Gošē slimība (izteikta “GO shay” slimība) ir ģenētisks stāvoklis ar plašu klīnisko simptomu klāstu, kas ietekmē vairākas ķermeņa orgānu sistēmas. Visbiežāk sastopamajā Gošē formā cilvēkiem ir ļoti ārstējami simptomi. Citos Gošē slimības veidos simptomi ir izteikti un ļoti grūti ārstējami. Ārsts palīdzēs jums uzzināt, kas sagaidāms jūsu konkrētajā situācijā.
ABK / Corbis / Getty Images
Cēloņi
Gošē slimība ir ģenētiska slimība, ko izraisa problēmas ar gēnu, ko saucGBA. Šis gēns ir daļa no jūsu DNS, ģenētiskā materiāla, kuru jūs mantojat no vecākiem.
TheGBAgēns ir atbildīgs par fermenta, ko sauc par glikocerebrozidāzi, izveidošanu. Cilvēkiem ar Gošē slimību šis enzīms ir nepietiekams vai arī tas nedarbojas tik labi, kā vajadzētu.
Lai saprastu šī enzīma nozīmi, ir svarīgi zināt par šūnas daļu, ko sauc par lizosomu. Lizosomas pastāv kā sastāvdaļas jūsu ķermeņa šūnās. Tie palīdz sakopt un atbrīvoties no materiāla, ko organisms citādi nespēj noārdīt. Viņiem ir svarīga loma materiālu noārdīšanā, kas var uzkrāties organismā. Glikocerebrozidāze ir viens no fermentiem, kas palīdz lizosomām to izdarīt.
Parasti šis ferments palīdz organismā pārstrādāt taukainu vielu, ko sauc par glikocerebrozīdu. Bet Gošē slimības gadījumā glikocerebrozidāze nedarbojas ļoti labi. Iespējams, ka enzīms vispār nav aktīvs vai tam ir samazināta aktivitāte. Tādēļ glikocerebrozīds sāk uzkrāties dažādās ķermeņa vietās. Tas noved pie stāvokļa simptomiem.
Kad noteiktas imūnās šūnas tiek piepildītas ar glikocerebrozīda pārpalikumu, tās sauc par “Gošē šūnām”. Šīs Gošē šūnas var izstumt normālas šūnas, radot problēmas. Piemēram, Gošē šūnu uzkrāšanās kaulu smadzenēs neļauj jūsu ķermenim tur ražot normālu daudzumu jaunu asins šūnu. Glikocerebrozīdu un Gošē šūnu uzkrāšanās ir īpaši problēma liesā, aknās, kaulos un smadzenēs.
Problēmas ar cita veida fermentiem lizosomās var izraisīt cita veida traucējumus. Tās kā grupas sauc par lizosomu uzglabāšanas slimībām.
Izplatība
Gošē slimība ir reta slimība. Tas ietekmē aptuveni vienu zīdaini, kurš dzimis no 100 000. Tomēr dažās etniskajās grupās Gošē slimība ir biežāk sastopama, piemēram, Aškenazu ebrejos. Piemēram, apmēram vienam no 450 šī ģenētiskā fona zīdaiņiem ir Gošē slimība.
Gošē slimība ir visizplatītākā no lizosomu uzglabāšanas slimībām, kas ietver citus apstākļus, piemēram, Tay-Sachs slimību un Pompe slimību.
Diagnoze
Ārsts vispirms var aizdomas par Gošē slimību, pamatojoties uz personas simptomiem un medicīniskām pazīmēm. Ja ir zināms, ka kāda cilvēka ģimenē ir Gošē slimība, tas palielina aizdomas par šo slimību.
Cilvēkiem ar Gošē slimību bieži ir arī neparasti laboratorijas rezultāti, piemēram, uz kaulu smadzeņu traipa. Šie atklājumi var būt noderīgi, lai norādītu uz Gošē. Ir dažādi citi laboratorijas un attēlveidošanas testi, kurus ārsts var izmantot, lai novērtētu jūsu Gošē statusu. Piemēram, ārsts varētu vēlēties MRI, lai pārbaudītu iekšējo orgānu palielināšanos.
Tomēr patiesai diagnozei ārstam būs nepieciešama arī asins analīze vai ādas biopsija. Šo paraugu izmanto, lai redzētu, cik labi darbojas glikocerebrozidāze. Alternatīva ir ģenētiska asins vai audu pārbaude, ko izmanto, lai analizētu GBA gēnu.
Tā kā tā ir reta slimība, lielākā daļa ārstu nav ļoti pazīstami ar Gošē. Daļēji tāpēc Gošē slimības diagnosticēšana dažreiz aizņem kādu laiku. Tas ir īpaši iespējams, ja jau zināms, ka nevienam citam ģimenē to nav.
