ALK pozitīvs plaušu vēzis ir nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) veids, kurā vēža šūnām ir anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) gēna mutācija. Mutācija ir gēnu pārkārtošanās - patoloģiska ALK un cita gēna, ar ehinodermu mikrotubuliem saistīta olbaltumvielai līdzīga 4 (EML4) saplūšana. Šī saplūšana liek šūnu enzīmiem (specializētiem proteīniem) sūtīt signālus mutāciju izraisošām vēža šūnām. uzdodot viņiem dalīties un vairoties ātrāk nekā parasti. Rezultāts: plaušu vēža izplatīšanās.
Tāpat kā citus plaušu vēža veidus, kas saistīti ar ģenētiskām mutācijām, arī ALK pārkārtošanu tagad var ārstēt ar mērķtiecīgām terapijas zālēm, ļaujot jums pārvaldīt vēzi. Tas ir novedis pie labākiem izdzīvošanas rādītājiem pacientiem, kuriem ir IV pakāpes plaušu vēzis.
Kaspars Bensons / Getty ImagesALK pozitīvi plaušu vēža simptomi
ALK mutācija neapšaubāmi ir visizplatītākā cilvēkiem ar plaušu adenokarcinomu, NSCLC veidu.
Šis vēža veids parasti sākas plaušu ārējās daļas tuvumā no elpceļiem. Simptomi bieži sākas tikai tad, kad vēzis ir izplatījies plaušu centra virzienā. Kad parādās simptomi, tie parasti izpaužas ar hronisku klepu un asiņainu krēpu.
Jaunām sievietēm un nesmēķētājiem, kuriem nekad nav aizdomas, ka viņiem ir vēzis, var attīstīties ALK mutācijas. Ļoti bieži šāda veida vēzis tiek izlaists, kamēr tas nav progresējis.
Kad jums ir diagnosticēts plaušu vēzis, jūsu vēža šūnas var veikt biopsiju un pārbaudīt mutāciju.
Cēloņi
ALK pārkārtošana ir sastopama 3% līdz 5% procentiem cilvēku ar NSCLC. Tas no pirmā acu uzmetiena var likties maz, bet, ņemot vērā to cilvēku skaitu, kuriem gadā diagnosticēts plaušu vēzis, tas nozīmē, ka ir aptuveni Katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs 10 000 nesen diagnosticētu ALK pozitīvu slimību gadījumu.
Plaušu vēzī esošo mutāciju veidi atšķiras atkarībā no plaušu vēža veida. Kaut arī ALK mutācija visbiežāk sastopama cilvēkiem ar plaušu adenokarcinomu, retos gadījumos ALK plaušu vēzis ir konstatēts plaušu plakanšūnu karcinomas (cita veida NSCLC) un sīkšūnu plaušu vēža gadījumā.
Šis kodolsintēzes gēns nav iedzimta mutācija, piemēram, BRCA mutācijas, kas sastopamas dažiem cilvēkiem ar krūts un citiem vēža veidiem. Cilvēki, kuriem plaušu vēža šūnas ir pozitīvas attiecībā uz EML4-ALK kodolsintēzes gēnu, nav dzimušas ar šūnām, kurām bija šī mutācija, un viņiem nebija iedzimta tendence uz šo mutāciju no vecākiem.
Tā vietā šī ir iegūta mutācija, kas dažādu faktoru ietekmē attīstās dažās šūnās. Piemēram, pakļaušana vides kancerogēnu iedarbībai var sabojāt gēnus un hromosomas un izraisīt mutācijas šūnas.
Turklāt EML4-ALK kodolsintēzes gēns nav saistīts tikai ar plaušu vēzi. To var atrast arī neiroblastomas un anaplastiskas lielšūnu limfomas gadījumā.
Riska faktori
Dažiem cilvēkiem, visticamāk, ir vēža šūnas ar ALK kodolsintēzes gēnu:
- Jaunāki pacienti (55 gadi un jaunāki)
- Cilvēki, kuri nekad nav smēķējuši (vai smēķējuši ļoti maz)
- Sievietes
- Austrumāzijas tautības
Pētījumos NSCLC pacientiem, kas jaunāki par 40 gadiem, EML4-ALK kodolsintēzes gēns bija pozitīvs 34% gadījumu, salīdzinot ar apmēram 5% visu vecumu cilvēku ar NSCLC.
