmitiem pēc diagnozes noteikšanas vai daudzu cilvēku gadījumā ar indolentām B šūnu limfomām - vispār.
Divi indolentu B šūnu limfomu piemēri ir folikulāra limfoma un maza limfocītu limfoma.
Folikulāra limfoma
Folikulārā limfoma un indolenta limfoma bieži aug lēni un labi reaģē uz ārstēšanu, taču to ir ļoti grūti izārstēt, un tā parasti atgriežas pēc ārstēšanas.
Daudzi cilvēki ar folikulāru limfomu var dzīvot ilgi. Atsevišķi folikulārās limfomas gadījumi, kas nerada citas problēmas kā tikai nedaudz pietūkuši limfmezgli, pat var nebūt vajadzīgi. Dažiem cilvēkiem ar folikulāru limfomu nekad nebūs nepieciešama ārstēšana, un tiem, kas to dara, var būt vajadzīgi gadi, līdz nepieciešama ārstēšana.
Diemžēl cilvēku ar folikulāru limfomu apakškopā šīs slimības prognoze ir sliktāka. Aptuveni 20% pacientu ar II, III un IV pakāpes folikulāro limfomu divu gadu laikā pēc frontālās terapijas atjaunosies, un prognoze šajos gadījumos nav tik laba.
Mazā limfocītiskā limfoma (CLL limfomas versija)
Mazā limfocītiskā limfoma ir vēl viena indolenta B šūnu limfoma. Tas ir ļoti līdzīgs hroniskai limfoleikozei (HLL), izņemot to, ka slimība mēdz atrasties limfmezglos.
Bieži SLL ietekmē vairāk nekā vienu limfmezglu grupu.Vēža šūnas var būt arī citās jomās, piemēram, asinīs vai kaulu smadzenēs, bet mazākā mērā nekā CLL.
Kā raksturīgi indolentai limfomai, daudzi pacienti ar SLL gadiem ilgi dzīvo ar ļaundabīgo audzēju, galu galā aizgājuši bojā tādu iemeslu dēļ, kas nav pilnīgi saistīti ar ļaundabīgo audzēju.
Agresīvas B-šūnu limfomas
Kaut arī termins “agresīvs” izklausās tā, ka tas vienmēr būtu slikti, dažas agresīvas B šūnu limfomas ļoti labi reaģē uz ārstēšanu un pat var izārstēt ar intensīvu ķīmijimūnterapiju, tas ir, ārstēšanu ar ķīmijterapiju un antivielu terapiju. Citas agresīvas limfomas ir grūtāk kontrolēt; mērķis ir panākt remisiju vairākus gadus, varbūt 5-10 gadus, uzturēt dzīves kvalitāti un cerēt, ka līdz slimības recidīvam rodas ārstēšanas sasniegumi.
Difūzā lielā B šūnu limfoma
Difūzā lielo B šūnu limfoma (DLBCL), kas ir visizplatītākā NHL augstas pakāpes (agresīva) forma, mēdz ātri augt. Lai gan tas var notikt bērnībā, DLBCL rādītāji palielinās līdz ar vecumu, un lielākajai daļai pacientu diagnoze ir virs 60 gadu vecuma.
Parasti tas sākas dziļi ķermeņa iekšienē limfmezglos, lai gan DLBCL var attīstīties ārpus limfmezgliem esošajās vietās, piemēram, kuņģa-zarnu traktā, sēkliniekos, vairogdziedzera, ādas, krūts, kaula vai smadzenēs. Laikā, kad tā tiek diagnosticēta, DLBCL var būt tikai vienā vai vairākās vietās visā ķermenī.
Neskatoties uz agresīvu limfomu, DLBCL tiek uzskatīta par potenciāli izārstējamu. Izvēles ārstēšana parasti ir ķīmioimunterapija. Bieži ķīmijterapiju piešķir četru zāļu shēmā, kas pazīstama kā CHOP (ciklofosfamīds, doksorubicīns, vinkristīns un prednizons), kā arī monoklonālo antivielu rituksimabu.
