Kas ir Lamberta-Ītona miastēniskais sindroms (LEMS)?

Lamberta-Ītona miastēniskais sindroms (LEMS) ir traucējumi, kas var izraisīt nogurumu, ievērojamu muskuļu vājumu un citus simptomus, piemēram, sausu muti. Dažreiz to izraisa sīkšūnu plaušu vēzis, bet citreiz tam nav acīmredzama sprūda.

Termins “myasthenic” vienkārši nozīmē “muskuļu vājums”. Šo stāvokli pirmo reizi aprakstīja Dr Edvards Lamberts un Dr. Lī Ītons 1957. gadā. LEMS ir reti sastopams traucējums, kas skar tikai apmēram vienu cilvēku no 500 000.

SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images

Simptomi

LEMS simptomi neparādās ātri, kā tas varētu būt, ja kādam būtu insults. Tā vietā tie parasti sākas lēnām un ar laiku pakāpeniski pasliktinās.

Nogurums un muskuļu vājums ir galvenie LEMS simptomi. Pēc fiziskās slodzes nogurums var būt intensīvs un sliktāks.

Muskuļu vājums parasti vispirms ietekmē augšstilbu muskuļus. Tas noved pie problēmām, kāpjot pa kāpnēm vai izkāpjot no dziļa krēsla. Parasti nāk augšdelmu vājums. Galu galā vājums var izplatīties apakšdelmās un kājās, kā arī galu galā rokās un kājās.

Arī cilvēkiem ar LEMS bieži rodas simptomi, jo rodas problēmas ar veģetatīvo nervu sistēmu - jūsu nervu sistēmas daļu, kas neapzināti regulē daudzas ķermeņa funkcijas.

Tie var ietvert:

• Sausa mute
• Sausas acis
• Izmaiņas svīšana
• Aizcietējums
• Impotence
• Reibonis stāvot (ortostatiska hipotensija)

Dažiem cilvēkiem ar LEMS ir arī simptomi, kas saistīti ar viņu acīm. Tie var ietvert noslīdējušus plakstiņus vai redzes dubultošanos.

LEMS arī dažkārt rada grūtības norīt vai runāt. Tomēr šie simptomi mēdz būt viegli un īslaicīgi, ja tie ir.

Medicīniskajā eksāmenā cilvēkiem ar LEMS bieži nav normālu refleksu (tādu, kādu ārsts varētu pārbaudīt, piesitot ceļam).

Cilvēkiem, kuriem ir LEMS no sīkšūnu plaušu vēža, LEMS simptomi parasti rodas pirms jebkādiem plaušu vēža simptomiem.

Cēloņi

LEMS rezultāti, jo rodas problēmas apgabalā, ko sauc par neiromuskulāro savienojumu. Šī ir ķermeņa daļa, kurā neirons, pārvietojoties no muguras smadzenēm, satiekas ar muskuļiem.

Parasti signāls no smadzenēm caur šo neironu nosūta ziņojumu, lai kustinātu muskuļus. Lai nosūtītu šo signālu, neirons saņem nervu signālu, kas izraisa dažu kalcija kanālu atvēršanos. Tas izraisa dažu kalcija jonu skriešanos neirona iekšienē.

Tas savukārt izraisa noteiktu signālu molekulu, ko sauc par neirotransmiteriem, izdalīšanos. Šos neirotransmiterus uzņem blakus esošās muskuļu šūnas, un tie izraisa tā pievilkšanos.

LEMS rodas antivielas pret šiem kalcija kanāliem. Tāpēc mazāk šo kanālu var darboties pareizi. Tas nozīmē, ka var izdalīties mazāk neirotransmitera signāla muskuļiem. Dažreiz ir sastopamas arī antivielas pret citām neiromuskulārā savienojuma daļām.

Tā visa dēļ iesaistītais muskulatūra tāpat nesamazinās. Tas noved pie LEMS simptomiem.

LEMS No vēža

Apmēram 50% līdz 60% cilvēku ar LEMS šīs antivielas veidojas kā daļa no indivīda imūnās atbildes reakcijas uz vēzi. Tas var notikt no plaušu vēža veida, kas pazīstams kā sīkšūnu plaušu vēzis. Tas ir ļoti reti atrasts tādos vēža veidos kā nesīkšūnu plaušu vēzis, timoma un prostatas vēzis.