Diagnoze
ALK pārkārtošana tiek diagnosticēta, izmantojot ģenētisko testēšanu (pazīstama arī kā molekulārā profilēšana). Ārsti iegūst plaušu audzēja paraugu, izmantojot audu biopsiju, vai var pārbaudīt asins paraugu, kas iegūts, izmantojot šķidru biopsiju. Šie paraugi tiek pārbaudīti attiecībā uz biomarķieriem, kas parāda ALK mutācijas klātbūtni.
Daži citi testi, kas liecina par ALK mutāciju, var būt:
- Asins darbs: Karcinoembrionālais antigēns (CEA), kas atrodas dažu vēža veidu gadījumā, cilvēkiem ar ALK mutācijām mēdz būt negatīvs vai zems.
- Radioloģija: ALK pozitīva plaušu vēža attēlveidošana var parādīties atšķirīgi no citiem NSCLC veidiem, kas var palīdzēt mutācijas tiešu pārbaudi agri.
Kas jāpārbauda ALK mutācijai?
Vairākas organizācijas ir strādājušas kopā, lai izstrādātu vadlīnijas par to.Konsenss ir tāds, ka visiem pacientiem ar progresējošas pakāpes adenokarcinomu jāpārbauda ALK un citas ārstējamas ģenētiskas mutācijas, neatkarīgi no dzimuma, rases, smēķēšanas vēstures un citiem riska faktoriem.
Daži vēža ārsti var ieteikt pārbaudīt arī citus cilvēkus, un daži to uzstājvisidiagnosticēta NSCLC, tiek veikta ģenētiskā pārbaude.
Ārstēšana
ALK pozitīvs plaušu vēzis tiek ārstēts ar perorālām zālēm, kas darbojas, lai samazinātu progresējošus plaušu vēža audzējus.
Zāles, kuras ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi, lai mērķētu uz ALK pozitīvu plaušu vēzi, sauc par ALK inhibitoriem, un tās ietver:
- Alecensa (alektinibs)
- Alunbriga (brigatinibs)
- Lorbrena (lorlatinibs)
- Xalkori (krizotinibs)
- Zykadia (ceritinibs)
Ja ALK gēnu pārkārtošanās rezultāts ir pozitīvs, ķīmijterapijas vietā kā pirmo ārstēšanas kursu parasti izmanto ALK inhibitorus. Dažos gadījumos ārsti var ieteikt sākt ar ķīmijterapiju un sākt ALK medikamentus tikai pēc tam, kad terapija vairs nedarbojas.
Kā darbojas ALK inhibitori
Tirozīna kināzes ir šūnu proteīni, kas ļauj nosūtīt signālus no vienas šūnas uz otru.Tirozīna kināzes receptori, kas atrodas uz šūnām, saņem šos signālus.
Lai saprastu, kā darbojas ALK mērķterapijas medikamenti, domājiet par šūnas tirozīna kināzes proteīnu kā kurjeru, kas sūta ziņojumu, kuru saprot tikai tirozīna kināzes receptori. Ja jums ir ALK mutācija, jums ir nepareizs ziņojums. Kad tiek ievietots nepareizs ziņojums, šūnas augšanas centram tiek nosūtīti signāli, kas vēža šūnām liek dalīties bez apstājas.
Kināzes inhibitoru medikamenti darbojas, bloķējot receptoru - it kā jūs to piepildītu ar betonu. Rezultātā signāls, kas vēža šūnām liek dalīties un augt, nekad netiek paziņots.
Ir svarīgi paturēt prātā, ka tirozīna kināzes inhibitori nav zāles pret plaušu vēzi, bet gan ārstēšana, kas ļauj kontrolēt audzēju (līdzīgi kā zāles pret diabētu var kontrolēt slimību, bet to neizārstēs). Cerams, ka nākotnē plaušu vēzi var ārstēt tāpat kā citas hroniskas slimības.
Audzējus gadiem ilgi var pārvaldīt ar šīm zālēm, samazinot vēža šūnu izplatīšanās varbūtību.
Pretestība
Plaušu vēzis sākotnēji var ļoti labi reaģēt uz mērķtiecīgām terapijas zālēm. Tomēr pacienti laika gaitā gandrīz vienmēr kļūst izturīgi pret medikamentiem.
Izturība var attīstīties deviņu nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākuma, bet dažiem cilvēkiem medikamenti joprojām var būt efektīvi daudzus gadus.
Ja Jums rodas rezistence pret ALK inhibitoru, ārsts izmēģinās jaunas zāles vai zāļu kombināciju. Jaunas zāles turpina pētīt klīniskos pētījumos cilvēkiem, kuriem attīstās rezistence.
