digicomphoto / Getty Images
Key Takeaways
- Veklury (remdesivir) ir pirmais FDA apstiprinātais līdzeklis cilvēkiem ar COVID-19.
- Apstiprinājums attiecas tikai uz ārstēšanu hospitalizētiem pacientiem, kuru ķermeņa svars pārsniedz 88 mārciņas.
- Iepriekš šīm zālēm bija FDA ārkārtas lietošanas atļauja.
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ceturtdien apstiprināja Veklury (remdesivir) COVID-19 ārstēšanai hospitalizētiem pacientiem no 12 gadu vecuma. Šī ir pirmā oficiāli FDA apstiprinātā zāle COVID-19.
Iepriekš FDA bija piešķīrusi ārkārtas lietošanas atļauju (EUA) remdesiviram, nevis pilnīgu apstiprinājumu. Pirmajā EUA, kas izdota 1. maijā, teikts, ka remdesiviru var lietot hospitalizētiem pacientiem ar smagu COVID-19. EUA tika atkārtoti izdota 28. augustā, paplašinot lietošanu slimnīcās esošiem pieaugušajiem un bērniem ar apstiprinātu vai aizdomīgu COVID-19 gadījumu neatkarīgi no viņu slimības smaguma pakāpes.
Lai gan zāles tagad ir apstiprinātas, apstiprinājums neattiecas uz visām grupām. Lai saņemtu remdesiviru, pacientiem jāsver vismaz 40 kilogrami (kg) - aptuveni 88 mārciņas. Cenšoties vajadzības gadījumā turpināt piedāvāt zāles bērniem, uz kuriem attiecas pirmais EUA, FDA ir atkārtoti izdevusicitsEUA remdesiver lietošanai:
- Hospitalizēti pediatrijas pacienti, kuru ķermeņa masa ir no 3,5 kg līdz mazāk nekā 40 kg
- Hospitalizēti pediatrijas pacienti, kas jaunāki par 12 gadiem un kuru ķermeņa masa ir vismaz 3,5 kg
"FDA ir apņēmusies paātrināt COVID-19 terapijas attīstību un pieejamību šajā bezprecedenta sabiedrības veselības ārkārtas situācijā," paziņojumā sacīja FDA komisārs Stefans M. Hāns. "Šodienas apstiprinājumu apstiprina vairāku klīnisko pētījumu dati, kurus aģentūra ir stingri novērtējusi un kas ir svarīgs zinātniskais pavērsiens COVID-19 pandēmijā. FDA koronavīrusa ārstēšanas paātrināšanas programmas ietvaros aģentūra turpinās palīdzēt pēc iespējas ātrāk pārvietot jaunus medicīniskos produktus pacientiem, vienlaikus nosakot, vai tie ir efektīvi un vai to ieguvumi atsver viņu riskus. ”
Kas ir Remdesivir?
Remdesivir ir tiešas iedarbības pretvīrusu zāles, kas nomāc vīrusu ribonukleīnskābes (RNS) sintēzi. Koronavīrusi, ieskaitot SARS-CoV-2, ir RNS viena virknes genoma ģimene. Ir pierādīts, ka Remdesivir pārtrauc šo vīrusu pavairošanu.
Remdesivir un COVID-19
Remdesivir pirmo reizi parādīja virsrakstus pavasarī, kad Teksasas pētnieki intravenozo narkotiku identificēja kā "visdaudzsološāko terapiju" COVID-19, neraugoties uz ierobežotajiem klīniskajiem datiem.
Kad parādījās SARS-CoV-2, pētnieki pēc remdesivira testēšanas laboratorijā ar vīrusu redzēja daudzsološus rezultātus, un neilgi pēc tam sākās klīniskie pētījumi, skaidro PhD Metjū D. Hols, kurš strādā Nacionālajā tulkošanas zinātņu attīstības centrā Veselības institūti. Viņš palīdzēja izveidot portālu COVID-19 OpenData, lai dalītos ar COVID-19 saistītiem narkotiku atkārtotas izmantošanas datiem un eksperimentiem ar visām apstiprinātajām zālēm.
"Lielākajai daļai apstiprināto narkotiku vidējā attīstība prasa 15 gadus un pāris miljardus dolāru," Hola stāsta Vellvelam. "Bet mums nebija 15 gadu; mums pat nebija 15 nedēļu. "
Hols saka, ka viņam un viņa komandai tika uzdots novērtēt esošos resursus.
