Audzēju infiltrējošu limfocītu terapija

Audzēja infiltrējošā limfocītu terapija (TIL) ir imūnterapijas veids, ko sauc par adopcijas šūnu imūnterapiju.

TIL terapija joprojām ir eksperimentāla, un to visbiežāk izmanto kā daļu no klīniskā pētījuma. Tas nozīmē, ka tas ir aizraujošs papildinājums vēža arsenālam, jo ​​to bieži lieto vēža ārstēšanai, kas nav reaģējis uz parastajām ārstēšanas iespējām.

istock / wildpixel / Getty Images



Imūnterapijas attīstība

Tā kā mūsu imūnsistēma (vai imūnsistēmas sastāvdaļas) var cīnīties ar vēzi, imūnterapijas lauks vēža ārstēšanai pieaug.

Kas ir audzēju infiltrējoši limfocīti?

Audzēju infiltrējoši limfocīti (TIL) ir imūnās šūnas, kas no asinsrites migrējušas audzējā (infiltrējušās audzējā). TIL ir ļoti spēcīgas šūnas, kurām ir dažādas funkcijas. Īpaši slepkavas T šūnas (kas atšķiras no dabīgām slepkavas šūnām) ļoti specifiskā veidā spēj atpazīt un tieši iznīcināt vēzi.

Kā vēži aizbēg no imūnsistēmas: kāpēc jūsu pašu tilti var nebūt pietiekami

Lielāks tilpumu skaits audzējā ir saistīts ar prognozi (vairāk šo šūnu var nozīmēt labāku prognozi), un tilpumu skaitam ir nozīme progresēšanā un atbildes reakcijā uz ārstēšanu. Tātad, kāpēc šie limfocīti pilnībā neatbrīvojas no vēža?

Ir vairāki iemesli, kāpēc vēzis izvairās no imūnsistēmas, tostarp:

• Vēži ir "gudri": viņi izmanto dažādus mehānismus, lai izvairītos no atklāšanas. Citiem vārdiem sakot, tas ir tā, it kā viņi uzliktu masku, kas viņus maskē, lai viņi, šķiet, izskatās kā normālas šūnas, kas pieder. Lai aktivizētos, imūnsistēmas šūnām jāatzīst, ka tajā ir iebrucējs.
• Pārņemtas imūnās šūnas: armija ir pārāk maza (trūkst pietiekama skaita) vai nespēj rīkoties pietiekami ilgi, lai iekarotu klātesošo iebrucēju (vēža šūnu) skaitu.

TIL terapija var pārvarēt dažus no šiem faktoriem, aktivizējot un paplašinot TIL, kas pieejams cīņai pret audzēju.

Adoptīvā T-šūnu terapija

Imūnterapija var būt mulsinoša, jo ir daudz dažādu pieeju. Ir trīs dažādi adoptējošo T šūnu terapijas veidi.

• Kimērā antigēna receptoru T šūnu terapija (CAR T terapija)
• T šūnu receptoru T šūnu terapija
• TIL terapija

Atšķirība no TIL terapijas ir tā, ka tajā tiek izmantotas T šūnas, kas ņemtas no audzēja, nevis asinsritē.

Ārstēšana ar audzēju infiltrējošiem limfocītiem

TIL terapiju tagad var izmantot vairāku veidu vēža gadījumā, bet tā sākas ar audzēja paraugu (parasti ar biopsiju), lai iegūtu TILS.

TIL terapijas soļi

Audzēja limfocītu infiltrācijas terapijā ir iesaistīti vairāki dažādi soļi, un šo darbību kombinācijai parasti ir nepieciešamas apmēram trīs nedēļas.

1. Tiltu iegūšana: to veic vai nu ķirurģiski noņemot audzēju, vai - biežāk - izmantojot biopsiju. Pēc iegūšanas TILs tiek ekstrahēts no audzēja.
2. Šūnu identifikācija un augšana: Pēc tiltu iegūšanas tās audzē laboratorijā. Šūnu kultūru stimulē ar interleikīnu-2, lai paātrinātu augšanu.
3. Ķīmijterapija: Kamēr šūnas tiek audzētas laboratorijā, ārstējamā persona saņem ķīmijterapiju. Tas tiek darīts, lai iztukšotu vairāku imūno šūnu (īpaši dabisko slepkavas šūnu un "Tregs") ķermeni, kas, infūzijas laikā, konkurētu ar paplašinātajām TIL.
4. Infūzija: Kad ir audzēts pietiekams skaits TIL, tie tiek ievadīti atpakaļ cilvēka ķermenī. Cilvēki saņem arī ārstēšanu ar interleikīnu-2, lai stimulētu šūnu augšanu organismā. Ķīmijterapijas un infūzijas laikā cilvēki bieži tiek hospitalizēti 7 līdz 10 dienas.

Atšķirībā no daudzām vēža ārstēšanas metodēm TIL terapija parasti ietver tikai vienu ārstēšanu (lai arī ilga un grūta).

