Hroniskas limfocītiskās leikēmijas pārskats

Hroniska limfoleikoze (HLL) ir parasti lēni augošs vēzis, kas sākas kaulu smadzenēs un izplešas asinīs. Bieži vien tas parasti tiek aizdomas personai, kurai nav simptomu, ikdienas asinsdarbu laikā. Papildu pārbaude palīdz apstiprināt diagnozi un klasificēt CLL grupās pēc zema vai augsta riska. Bieži CLL neizraisa nekādus simptomus vismaz dažus gadus un nav nepieciešama tūlītēja ārstēšana. Kad nepieciešama ārstēšana, ir daudz iespēju, kā palīdzēt kontrolēt slimību.

Vairāk nekā 95% cilvēku ar CLL vēzis attīstās balto asins šūnu līnijā, ko sauc par B-limfocītiem. Faktiski dažas terapijas, ko izmanto dažāda veida B-šūnu limfomas ārstēšanai, tiek izmantotas arī CLL.

Simptomi

Neizskaidrojams augsts leikocītu (limfocītu) skaits ir visizplatītākā norāde, kas liek ārstam apsvērt CLL diagnozi. Bieži vien diagnozes noteikšanas brīdī cilvēkam nav simptomu, kas saistīti ar CLL.

Cilvēkiem ar agresīvākiem CLL veidiem un tiem, kuriem ir progresējošāka slimība, var parādīties jebkurš pazīmju un simptomu skaits, ieskaitot kādu no šiem simptomiem vai to kombināciju:

• Nogurums, noguruma sajūta, mazāk spēja vingrot
• Limfmezglu pietūkums
• Biežas infekcijas
• Sāpes, spiediens vai pilnība vēderā
• Asiņošanas problēmas

Iespējami arī tā sauktie sistēmiskie simptomi, tostarp šādi, kas tiek dēvēti par “B simptomiem”:

• Drudzis / drebuļi
• Nakts svīšana
• Svara zudums

Neviens no iepriekš minētajiem simptomiem tomēr nav specifisks CLL.

Diagnoze

Diagnostikas process sākas ar tikšanos ar ārstu. Jums var būt simptomi vai CLL pazīmes var parādīties ikdienas rutīnas darbos, un tas prasa turpmāku darbu.

Medicīnas vēsture un fiziskais eksāmens

Pilnīgas slimības vēstures laikā ārsts jautās par simptomiem, iespējamiem riska faktoriem, ģimenes slimības vēsturi un vispārējo veselību.

Fiziskā eksāmena laikā ārsts meklēs iespējamās CLL pazīmes un citas veselības problēmas, īpaši palielinātu limfmezglu, visus konstatējumus, kas varētu liecināt par palielinātu liesu vēderā, un citas vietas, kuras varētu ietekmēt.

Asins analīzes un laboratorijas darbs

Pilnīgs asins skaitlis jeb CBC mēra dažādas šūnas jūsu asinīs, piemēram, sarkanās asins šūnas, baltās asins šūnas un trombocītus. Ja asinīs ir vairāk nekā 10 000 limfocītu / mm³ (uz kubikmilimetru), tas liecina par CLL, taču noteikti ir nepieciešami citi testi.

Ja jūsu asins skaitlis liecina par CLL, jūs varat nosūtīt pie hematologa papildu pārbaudei, lai apstiprinātu diagnozi un noteiktu CLL riska grupu.

CLL parasti diagnosticē asins analīzes, nevis kaulu smadzeņu testi, jo vēža šūnas ir viegli atrodamas asinīs.

Plūsmas citometrijā tiek izmantota mašīna, kas uz šūnām vai šūnās meklē noteiktus marķierus, kas palīdz noteikt, kāda veida šūnas tās ir. Plūsmas citometriju var veikt, izmantojot asins paraugus, kaulu smadzeņu paraugus vai citus šķidrumus.

Kaulu smadzeņu biopsija parasti nav nepieciešama, lai diagnosticētu HLL, bet to veic noteiktos gadījumos, piemēram, pirms HLL ārstēšanas uzsākšanas, vai tad, kad ir notikušas lielas izmaiņas slimības progresēšanā vai dažos citos gadījumos.