Smēķēšana neapšaubāmi ir vissvarīgākais mazo šūnu plaušu vēža attīstības riska faktors. Tomēr lielākajai daļai cilvēku ar sīkšūnu plaušu vēzi nekad nav simptomu no LEMS.Tiek uzskatīts, ka tas notiek apmēram 2% līdz 3% cilvēku, kuriem ir šāda veida plaušu vēzis.

Neviens precīzi nezina, kāpēc dažiem cilvēkiem ar sīkšūnu plaušu vēzi rodas šādas antivielas un kāpēc dažiem tā nav. Dažreiz LEMS, kas saistīts ar vēzi, sauc par T-LEMS.

Idiopātiska LEMS

Daži cilvēki saņem LEMS, pat ja viņiem nav vēža. Tiek uzskatīts, ka ir arī antivielas pret šiem kalcija kanāliem, tāpat kā cilvēkiem ar T-LEMS. Šīm personām ir “idiopātiskas” LEMS.

Lai gan nav skaidrs, kas notiek ar idiopātisku LEMS, šķiet, ka imūnsistēmas disregulācijai ir nozīme. Cilvēkiem ar idiopātisku LEMS parasti ir dažu imūnsistēmas gēnu (HLA gēnu) variācijas, kas palielina dažādu autoimūno slimību risku.

Šādām personām ir arī paaugstināts autoimūno slimību, piemēram, 1. tipa diabēta, risks, salīdzinot ar cilvēkiem vispārējā populācijā.

Idiopātiska LEMS pret T-LEMS

Vidēji simptomi var progresēt ātrāk, ja kādam ir LEMS no sīkšūnu plaušu vēža, salīdzinot ar idiopātisku LEMS.

Cilvēki ar T-LEMS biežāk ir vīrieši nekā sievietes. Diagnoze notiek ap vidējo 60 gadu vecumu. Turpretī lielākā daļa cilvēku ar idiopātisku LEMS ir sievietes, un visbiežāk tas sākas 30 gadu vidū.

Ja to izraisa vēzis, LEMS pieder lielākai slimību grupai, kas pazīstama kā paraneoplastiskie sindromi. Tie ir sindromi, kas izraisa simptomus no vielām, ko rada audzējs, vai no tā, kā organisms reaģē uz audzēju, nevis no paša vēža tiešās ietekmes.

Diagnoze

Diemžēl pareiza LEMS diagnoze ne vienmēr notiek uzreiz. Tā kā tā ir tik reta slimība, ir svarīgi, lai klīnicisti to uzskatītu par iespēju.

Neirologi var dot īpašu pieredzi diagnostikas procesā. Viņiem jāņem vērā ne tikai slimības, kas var ietekmēt nervu sistēmu, bet arī cēloņi, kas ietekmē muskuļu un skeleta sistēmu.

Tā kā LEMS dažreiz izraisa vēzis, ir svarīgi pēc iespējas ātrāk pareizi diagnosticēt. Agrīna LEMS diagnostika var norādīt uz agrāku vēža diagnozi, kā rezultātā efektīvāka vēža ārstēšana.

Medicīnas vēsture un klīniskais eksāmens

Medicīniskā vēsture un klīniskais eksāmens ir kritiskas diagnozes daļas. Tikai ar šo palīdzību klīnicistam var būt aizdomas par LEMS.

Jūsu klīnicistam jājautā par visiem jūsu pašreizējiem simptomiem, kā arī par citiem veselības traucējumiem. Īpaši svarīgi ir jautāt par veģetatīvajiem simptomiem. Šādi simptomi bieži vien neattiecas uz pacientiem, salīdzinot ar viņu intensīvo nogurumu un muskuļu vājumu, tāpēc viņi, iespējams, nedomā tos audzināt.

Pats medicīniskais eksāmens, īpaši pilnīgs neiroloģiskais eksāmens, arī sniedz svarīgas norādes. Personai ar augšstilbu muskuļu vājumu, samazinātu refleksu un autonomā tipa simptomiem (piemēram, svīšana, aizcietējums, sausa mute) LEMS ir liela iespēja.

Ir svarīgi arī izpētīt medicīniskos simptomus vai eksāmenu atklājumus, kas varētu padarīt plaušu vēzi iespējamāku. Piemēram, ārstam jājautā par to, vai esat kādreiz smēķējis un vai jums ir klepus.

Ārstiem ir jānošķir LEMS no citām iespējām, kas varētu izraisīt dažus līdzīgus simptomus. Piemēram, stāvoklim, ko sauc par myasthenia gravis, ir daži līdzīgi simptomi, un tas ir daudz biežāk nekā LEMS. Tomēr tas, visticamāk, izraisa acu simptomus nekā LEMS.