Nākotnē zinātnieki meklē turpmākas modifikācijas, piemēram, TILs ģenētisko rediģēšanu, lai uzlabotu terapiju.

Ārstēti vēži

TIL terapiju parasti lieto cilvēkiem ar metastātisku vēzi, kuri iepriekš ir saņēmuši vairākas procedūras un nereaģē. Šajā apstākļos TIL terapija ir ļoti aizraujoša, jo to parasti lieto cilvēkiem, kuriem ir ļoti slikta prognoze un maz ārstēšanas iespēju.

Lielākā daļa sākotnējo pētījumu, izmantojot TIL terapiju, ir veikti ar melanomu. Kopš tā laika efektivitāte ir novērota dažiem cilvēkiem ar:

• Resnās zarnas vēzis
• Žultsvadu vēzis
• Krūts vēzis
• Ar cilvēka papilomas vīrusu (HPV) saistīti vēži

Kad TIL terapija ir visefektīvākā?

Tas, vai vēža tips būtu labs TIL terapijas kandidāts, ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, tostarp:

• Imunogenitāte
• Ievadīto tiltu skaits
• Sākotnējās ārstēšanas reakcija

Imunogenitāte

Imunogenitāte ir šūnu / audu spēja izraisīt imūnreakciju, un to parasti uzskata par nevēlamu fizioloģisku reakciju.

Mēs aplūkosim dažus vēža piemērus, kas ārstēti ar TIL, lai efektīvi aprakstītu līdz šim redzēto.

Melanoma

Vairāki pētījumi tagad ir parādījuši TIL terapijas priekšrocības dažiem cilvēkiem ar metastātisku melanomu.

2020. gada ilgtermiņa novērošana cilvēkiem ar melanomu, kas ārstēta ar TIL terapiju, labāk definē to, ko cilvēki var sagaidīt ar metastātisku melanomu un TIL ārstēšanu. Pētījuma pacientiem bija smagi iepriekš ārstēta metastātiska melanoma, daudzi iepriekš bija saņēmuši kontrolpunkta inhibitorus, bet ar progresēšanu. Tādējādi viņu paredzamā vidējā vidējā dzīvildze būtu bijusi mazāka par astoņiem mēnešiem.

TIL terapijas rezultātā atbildes reakcijas līmenis bija 36% un stabila slimība - 44%, ja slimības kontroles līmenis bija 80%. Tiem, kas reaģēja, atbildes ilguma vidējais ilgums nebija sasniegts 18 mēnešu novērošanas laikā (vairāk nekā 50% cilvēku turpināja reaģēt).

Šīs pieejas priekšrocības bija tādas, ka tā bija viena ārstēšana, un blakusparādības pēc pirmajām divām nedēļām bija neparastas.

Apakšējā līnija par TIL šajā situācijā ir tāda, ka ar metastātisku melanomu TIL terapija piedāvā vēl vienu ārstēšanas līniju papildus mērķtiecīgai terapijai (BRAF inhibīcija) un kontrolpunkta inhibitoriem.

Citi vēži

Ir pabeigti vai tiek turpināti pētījumi par citiem vēža veidiem, izņemot melanomu.

TIL terapija ir izraisījusi audzēja lieluma regresiju cilvēkiem ar žultsvadu vēzi, dzemdes kakla vēzi un resnās zarnas vēzi.

Aizraujošs atradums tika atzīmēts pacientam ar metastātisku estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Krūts vēža šūnās mēdz būt maz mutāciju (zems mutāciju slogs), un, tā kā šīs šūnas nešķiet tik patoloģiskas kā tik daudz vēža šūnu (piemēram, tās, kas atrodamas plaušu vēzē, melanomā un urīnpūšļa vēzī), imūnterapija ar kontrolpunkta inhibitoriem ir parādījusi salīdzinoši maz solījumu.

Vēži, kuriem ir liels mutāciju slogs, daudz biežāk reaģē uz kontrolpunkta inhibitoriem, piemēram, Keytruda.

Pacients tika ārstēts ar TIL, kas bija paredzēts, lai novērstu četras cilvēka audzēja mutācijas. Viņai bija pilnīga un izturīga reakcija uz TIL terapiju un 22 mēnešus pēc infūzijas palika bez vēža.

Jāatzīmē, ka TILs tika izveidots, lai novērstu audzēja mutācijas, un tās nebija vienkārši atrastas viņas audzējā, tāpat kā iepriekš apspriestie melanomas pētījumi.

Ar cilvēka papilomas vīrusu (HPV) saistītiem vēžiem tiek uzskatīts, ka TIL terapija var būt noderīga šo vēža unikālā molekulārā izskata dēļ. Nelielā pētījumā, kurā tika apskatīti cilvēki ar metastātisku ar HPV saistītu vēzi - piemēram, dzemdes kakla vēzi, galvas un kakla vēzi un anālo vēzi -, pētnieki atzīmēja 28% atbildes reakciju uz terapiju.