Var būt jāpielāgo arī zāles, jo vēzis laika gaitā var vēl vairāk mutēt.
Piemēram, Lorbrena (loratinibs) ir apstiprināts cilvēkiem, kuri iepriekš ārstēti ar citiem ALK inhibitoriem. Tas ir ALK inhibitors, ko lieto, lai ārstētu dažas sekundāras mutācijas, kas padara vēzi izturīgu pret citām ALK zālēm. Tika konstatēts, ka tā ir efektīva apmēram pusei cilvēku, kuri ir kļuvuši rezistenti pret citām šīs klases narkotikām.Vidējais darbības ilgums bija 12,5 mēneši.
E vitamīna sastāvdaļas var būtiski traucēt dažus ALK inhibitorus. Pirms E vitamīna vai jebkādu piedevu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vēža ārstēšanas laikā.
Ārstēšanas blakusparādības
Tāpat kā citiem vēža medikamentiem, arī ALK inhibitoriem ir blakusparādības. Tam vajadzētu būt vieglam, salīdzinot ar ķīmijterapijas blakusparādībām, taču tie joprojām var būt neērti un traucēt ikdienas dzīvi.
Biežas Xalkori (krizotiniba) blakusparādības ir šādas:
- Redzes traucējumi
- Slikta dūša
- Caureja
- Vemšana
- Tūska
- Aizcietējums
- Transamināžu līmeņa paaugstināšanās (saistīta ar aknu bojājumiem)
- Nogurums
- Apetītes samazināšanās
- Augšējo elpceļu infekcija
- Reibonis
- Neiropātija
Vēl viena reta, bet smaga blakusparādība, kas tika atzīmēta, ir intersticiālas plaušu slimības attīstība, kas var izraisīt letālu iznākumu.
Izmaksas
Jaunākiem medikamentiem, kas vērsti uz vēža šūnu novirzēm, piemēram, ALK mutācijām, bieži ir stāvas cenas. Bet ir pieejamas iespējas.
Tiem, kuriem nav apdrošināšanas, var palīdzēt gan valdības, gan privātas programmas. Tiem, kuriem ir apdrošināšana, kopiju palīdzības programmas var palīdzēt segt izmaksas.
Dažos gadījumos zāļu ražotājs var piegādāt medikamentus par samazinātām izmaksām. Un, kas ir svarīgi, jūs varat saņemt bezmaksas ārstēšanu, ja piedalāties klīniskajā pētījumā.
Prognoze
Kaut arī kopējais NSCLC piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 25% un tikai 2 līdz 7% progresējošas pakāpes plaušu vēzim, pētnieki ir atklājuši, ka vidējā izdzīvošana cilvēkiem ar 4. pakāpes ALK pozitīvu plaušu vēzi ir 6,8 gadi ar labo Šis izdzīvošanas līmenis attiecās pat uz tiem, kuru plaušu vēzis bija izplatījies smadzenēs (metastāzes smadzenēs).
Gadā publicēts pētījumsTheJaunanglijas medicīnas žurnālskonstatēja, ka ārstēšanas ar Xalkori (krizotinibu) vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas ir aptuveni 10 mēneši.Reakcijas līmenis uz zālēm ir aptuveni 50 līdz 60%. Tas ir dramatisks atklājums, jo pētījuma dalībnieki jau nebija uzrādījuši ķīmijterapijas progresu un paredzamais atbildes reakcijas līmenis bija 10% ar paredzamo vidējo dzīvildzi bez slimības progresēšanas aptuveni trīs mēnešus.
Lai gan pētījumi neuzrāda kopējās izdzīvošanas pieaugumu visām ALK pārkārtošanās procedūrām, ir acīmredzams uzlabojums ar šīm zālēm piedāvātajā dzīves kvalitātē un iespēja dzīvot bez progresēšanas bez nopietnām blakusparādībām.
Vārds no Verywell
Ja jums ir diagnosticēts vēzis, apspriediet savas iespējas veikt ģenētisko testēšanu, lai pārbaudītu ar ārstu. Ir pieejami dažādi ģenētiskie testi, un dažreiz rezultāti var palīdzēt vadīt ārstēšanu. Ja iespējams, apsveriet iespēju doties uz vēža centru, kurā tiek apmeklēts liels plaušu vēža slimnieku skaits, lai jūs varētu piekļūt vismodernākajām testēšanas un ārstēšanas iespējām, kā arī eksperimentālai ārstēšanai, ja tas jūs interesē.