Veidi
Ir trīs galvenie Gošē slimības veidi: 1. tips, 2. tips un 3. tips. Šie veidi nedaudz atšķiras pēc simptomiem un smaguma pakāpes. 1. tips ir maigākā Gošē forma. Atšķirībā no 2. un 3. tipa Gošē slimības tas neietekmē nervu sistēmu. 2. tipa Gošē slimība ir vissmagākais veids.
Lielai daļai cilvēku ar Gošē slimību ir 1. tipa slimība. Tiek uzskatīts, ka aptuveni 1 procentam cilvēku ar Gošē ir 2. tipa slimība. Apmēram 5 procentiem cilvēku ar Gošē ir 3. tipa slimība.
Apsverot Gošē slimības simptomus, ir svarīgi atcerēties, ka cilvēkiem ir ļoti dažādas simptomu smaguma pakāpes. Simptomi pārklājas starp trim veidiem.
1. tipa simptomi
1. tipa Gošē slimības pazīmes un simptomi vispirms parādās bērnībā vai pieaugušā vecumā. Kaulu problēmas var būt:
- Hroniskas kaulu sāpes
- Pēkšņas kaulu sāpju epizodes
- Kaulu lūzums
- Osteoporoze
- Artrīts
1. tipa Gošē ietekmē arī dažus iekšējos orgānus. Tas var izraisīt liesas un aknu palielināšanos (ko sauc par hepatosplenomegāliju). Tas parasti ir nesāpīgi, bet izraisa vēdera uzpūšanos un sāta sajūtu.
1. tipa Gošē izraisa arī citopēniju. Tas nozīmē, ka cilvēkiem ar Gošē slimību sarkano asins šūnu (kas izraisa anēmiju), balto asins šūnu un trombocītu līmenis ir zemāks nekā parasti. Cilvēkiem ar Gošē var būt arī citas koagulācijas un imūnās patoloģijas. Tas var izraisīt šādus simptomus:
- Nogurums
- Viegla asiņošana vai zilumi
- Deguna asiņošana
- Paaugstināts infekcijas risks
Gošē slimība var ietekmēt arī plaušas, izraisot šādas problēmas:
- Intersticiāla plaušu slimība
- Plaušu hipertensija
- Klepus
- Elpas trūkums
Turklāt 1. tipa Gošē var izraisīt:
- Paaugstināts žultsakmeņu risks
- Slikta izaugsme un attīstība
- Psiholoģiskas komplikācijas, piemēram, nomākts garastāvoklis
- Sirds komplikācijas (reti)
- Nieru komplikācijas (reti)
Dažiem cilvēkiem, kuriem ir 1. tipa Gošē slimība, ir ļoti viegla slimība, un viņi, iespējams, nepamanīs simptomus. Tomēr klīnicisti var atklāt nelielas novirzes, izmantojot laboratorijas rezultātus un attēlveidošanas testus.
2. un 3. tipa simptomi
Gandrīz visas tās pašas ķermeņa sistēmas, kuras skārusi 1. tipa slimība, var izraisīt arī 2. un 3. tipa slimības. Tomēr 2. un 3. tipam ir arī papildu neiroloģiski simptomi. Šie simptomi ir vissmagākie pacientiem ar 2. tipa slimību. Šie bērni parasti mirst pirms 2. vecuma. Ļoti retā slimības formā bērni mirst neilgi pirms vai neilgi pēc piedzimšanas. Cilvēkiem ar 3. tipa Gošē šīs problēmas nav tik smagas, un cilvēki var dzīvot 20 - 30 gadu vecumā vai ilgāk.
Daudzi no 2. un 3. tipa slimībām novērotajiem neiroloģiskajiem simptomiem ietver:
- Acu novirze (šķielēšana)
- Problēmas ar objektu izsekošanu vai skatiena novirzīšanu
- Krampji
- Muskuļu stīvums
- Muskuļu vājums
- Problēmas ar līdzsvaru un koordinētu kustību
- Problēmas ar runu un norīšanu
- Garīga atpalicība
- Demence
Apakšgrupai cilvēku ar 2. vai 3. tipa Gošē ir arī papildu simptomi. Piemēri ir ādas izmaiņas, problēmas ar radzeni un sirds vārstuļu pārkaļķošanās.
Sekundārās slimības
Gošē slimība palielina arī dažu citu slimību risku. Piemēram, cilvēkiem ar Gošē ir lielāks nekā vidējais Parkinsona slimības risks. Daži vēži var būt biežāk sastopami arī cilvēkiem ar Gošē slimību, tostarp:
- Asins vēzis
- Multiplā mieloma
- Aknu vēzis
- Nieru vēzis
Cilvēkiem ar Gošē ir arī dažu sekundāru komplikāciju risks, piemēram, liesas infarkts (asins plūsmas trūkums liesā, izraisot audu nāvi un stipras sāpes vēderā).
Ārstēšana
Gošē slimības ārstēšanas standarts ir enzīmu aizstājterapija (dažreiz to sauc par ERT). Šī ārstēšana radīja revolucionāru attieksmi pret Gošē.