Lai gan salīdzinoši maz, tas bija cilvēkiem, kuri citādi nereaģēja uz jebkuru pieejamo terapiju. Turklāt viens no desmit sasniedza pilnīgu atbildes reakciju, kas joprojām bija vismaz četrus gadus pēc ārstēšanas uzsākšanas.

TIL terapija tiek pētīta klīniskos pētījumos ar plašu cieto audzēju klāstu, tostarp:

• Trīskārt negatīvs krūts vēzis
• Galvas un kakla vēzis
• Osteosarkoma
• Anaplastisks vairogdziedzera vēzis

Turklāt pirmsklīniskie pētījumi liecina, ka daži citi audzēji, piemēram, epitēlija olnīcu vēzis, var būt arī labi kandidāti šai ārstēšanai.

Blakus efekti

Blakusparādības, kas saistītas ar TIL terapiju, ir salīdzinoši nelielas, salīdzinot ar daudzām vēža ārstēšanas metodēm, un lielākoties tās ir izraisījušas ķīmijterapiju, kas veikta pirms TIL infūzijas.

Lielākā daļa simptomu, kas saistīti ar TIL terapiju, īpaši rodas neilgi pēc infūzijas, un tie ietver:

• Īslaicīgs drudzis
• Drebuļi
• Elpas trūkums

Vēlāk simptomi dažreiz ir bijuši autoimūni apstākļi, piemēram, vitiligo vai acu stāvokļa uveīts, lai gan nav zināms, vai šie simptomi bija saistīti ar TIL terapiju vai nē. Citas blakusparādības ir:

• Zems trombocītu skaits (trombocitopēnija)
• Anēmija
• Zems leikocītu skaits (neitropēnija)

Interleikīna infūzija var izraisīt arī dažus simptomus, piemēram, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma izmaiņas. Par laimi, lielākā daļa no tām notiek, kamēr cilvēki paliek hospitalizēti.

Divas vai vairāk nedēļas pēc TIL infūzijas ir novērots ļoti maz jaunu nevēlamu notikumu, un tiek uzskatīts, ka tas var būt saistīts ar faktu, ka TIL terapija ir vienreizēja ārstēšana, nevis notiekoša ārstēšana.

Priekšrocības

Tāpat kā jebkura cita ārstēšana, arī TIL terapijai ir gan plusi, gan mīnusi.

Starp priekšrocībām, iespējams, vissvarīgākais ir tas, ka TIL terapija dažreiz piedāvā papildu ārstēšanas līniju pēc tam, kad citi ir izsmelti; tādu, kas dažos gadījumos var izraisīt pilnīgu un ilgstošu vēža kontroli. Tam ir arī skaidra priekšrocība, ka tā ir vienreizēja terapija, nevis pastāvīga terapija.

TIL terapija ir kaut kas, ko ārsti var plānot un uzlikt uz aizmugurējā degļa. Piemēram, cilvēkiem, kuriem nav metastātiskas slimības vai kuri tiks ārstēti ar citām terapijas metodēm, audzēja tilpumus var glābt, ja viņiem atkārtojas vēzis.

Trūkumi

Liels trūkums ir ārstēšanas laiks un izmaksas.

TIL terapija laboratorijā ir darbietilpīga un prasa uzturēšanos slimnīcā, kas var ilgt dažas nedēļas. Lai gan tas ir gandrīz pats galvenais personalizētajā aprūpē, to nevar izmantot plaši, jo katra persona jāārstē ar TIL, kas novērš unikālās audzēja unikālās patoloģijas.

Cilvēkiem var būt arī sarežģīti saņemt TIL terapiju. Tā kā tā ir ārstēšana, ko bieži izmanto kā pēdējo mēģinājumu kontrolēt audzēju, daudzi cilvēki ir ļoti slimi un, iespējams, nevar gaidīt apstiprināšanas procesu, vēl mazāk laika, kas nepieciešams ārstēšanas sagatavošanai.

Vārds no Verywell

Audzēju infiltrējošā limfocītu terapija ir aizraujoša iespēja, jo dažkārt tā var izraisīt reakcijas - pat pilnīgas un ilgstošas ​​reakcijas - cilvēkiem ar metastātisku melanomu, kuri ir izsmēluši visas citas terapijas. Agrīnie pētījumi liecina, ka ārstēšana ir solījusi arī vairākus citus vēža veidus.

Tā kā tiek izstrādātas turpmākas ārstēšanas iespējas, svarīgāk nekā jebkad agrāk ir uzzināt par daudzveidīgajām pieejamajām ārstēšanas iespējām un būt aktīvam savas aprūpes dalībniekam. Par laimi, tā kā daudzas grupas ir pieejamas sociālajos medijos, cilvēki tagad var saņemt atbalstu un uzzināt par jaunākajiem vēža pētījumiem, nekad neatstājot mājas.