Pazīstams kā R-CHOP, šis režīms parasti tiek ievadīts ciklos ar trīs nedēļu starplaiku, ar dažādu grafiku. Konkrētā terapija, tā intensitāte un ilgums ir atkarīgs no slimības stadijas, ļaundabīgā audzēja riska un pacienta individuālajām īpašībām.
DLBCL var izārstēt apmēram pusei no visiem pacientiem, taču slimības stadija un prognostiskais rādītājs (IPI rādītājs, kas novērtē slimības risku) var to ļoti ietekmēt. Pacientiem ar zemākām stadijām un zemākiem IPI rādītājiem parasti ir labāki izdzīvošanas rādītāji. Kopumā apmēram trim no četriem cilvēkiem pēc sākotnējās ārstēšanas nebūs slimības pazīmju, un daudzi ir izārstēti.
Manteles šūnu limfoma
Manteles šūnu limfoma (MCL) ir vēl viena limfoma, kas parasti ir agresīva. Tas ietekmē vairāk vīriešu nekā sievietes, un to mēdz diagnosticēt personām, kas vecākas par 60 gadiem.
Ir MCL apakškopa, kas vairāk izturas kā indolenta limfoma, kur sākotnēji var būt piemērota pulksteņa un gaidīšanas stratēģija. Tieši pretēji ir blastoīdais MCL variants, kas ir ļoti agresīva slimības forma.
Cilvēkus ar MCL blastoīdu variantu, kas ir jaunāki un citādi veseli, parasti ārstē agresīvi, parasti ar rituksimabu plus frakcionētu ciklofosfamīdu, vinkristīnu, doksorubicīnu un deksametazonu (pazīstams arī kā R-Hyper-CVAD režīms), kam seko autologo cilmes šūnu transplantācija, vai ASCT.
CNS profilaksi vai pretvēža līdzekļu ievadīšanu, kas var iekļūt centrālajā nervu sistēmā, var uzskatīt arī par kādu ar blastoīdu MC variantu. Pēc sākotnējās terapijas kārtas, lai izraisītu remisiju, var apsvērt ASCT vai pat alogēnu cilmes šūnu transplantāciju.
Kā tiek noteikts veids
Dažādi rīki palīdz noteikt limfomas tipu. Tie ietver ļaundabīgo šūnu mikroskopisko izskatu, kas bieži tiek ņemta no limfmezglu biopsijas, kā arī rīkus, kas nosaka virsmas marķieru klātbūtni vai trūkumu uz iesaistītajiem limfocītiem. Vēža šūnu ģenētisko testēšanu bieži izmanto arī novērtējuma precizēšanai, it īpaši, ja diagnozes noteikšanā un ārstēšanā var būt svarīga mutāciju klātbūtne.
Metode, kas pazīstama kā imūnhistoķīmija, palīdz atšķirt B šūnu limfomas veidus, atklājot olbaltumvielu marķierus vai CD marķierus uz ļaundabīgo šūnu virsmas. Ne visi konkrēta limfomas tipa ļaundabīgi audzēji vienmēr veido tos pašus marķierus, taču šo marķieru analīze var palīdzēt diagnostiski sašaurināt lauku.
CD5 un CD10 palīdz sakārtot B šūnu limfomas tipus:
- Klasiski CD5 + / CD10-B-šūnu limfomu piemēri (tiem ir CD5 marķieris, bet trūkst CD10 marķiera) ir maza limfocītiskā limfoma un mantijas šūnu limfoma.
- Klasiski CD5 + / CD10 + B šūnu limfomu ekspresijas piemēri ir folikulāra limfoma un Burkita limfoma. Matainu šūnu leikēmija un mantijas šūnu limfoma dažkārt var būt pozitīva attiecībā uz CD10. Dažas DLBCL formas var būt arī CD10 pozitīvas. Pozitīva CD10 ekspresija vairāk nekā 30 procentos vēža šūnu klasificē pacientu ar DLBCL kā noteiktu apakštipu (GC vai dzimumdziedzera centra tipu), kuram ir labāks kopējais izdzīvošanas rādītājs nekā fenotipam, kas nav GC.