Var palīdzēt veikt citas asins analīzes, lai palīdzētu atrast aknu vai nieru darbības traucējumus, kas varētu palīdzēt jūsu medicīnas komandai virzīties uz vienu vai otru ārstēšanu. Jūsu imūnglobulīna (antivielu) līmeni asinīs var pārbaudīt, lai pārliecinātos, vai jums ir pietiekami daudz antivielu, lai cīnītos pret infekcijām, īpaši, ja biežas infekcijas ir jūsu vēstures daļa. Tomēr, mēģinot noteikt CLL riska īpašības, var veikt arī citas asins analīzes.

Ģenētiskā un molekulārā pārbaude

Katrā no mūsu šūnām parasti ir 46 hromosomas, 23 no katra vecāka, kas satur daudz gēnu. Katrai hromosomai ir skaitlis, un katrā hromosomā ir nosaukti gēni. CLL gadījumā svarīgas ir daudzas dažādas hromosomas un gēni, tostarp 13., 11. vai 17. hromosoma, kā arī gēni, piemēram, p53 un IGHV.

Dažreiz CLL šūnās ir hromosomu izmaiņas, kā rezultātā daļa hromosomas trūkst vai tiek izdzēsta. Svītrojumi 13., 11. vai 17. hromosomas daļā ir saistīti ar CLL. 17. hromosomas daļas dzēšana ir saistīta ar sliktu perspektīvu. Citas, retāk sastopamas hromosomu izmaiņas ietver 12. hromosomas papildu kopiju (12. trisomija) vai DNS translokāciju vai maiņu starp 11. un 14. hromosomu, kas tiek atzīmēta kā t (11; 14).

Daži pētījumi aplūko hromosomu izmaiņas, bet citi - specifisku gēnu izmaiņas. Atsevišķi testi, kas meklē hromosomu izmaiņas, prasa, lai vēža šūnas sāktu dalīties laboratorijā, tāpēc viss process var aizņemt diezgan ilgu laiku, pirms iegūstat rezultātus.

Fluorescējoša in situ hibridizācijas (FISH) pārbaude ir lieliski piemērota CLL, jo to var izmantot, lai apskatītu CLL šūnu hromosomas un DNS bez šūnu audzēšanas laboratorijā, un tā var dot rezultātus ātrāk nekā citogenētika.

Papildu CLL nozīmīgi marķieri ietver IGHV un P53 mutācijas statusu:

• Imūnglobulīni ir antivielas, kas palīdz jūsu ķermenim cīnīties ar infekcijām, un tos veido vieglās ķēdes un smagās ķēdes. Tas, vai imūnglobulīna smagās ķēdes mainīgā reģiona (IGHV vai IgVH) gēns ir mutēts vai nē, var būt svarīga detaļa, plānojot, kuras ārstēšanas metodes, visticamāk, ir jūsu vērts.
• Arī novirzes TP53 gēnā, kas tiek uzskatīts par audzēja slāpētāju, ir svarīgas, vadot lēmumus par ārstēšanu. Piemēram, cilvēkiem ar p53 mutācijām, visticamāk, labi paveiksies ar fludarabīnu balstītu ķīmijimunoterapiju (piemēram, FCR, kas apskatīts turpmāk), nekā ar jaunu līdzekli. P53 mutācija bieži notiek kopā ar dzēšanu 17. hromosomā (17p delēcija).

Šī ģenētisko un molekulāro testu informācija var būt noderīga, lai noteiktu personas perspektīvu, taču tā ir jāaplūko kopā ar citiem faktoriem kopīgā lēmumu pieņemšanā, kas noved pie ārstēšanas.

Pakāpiens attiecas uz CLL progresēšanas pakāpi vai CLL šūnu daudzumu organismā un šīs slodzes ietekmi. Stacionēšana tiek izmantota CLL (piemēram, Rai un Binet sistēmās), tomēr personai ar CLL rezultāts ir atkarīgs no citas informācijas, piemēram, laboratorijas testu un attēlveidošanas testu rezultātiem.

Ārstēšana

Izvēlētā ārstēšana būs atkarīga no daudziem faktoriem un CLL stadijas.

