Ciklooksigenāzes (COX) plusi un mīnusi

Sāpes no iekaisuma, ko lielākā daļa cilvēku kādā dzīves posmā piedzīvo, un bieži sastopama ikdienas parādība daudziem cilvēkiem ar artrītu, ietver enzīmu ciklooksigenāzi (COX). COX ir ferments, kas veido prostanoīdus - prostaglandīnus, prostaciklīnus un tromboksānus -, kuri visi ir atbildīgi par iekaisuma reakciju. Bet izrādās, ka COX nav viss sliktais; tas pat ir nepieciešams normāliem šūnu procesiem.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ietekmē COX, lai mazinātu iekaisumu. Lai gan viņi to bieži dara veiksmīgi, daži var noliegt daļu no COX pozitīvās ietekmes.

COX-1 pret COX-2

90. gados tika atklāts, ka ir divas ciklooksigenāzes enzīma formas: COX-1 un COX-2. Pēdējais ir tas, kurš ir atbildīgs par iekaisumu. Ir zināms, ka COX-1 atrodas lielākajā daļā mūsu ķermeņa audu. Kuņģa-zarnu traktā COX-1 uztur normālu kuņģa un zarnu gļotādu, aizsargājot kuņģi no gremošanas sulām. Ferments ir iesaistīts arī nieru un trombocītu darbībā.

Savukārt COX-2 galvenokārt atrodas iekaisuma vietās. Gan COX-1, gan COX-2 ražo prostaglandīnus, kas veicina sāpes, drudzi un iekaisumu, bet, tā kā COX-1 galvenā loma ir aizsargāt kuņģī un zarnās un veicina asins recēšanu, lietojot zāles, kas to kavē, var rasties nevēlamas blakusparādības.

Tradicionālie NPL

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kurus parasti lieto daudzu artrītu veidu ārstēšanai, darbojas, inhibējot prostaglandīnus. Tradicionālie NPL, piemēram, Motrin (ibuprofēns), aspirīns un Aleve (naproksēns), lai arī tie ir efektīvi, var izraisīt kuņģa-zarnu trakta problēmas, tostarp čūlas, jo tās ir neselektīvas, tas nozīmē, ka tās inhibē gan COX-1, gan COX-2.

COX-2 inhibīcija ar tradicionālajiem NPL ir noderīga, lai mazinātu iekaisumu, bet negatīvais ir tas, ka COX-1 inhibīcija var izraisīt tādas blakusparādības kā kuņģa-zarnu trakta asiņošana, jo enzīms ir bloķēts tā, lai spētu veikt aizsargfunkciju. Šī un līdzīga efekta dēļ tie nav ieteicami, ja Jums ir vai ir bijusi kuņģa čūla, astma, augsts asinsspiediens, nieru slimība vai aknu slimība.

COX-2 selektīvie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

Deviņdesmito gadu beigās zāļu firmas izstrādāja vairākus NSPL medikamentus, kas arī inhibē prostaglandīnus, bet ir vērsti tikai uz COX-2. Šo NPL mērķis ir mazināt sāpes un iekaisumu, nezaudējot COX-1 aizsardzību kuņģa-zarnu traktā, kā rezultātā samazinās blakusparādību skaits. Šīs zāles, kas pazīstamas kā COX-2 inhibitori, bija Celebrex (celekoksibs), Vioxx (rofekoksibs) un Bextra (valdekoksibs). No tiem Celebrex ir vienīgais COX-2 inhibitors, kas paliek tirgū Amerikas Savienotajās Valstīs. Vioxx un Bextra abi tika izņemti no ASV tirgus, jo pastāv iespēja palielināt sirdslēkmes un insulta risku.

Kopš Vioxx atsaukšanas 2004. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) rūpīgi pārbaudīja visu zāļu klasi, ieskaitot visus NPL un COX-2 inhibitorus, kas tika pārdoti bez receptes vai pēc receptes, un pievienoja brīdinājumus par sirds un asinsvadu riskiem. zāļu izrakstīšanas instrukcijām un / vai zāļu etiķetēm.

FDA ir noraidījusi vēl divus COX-2 inhibitorus - Arcoxia (etorikoksibu) un Prexige (lumirakoksibu), kuri abi ir parakstīti citās valstīs. Prexige tika izņemts no tirgus Austrālijā un Kanādā saistītu aknu komplikāciju dēļ.

COX-2 inhibitori ir vērsti uz sāpēm un iekaisumu ar mazāk kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām. Šķiet, ka tie neietekmē trombocītus tāpat kā neselektīvi NPL, kas nozīmē, ka COX-2 inhibitori, lietojot kopā ar asins atšķaidītājiem, piemēram, varfarīnu, var nepalielināt asiņošanas risku tikpat daudz kā COX-1 inhibitori.

Tādējādi ārsts var izrakstīt COX-2 inhibitoru tradicionālā NPL vietā, ja jums ir nepieciešams gan iekaisums, gan sāpju mazināšana, lietojat asins šķidrinātājus un / vai Jums ir bijušas čūlas vai asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, vai arī Jums ir šo problēmu risks. Ja jums vienkārši nepieciešama sāpju mazināšana, tā vietā var apsvērt tilenolu (acetaminofēnu).

NPL brīdinājumi

FDA 2015. gadā vēl vairāk pastiprināja brīdinājumus par NPL, un tie tika pārskatīti, lai atspoguļotu atjauninātu informāciju par visiem NPL un kardiovaskulāriem riskiem, tostarp:

• Jūsu paaugstināts sirdslēkmes vai insulta risks var sākties dažu pirmo nedēļu laikā, kad lietojat NPL, taču tas var būt lielāks, jo ilgāk lietojat zāles, kā arī lielākās devās.
• Lai gan agrāk tika uzskatīts, ka visiem NPL ir vienāds risks, tagad nav skaidrs, vai dažiem NPL (ieskaitot Celebrex) ir lielāks sirdslēkmes vai insulta risks nekā citiem.
• Paaugstināts sirdslēkmes vai insulta risks, lietojot NPL, attiecas uz visiem, ar vai bez sirds slimībām vai tās riska faktoriem.
• Ja Jums ir sirds slimība vai sirds slimību riska faktori, sirdslēkmes vai insulta risks pēc NPL lietošanas ir lielāks nekā cilvēkiem, kuriem nav tādu pašu riska faktoru.
• Ārstēšana ar NPL pēc pirmā sirdslēkmes ir saistīta ar lielāku nāves risku pirmajā gadā nekā vienaudžiem, kuri netiek ārstēti ar NPL.
• NPL lietošana palielina sirds mazspējas risku.

Apakšējā līnija

Lai gan NPL un COX-2 inhibitori tiek uzskatīti par nozīmīgām osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta ārstēšanas iespējām, ieguvumi un riski jāņem vērā katram cilvēkam. Jūsu personīgais sirds risks, kā arī slimības vēsture, vecums, un pašreizējie medikamenti palīdzēs noteikt labāko NSPL veidu artrīta ārstēšanai.