- Klasiski CD5- / CD10-, nobriedušas mazo šūnu B šūnu limfomas ietver marginālās zonas limfomas (ar visbiežāk sastopamo MALT limfomu), Waldenstrom makroglobulinēmiju un mataino šūnu leikēmiju. Lielākā daļa DLBCL kategorijā "nav norādīts citādi" ir negatīvas gan CD5, gan CD10.
Mērķauditorijas atlase dažādu veidu B šūnu limfomas gadījumā
Neskatoties uz daudzām būtiskām B šūnu limfomu atšķirībām, ir arī vairākas svarīgas līdzības. Šie vēži mēdz atdarināt normālu B šūnu stadijas, kad tās attīstās un nobriest. Tas, cik lielā mērā viņi atdarina šos posmus, ir liela daļa no limfomas nosaukšanas un klasifikācijas sistēmas.
Turklāt, ārstējot cilvēkus ar B šūnu limfomu, tiek izmantoti daži kopīgi mērķi, kuru cēlonis ir veselīgs B limfocīts un tā “ģimenes koks”. Šie mērķi ietver virsmas marķierus (piemēram, CD20 antigēnu), kā arī šūnu signālu mehānismus (piemēram, B-šūnu receptoru signālu un BCL-2 signālu).
CD20 marķieris un rituksimabs
Veseliem B-limfocītu virspusē ir antigēns vai marķieris, ko sauc par CD20, un tāpat ir daudzas B-šūnu limfomas. Antivielas, kas raksturīgas šim virsmas antigēnam, pacientiem ar B-šūnu limfomas var ievadīt vai nu kā daļu no ārstēšanas, kopā ar ķīmijterapiju, vai dažos gadījumos kā vienīgo ārstēšanu (anti-CD20 monoterapija). Antivielas saistās ar ļaundabīgo (un normālo) B šūnu CD20 un noved pie B šūnu izsīkuma, tādējādi palīdzot iznīcināt audzēju.
Rituksimabs un obinutuzumabs ir gan anti-CD20 monoklonālas antivielas (laboratorijas inženierijas, identiski antivielu kloni, kas ražoti, lai mērķētu uz CD20 antigēnu). Rituksimabs bija pirmā CD20 antiviela, kas tika plaši izmantota. Kopš tā apstiprināšanas recidīvam / ugunsizturīgam NHL 1997. gadā, rituksimabs ir pieņemts daudzu B šūnu ļaundabīgu audzēju, kā arī autoimūno slimību, tostarp reimatoīdā artrīta, ārstēšanā.
Rituksimabam ir nozīme tādu indolentu B šūnu limfomu ārstēšanā kā folikulāra limfoma un marginālās zonas limfoma; un arī agresīvās B šūnu limfomos, piemēram, DLBCL un MCL. Riski ar anti-CD20 monoklonālajām antivielām ietver tos, kas saistīti ar nieru problēmām audzēja iznīcināšanas dēļ, kas pazīstams kā audzēja lizēšanas sindroms.
B-šūnu receptoru (BCR) signalizācija un ibrutinibs
Tas, ko B šūnas dara parastajā ikdienas dzīvē, ir cieši saistīts ar to B šūnu receptora (BCR) funkciju. Šis receptors ir līdzīgs imūnsistēmas antigēnu “degustētājam”.
Receptoram ir gan degustācijas komponents, gan signalizācijas komponents. Kad pareizais antigēns saistās ar receptora degustācijas sastāvdaļu, tas izraisa virkni ķēdes reakciju, kas galu galā noved pie B šūnu signāla. Ja antigēns ir inficēts svešs iebrucējs, šī B šūnu signalizācija ir laba lieta, liekot B šūnai pastiprināt darbības, kas var būt noderīgas infekcijas apkarošanā.