ERT cilvēks saņem mākslīgi sintezētu glikocerebrozidāzes formu intravenozas infūzijas veidā. Tagad komerciāli tirgū ir dažādas ERT formas, taču tās visas nodrošina aizstājošo fermentu. Šie ir:
- imiglicerāze (ar preču zīmi apzīmēts kā Cerezyme)
- alfa velaglicerāze (VPRIV)
- alfa taliglicerāze (Elelyso)
Šīs ārstēšanas metodes ir ļoti efektīvas, lai mazinātu kaulu simptomus, asins problēmas un aknu un liesas palielināšanos. Tomēr tie ne pārāk labi palīdz uzlabot 2. un 3. tipa Gošē slimības neiroloģiskos simptomus.
ERT ir ļoti efektīva 1. tipa Gošē simptomu mazināšanā un dažu 3. tipa Gošē simptomu mazināšanā. Diemžēl, tā kā 2. tipa Gošē ir tik nopietnas neiroloģiskas problēmas, ERT šim tipam nav ieteicama. Cilvēki ar 2. tipa Gošē parasti saņem tikai atbalstošu ārstēšanu.
Vēl viena jaunāka 1. tipa Gošē ārstēšanas iespēja ir substrāta samazināšanas terapija. Šīs zāles ierobežo tādu vielu ražošanu, kuras glikocerebrozidāze noārda. Šie ir:
- miglustat (Zavesca)
- piemērotais statuss (Cerdelga)
Miglustat ir pieejams kā iespēja cilvēkiem, kuri kādu iemeslu dēļ nevar lietot ERT. Eliglustat ir perorāla narkotika, kas ir iespēja dažiem cilvēkiem ar 1. tipa Gošē. Tās ir jaunākas zāles, taču daži pierādījumi liecina, ka tā ir tikpat efektīva kā ERT terapija.
Šīs Gošē procedūras var būt ļoti dārgas. Lielākajai daļai cilvēku būs cieši jāsadarbojas ar savu apdrošināšanas sabiedrību, lai pārliecinātos, ka viņi var pienācīgi saņemt ārstēšanu.
Cilvēki ar Gošē slimību jāārstē speciālistam, kam ir pieredze ar šo stāvokli. Šiem cilvēkiem nepieciešama regulāra uzraudzība un uzraudzība, lai redzētu, cik labi viņu slimība reaģē uz ārstēšanu. Piemēram, cilvēkiem ar Gošē bieži nepieciešami atkārtoti kaulu skenējumi, lai redzētu, kā slimība ietekmē viņu kaulus.
Cilvēkiem, kuri nespēj saņemt ERT vai jaunāku substrāta reducēšanas terapiju, Gošē simptomiem var būt nepieciešama papildu ārstēšana. Piemēram, šiem cilvēkiem var būt nepieciešama asins pārliešana smagas asiņošanas gadījumā.
Ģenētika
Gošē slimība ir autosomāli recesīvs ģenētiskais stāvoklis. Tas nozīmē, ka persona ar Gošē slimību iegūst skartās personas kopijuGBAgēns no katra vecāka. Persona, kurai ir tikai viena skartā kopijaGBAgēns (mantots no viena no vecākiem) tiek teikts par stāvokļa nesēju. Šiem cilvēkiem ir pietiekami daudz funkcionējošas glikocerebrozidāzes, ka viņiem nav simptomu. Šādi cilvēki bieži nezina, ka viņi ir slimības nesēji, ja vien kādam no viņu ģimenes nav diagnosticēta šī slimība. Pārnēsātājiem ir risks nodot skarto gēna kopiju saviem bērniem.
Ja jūs un jūsu partneris abi esat Gošē slimības nesēji, ir 25% iespēja, ka jūsu bērnam būs šī slimība. Ir arī 50 procentu iespēja, ka jūsu bērnam nebūs slimības, bet arī tas būs šī stāvokļa nesējs. Pastāv 25 procentu iespēja, ka jūsu bērnam nebūs slimības un tas nebūs nesējs. Pirmsdzemdību pārbaude ir pieejama gadījumos, kad bērnam ir Gošē risks.
Konsultējieties ar savu ārstu, ja uztraucaties, ka, iespējams, esat Gošē slimības nesējs, pamatojoties uz ģimenes vēsturi. Ja kādam no jūsu ģimenes ir Gošē slimība, jums var būt risks. Ģenētiskos testus var izmantot, lai analizētu jūsu gēnus un noskaidrotu, vai esat slimības nesējs.
Vārds no Verywell
Var būt pārliecinoši uzzināt, ka jums vai tuviniekam ir Gošē slimība.Ir daudz jāmācās par stāvokļa pārvaldību, un jums tas nav jādara viss vienlaikus. Par laimi, kopš ERT pieejamības daudzi cilvēki ar Gošē slimību var dzīvot samērā normālu dzīvi.