Skatīties un gaidīt

CLL agrīnās stadijās par labāko variantu tiek uzskatīts neārstēšanas periods, kas attiecas uz piesardzīgu gaidīšanu vai vērošanu un gaidīšanu. Līdz 40% cilvēku, kurus sākotnēji pārvalda pulkstenis un gaidīšana, dzīves laikā nesaņems nekādu anti-CLL terapiju.

Uzmanīga gaidīšana nav sinonīms iepriekšējai ārstēšanai un nepasliktina rezultātus; līdz šim ārstēšana, pirms persona atbilst noteiktajiem ārstēšanas kritērijiem, nav izraisījusi ilgāku remisiju vai labākus rezultātus.

Tā vietā asins analīzes tiek veiktas diezgan regulāri, un ārstēšana tiek uzsākta, ja konstitucionālie simptomi (drudzis, svīšana naktī, nogurums, svara zudums pārsniedz 10 procentus no ķermeņa masas), progresējošs nogurums, progresējoša kaulu smadzeņu mazspēja (ar zemu sarkano asins šūnu vai trombocītu skaits), sāpīgi palielinās limfmezgli, ievērojami palielinās aknas un / vai liesa vai ļoti augsts leikocītu skaits.

Ķīmimunoterapija

Tradicionāli tiek uzskatīts, ka izvēlēta pacientu grupa (jauni, derīgi, ar mutāciju IGHV, bez del (17p) / TP53 vai del (11q)) visvairāk gūst labumu no noteikta terapijas kursa ar fludarabīnu, ciklofosfamīdu un rituksimabu, kombinācija, kas pazīstama kā FCR, kas daudziem pacientiem nodrošina noturīgu remisiju.

Arvien vairāk iespēju piemērotajos scenārijos tiek apsvērta tādu jaunu līdzekļu kā ibrutinibs vai venetoklakss (nevis ķīmijterapijas) izmantošana shēmās ar monoklonālām antivielām (piemēram, rituksimabu vai obinutuzumabu).

Jauni aģenti un kombinācijas

Visefektīvākā sākotnējā terapija piemērotiem, gados vecākiem pieaugušajiem (vecumā virs 65 gadiem) ar CLL nav pilnībā noteikta. Neaizsargātiem vecākiem pieaugušajiem ibrutinibs bieži tiek apsvērts tikai tad, ja nav citu veselības apstākļu, kas neļautu izslēgt vai radītu bažas par tā izmantošana.

Apstiprinātās iespējas tagad ietver jaunus līdzekļus, piemēram, ibrutinibu, un jaunas aģentu kombinācijas ar pret CD20 vērstām monoklonālām antivielām. Gan ibrutinibu, gan venetoklaksu var lietot kombinācijā ar pret CD20 vērstām monoklonālām antivielām.

Tikai ibrutiniba efektivitāte un drošība ir pierādīta iepriekš neārstētiem pacientiem ar 65 gadu vecumu un vecākiem ar CLL, un dati apstiprina nepārtrauktu ibrutiniba lietošanu, ja nav progresēšanas vai toksicitātes. Turpina pētīt monoklonālo antivielu (kas vērstas uz CD20 marķieri uz CLL šūnām) pievienošanu ibrutinibam.

Vārds no Verywell

Jaunu mērķtiecīgu terapiju ieviešana, kas kavē svarīgus ceļus CLL slimības procesā, ir mainījusi slimības ārstēšanas ainavu. Jaunāki aģenti ir ibrutinibs, idelalisibs un venetoklakss, un šie līdzekļi ir ziņojuši par izciliem rezultātiem, tostarp pacientiem ar augsta riska slimību, piemēram, 17p delēciju vai TP53 dzēšanu.

Tomēr joprojām ir bažas par atlikušajām slimībām, iegūto rezistenci un jaukas, ilgstošas ​​atbildes trūkumu pacientiem ar augsta riska slimību. Neskatoties uz šo ievērojamo progresu, daudz nav zināms par vislabāko ārstēšanas izvēli un terapijas secību dažādām cilvēku grupām. Īsāk sakot, pēdējos gados ir panākts milzīgs progress, taču vēl ir, ko uzlabot.

Leikēmijas ārstu diskusiju ceļvedis

Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.

Nosūti sev vai mīļotajam.

Šī ārstu diskusiju rokasgrāmata ir nosūtīta uz adresi {{form.email}}.

Radās kļūda. Lūdzu mēģiniet vēlreiz.