Ja ārsts ir noraizējies par LEMS, daži citi diagnostikas testi var būt noderīgi.

Antivielu testi

Antivielu testi ir ļoti noderīgi, lai apstiprinātu diagnozi. Lielākajai daļai cilvēku ar LEMS neiromuskulārajā krustojumā būs antivielas pret vienu vai vairākiem kalcija kanālu veidiem. (Jūs, iespējams, redzēsit, ka tie ir rakstīti kā P / Q tipa VGCC.)

Asins analīze, kas parāda lielu daudzumu šo antivielu, nozīmē, ka LEMS, iespējams, ir simptomu cēlonis.

Tomēr šie testi nav ideāli. Mazākai daļai cilvēku ar sīkšūnu plaušu vēzi ir liels šo antivielu daudzums, kaut arī viņiem nav LEMS simptomu. Arī nelielai daļai cilvēku ar LEMS nav lielu šo antivielu daudzuma.

No otras puses, daži antivielu testu veidi var palīdzēt novērst citus iespējamos cēloņus. Jūsu ārsts var arī pasūtīt antivielu testus acetilholīna receptoriem. Paredzams, ka tas būs augsts cilvēkam ar myasthenia gravis, bet zems cilvēkam ar LEMS.

Elektrofizioloģijas testi

Dažreiz elektrofizioloģijas testi var palīdzēt apstiprināt arī diagnozi. Tests, piemēram, elektromiogrāfija (EMG), var sniegt noderīgu informāciju. Atkārtoti nervu stimulācijas pētījumi (RNS) ir vēl noderīgāki, un tos parasti var izmantot diagnozes apstiprināšanai.

Šie testi sniedz informāciju par to, kā signalizācija darbojas neiromuskulārajā krustojumā, kad nervs ir aktīvs un atpūšas. Abos jūsu muskuļos tiek ievietots elektrods, un tiek uzraudzīta elektriskā aktivitāte. Šie divi testu veidi parasti tiek veikti vienas vizītes laikā.

Vēža diagnostika

Ir arī svarīgi izpētīt, vai var būt vēzis, īpaši mazšūnu plaušu vēzis. Šī iemesla dēļ cilvēkiem, kuriem diagnosticēta LEMS, parasti ieteicams saņemt krūtīs datortomogrāfiju (CT).

Ja tas neko neliecina, jums joprojām var būt nepieciešami citi attēlveidošanas testi, piemēram, pozitronu emisijas tomogrāfija (PET skenēšana). Šie testi var palīdzēt atklāt plaušu vēzi, ja tāds ir, ja vien vēzis joprojām nav ļoti mazs.

Ja jums patiešām ir mazšūnu plaušu vēzis, jums var būt nepieciešama papildu pārbaude, lai uzzinātu vairāk par savu slimību un noskaidrotu, vai tā ir izplatījusies. Piemēram, jums var būt nepieciešama vēža zonas biopsija.

Ārstēšana

Zāles

Diemžēl mums nav labu veidu, kā izārstēt LEMS cilvēkiem ar idiopātisku slimību. Tomēr mums ir dažas terapijas, kas var palīdzēt mazināt simptomus. Tas var būt noderīgi gan cilvēkiem ar idiopātisku LEMS, gan cilvēkiem ar LEMS no vēža.

Ieteicamākā ārstēšana ir Firdapse. (Vispārīgais nosaukums ir amifampridīns vai 3,4-DAP). Zāļu versija, kas FDA apstiprināta bērniem, tiek pārdota ar nosaukumu Ruzurgi.

Šīs zāles ļauj vairākiem kalcija kanāliem atvērt, kad nervs signalizē, samazinot simptomus. Diemžēl šī ārstēšana var izraisīt dažas blakusparādības, īpaši palielinoties devai. Tas var ierobežot jūsu uzņemto summu. Daži no tiem ietver:

• Nenormālas dedzinošas, durošas vai nejutīgas sajūtas (parestēzija)
• Miega grūtības
• Sāpes vēderā
• Krampji

Paradoksāli, bet, lietojot lielākas devas, šīs zāles var izraisīt arī nogurumu un sliktu muskuļu spēku - tieši tās problēmas, kuras tā mēģina ārstēt. Šo blakusparādību dēļ daudzi cilvēki, kuri lieto tikai Firdapse, nepietiekami atbrīvojas no simptomiem, lai atgrieztos pie parastajām aktivitātēm.