Tomēr B šūnu limfomas bieži nolaupa šo parasto BCR signālu ceļu, lai izmantotu šo jau esošo B šūnu reprodukcijas un izdzīvošanas mehānismu. Tādējādi pēdējos gados ir parādījušās jaunākas ārstēšanas stratēģijas, lai mērķētu un bloķētu šo signālu.
Bruton tirozīna kināzes (BTK) inhibitori ibrutinibs un acalabrutinibs darbojas, bloķējot Bruton tirozīna kināzes enzīmu. BTK ir ferments, kas pārraida signālus no dažādām šūnu virsmas molekulām, ieskaitot B-šūnu receptorus, bet arī receptorus, kas darbojas kā ierīces, kas stāsta par B-šūnu, kur ceļot.
Ibrutinibs ir radikāli ietekmējis tādu B šūnu ļaundabīgo audzēju ārstēšanu kā CLL / SIL un Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinibu noteiktos apstākļos lieto arī pacientiem ar iepriekš ārstētu B šūnu limfomu (ti, MCL un MZL).
Acalabrutinibs arī bloķē BTK un ir apstiprināts iepriekš ārstētai MCL. Kaut arī BTK inhibīcija ir bijusi būtiska virzība un parasti ir labi panesama, pastāv riska profils, kas tiek ņemts vērā, un cilvēkiem, kuriem ir vienlaicīgas sirds problēmas, aritmijas vai kuriem ir lielas asiņošanas risks, var apsvērt citas iespējas. notikumiem.
BCL-2 signalizācija un venetoklakss
Papildus BCR signalizācijai jau sen ir zināms, ka B šūnu limfomas nolaupa BCL-2 signālu. B-šūnu leikēmijas / limfomas-2 (BCL-2) olbaltumvielu ģimenes locekļi ir galvenie programmētā šūnu nāves (apoptozes) ceļa regulatori. BCL-2 pārmērīga ekspresija ir pierādīta CLL, kur BCL-2 signalizācija palīdz audzēja šūnu izdzīvošanai un ir saistīta ar izturību pret ķīmijterapiju.
Folikulārā limfoma gadījumā aptuveni 90 procentiem pacientu ir ģenētiskas izmaiņas audzēja šūnās, kas, domājams, izraisa BCL-2 olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju. Vairāk nekā 40 procenti difūzu lielu B šūnu limfomas pacientu tika klasificēti kā salīdzinoši augsti BCL-2 ekspresija.
Venetoclax ir ārstēšana, kas bloķē BCL-2 un ir apstiprināta CLL, daudzos pētījumos pētot papildu iespējamos lietojumus citu B-šūnu ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. Venetoclax palīdz atjaunot ieprogrammēto šūnu nāves procesu, tieši saistoties ar BCL-2 proteīnu. Laboratorijas dati ir parādījuši, ka venetoklaksam ir šūnu iznīcināšanas aktivitāte pret šūnām, kuras izmanto folikulārās limfomas, MCL un DLBCL pētīšanai, tomēr tā lietošana šajos ļaundabīgajos audzējos šobrīd tiek uzskatīta par izmeklēšanu.
Tāpat kā citas mērķtiecīgas terapijas, venetoklakss var nebūt pareizais risinājums visiem pacientiem ar piemērojamiem ļaundabīgiem audzējiem. Piemēram, tiem, kam ir nieru darbības traucējumi, ārstiem, iespējams, būs jālīdzsvaro šo venetoklakses problēmu saasināšanās risks stāvokļa dēļ, kas pazīstams kā audzēja sabrukšanas sindroms.
Vārds no Verywell
Jo vairāk jūs zināt par konkrētu B-šūnu limfomas veidu, kas ietekmē jūs vai tuvinieku, jo efektīvāk jūs varēsiet sadarboties ar savu veselības aprūpes komandu kopīgu lēmumu pieņemšanā. Dažādu B šūnu limfomas veidu vidū patiešām ir daudzveidības pasaule. Tomēr kopīgu valodu var atrast tajā, ka sasniegumi viena veida B-šūnu limfomas ārstēšanā, iespējams, ir piemērojami citiem tipiem, pateicoties kopīgiem molekulāriem mērķiem.