Ja tas tā ir, ārsts var vēlēties izmēģināt papildu zāles vai terapiju. Vēl viens potenciāls līdzeklis ir Mestinons (piridostigmīns), kas var palielināt signālu no nerva uz muskuli.

Citas iespējas ir terapija, kas samazina cilvēka imūno reakciju. Piemēram, jūs varat lietot steroīdu, piemēram, prednizolonu. Papildus steroīdam var lietot vēl vienu imūnsupresīvu līdzekli, piemēram, azatioprīnu.

Citas iespējamās ārstēšanas iespējas ir intravenoza imūnglobulīna un plazmas apmaiņas terapija. Tomēr neviena no šīm citām izvēlēm nav tik pamatota kā Firdapse.

Vēža ārstēšana

Cilvēkiem, kuriem ir LEMS no sīkšūnu plaušu vēža, galvenā prioritāte ir paša vēža novēršana. Veiksmīgi ārstējot vēzi, LEMS simptomi bieži izzūd.

Atkarībā no situācijas, ārstējot sīkšūnu plaušu vēzi, var būt:

• Ķirurģija
• Dažādi ķīmijterapijas veidi
• Radiācijas terapija
• Imūnā kontrolpunkta terapija (piemēram, nivolumabs

Tomēr, pat ja jūs esat ārstēts pret vēzi, jums joprojām var rasties LEMS simptomi, it īpaši, ja ne visu vēzi varētu noņemt. Ja tā, jūs varētu gūt labumu no tiem pašiem medikamentiem, kurus lieto idiopātiskai LEMS.

Audzēja novērošana

Audzēja uzraudzība ir vēl viena galvenā ārstēšanas sastāvdaļa. Pat ja jūsu attēlveidošanas testi neliecināja par vēža pazīmēm, iespējams, ka jums varētu būt ļoti mazs vēzis, kas vienkārši neparādījās testā.

Šī iemesla dēļ lielākajai daļai cilvēku ar LEMS ieteicams vismaz uz brīdi veikt atkārtotas krūtīm attēlveidošanas pārbaudes. Tas var nodrošināt, ka iespējamais vēzis tiek atklāts un ārstēts pēc iespējas ātrāk.

Skrīninga biežums ir balstīts uz varbūtību, ka Jums ir vēža LEMS, salīdzinot ar idiopātisku LEMS. Cilvēki ar daudziem faktoriem, kas palielina vēža risku, jāpārbauda biežāk un ilgāk. Faktori, kas palielina risku, ir smēķēšanas vēsture, 50 gadu vecums vai vecāki, kā arī nesenais svara zudums.

Cilvēkus ar augstu risku divu gadu laikā var būt nepieciešams pārbaudīt ik pēc sešiem mēnešiem. Cilvēkiem bez riska faktoriem var būt nepieciešams tikai viens atkārtots attēlveidošanas tests.

Prognoze

Cilvēki ar LEMS no sīkšūnu plaušu vēža mēdz dzīvot ilgāk nekā cilvēki ar mazšūnu plaušu vēzi, kuriem nav LEMS. Tas varētu būt tāpēc, ka cilvēkiem ar LEMS mēdz diagnosticēt vēzi agrākā vēža stadijā, kad ārstēšana var darboties efektīvāk.

Vai arī tas var būt tāds, ka LEMS ir spēcīgas imūnās atbildes pazīme uz vēzi, kas var padarīt visticamāku vēža pārvarēšanu.

Cilvēkiem, kuriem ir LEMS bez pamata vēža, šķiet, ka viņu dzīves ilgums nav saīsināts. Tomēr jums joprojām var būt daži fiziski ierobežojumi, pat pēc tam, kad esat izpētījis visas ārstēšanas iespējas.

Piemēram, vienā pētījumā, kurā piedalījās 63 cilvēki ar LEMS, atklājās, ka 62% sākotnēji pirms ārstēšanas varēja pilnībā veikt pašapkalpošanās aktivitātes, un 85% to varēja izdarīt pēc viena gada ārstēšanas. Lai gan jums varētu būt daži atlikušie simptomi, vairumam cilvēku tie, šķiet, ir plāni ar ārstēšanu un laiku.

Vārds no Verywell

LEMS diagnoze ir ļoti nopietna, it īpaši, ja esat kāds, kam ir augsts sīkšūnu plaušu vēža risks. Tomēr jums var būt atvieglojums saņemt pareizu simptomu diagnozi, lai jūs varētu sākt kaut ko darīt ar viņiem. Pareizas ārstēšanas atrašana var aizņemt kādu laiku, taču medicīniskā komanda palīdzēs orientēties jūsu plānā.