"Mums vajadzēja meklēt apkārt jau pieejamās lietas, kas vai nu tika apstiprinātas citu slimību ārstēšanai, vai arī tika izstrādātas citu slimību ārstēšanai," viņš saka. "Viņi, iespējams, vēl nav apstiprināti, bet, cerams, ka viņi ir bijuši cilvēkiem, un mēs zinām, ka tie ir droši. Mums ir paveicies, ka mums ir daudz pretvīrusu zāļu. No apstiprinātajām zālēm vai zāļu kandidātiem šķiet, ka remdesivir ir bijuši visaktīvākie, tāpēc to tiešām ātri varēja pārcelt uz klīniskajiem pētījumiem. ”
Metjū D. Hols, PhD
Lielākajai daļai apstiprināto zāļu vidēji nepieciešami 15 gadi un pāris miljardi dolāru. Bet mums nebija 15 gadu; mums pat nebija 15 nedēļu.
- Metjū D. Hols, PhDSākotnēji FDA 1. maijā piešķīra EUA, lai ļautu hospitalizētus pieaugušos pacientus ar smagu COVID-19 ārstēt ar remdesivir. Persona ar smagu COVID-19 tika definēta kā:
- Pacientam, kura skābekļa piesātinājums ir mazāks vai vienāds ar 94%
- Pacientam, kuram nepieciešams papildu skābeklis
- Pacientam, kam nepieciešama mehāniska ventilācija
- Pacientam, kam nepieciešama ekstrakorporāla membrānas oksigenācija
Paplašinātā EUA palīdzēja padarīt šo medikamentu pieejamu pacientiem agrīnā stadijā vai ar vieglākiem slimības gadījumiem, un apstiprinājumam vajadzētu tikai palielināt tā pieejamību. Zāle saka, ka pacienti nav jāreģistrē kā daļa no klīniskās takas, lai saņemtu ārstēšanu, palielinot piekļuvi cilvēkiem, kuri dzīvo lauku kopienās un kuri nedzīvo pētniecības iestāžu tuvumā.
"Es domāju, ka mēs visi esam vienisprātis, ka būtu labi, ja cilvēki, kuriem mājās ir mazliet slikti, varētu lietot pretvīrusu līdzekli, lai ātrāk izskaustu vīrusu no ķermeņa, lai vēlāk viņi neslimotu," saka Hols. "Pašlaik jums jāgaida, kamēr esat pietiekami slims, lai atrastos slimnīcā, lai saņemtu remdesiviru. Būtu lieliski pārliecināties, ka šie cilvēki nekad nav pietiekami slimi, lai dotos uz slimnīcu, dodot viņiem pretvīrusu līdzekļus, piemēram, Tamiflu pret gripu, (kur) dodaties pie ārsta, saņemat tableti, un tas saīsinās laiku, esmu slims.
Remdesivir attīstība
Sākotnēji Remdesivir tika izstrādāts sadarbībā starp Gilead Sciences, ASV slimību kontroles un profilakses centriem un ASV armijas Medicīniskās infekcijas slimību institūtu. Tas tika pētīts kā potenciāls terapijas līdzeklis Rietumāfrikas Ebolas vīrusa epidēmijas laikā un diviem citiem koronavīrusiem: smags akūts respiratorais sindroms (SARS) un Tuvo Austrumu elpošanas sindroms (MERS).
Kam vajadzētu lietot Remdesivir?
Remdesivir optimālā pacientu populācija, devas un ārstēšanas ilgums nav zināms. Faktu lapā veselības aprūpes sniedzējiem FDA piedāvā šādus ieteikumus:
- Pieaugušajiem un bērniem, kuru ķermeņa masa ir 40 kg un lielāka, ieteicamā deva ir 200 mg 1. dienā, kam seko nākamās 100 mg devas.
- Bērniem, kuru ķermeņa masa ir no 3,5 līdz 40 kg, ieteicamā deva ir 5 mg / kg 1. dienā, kam seko nākamās 2,5 mg / kg devas.
- Pacientiem, kuriem nav nepieciešama invazīva mehāniskā ventilācija un / vai ekstrakorporāla membrānas oksigenācija, kopējais ieteicamais ārstēšanas ilgums ir 5 dienas.
- Pacientiem, kuriem nepieciešama invazīva mehāniskā ventilācija un / vai ekstrakorporāla membrānas oksigenācija, kopējais ieteicamais ārstēšanas ilgums ir 10 dienas.
- Ja pacients neuzrāda klīnisko uzlabošanos, ārstēšanu var pagarināt līdz vēl 5 dienām par kopējo ārstēšanas ilgumu līdz 10 dienām.
Gilead Sciences strādā, lai palielinātu remdesivira ražošanu un izplatīšanu, ko uzskata par pētāmām zālēm un kas pašlaik nav apstiprināts nevienai indikācijai.
Klīniskie pētījumi un sākotnējie atklājumi
FDA lēmums apstiprināt remdesiviru ir balstīts uz dažu klīnisko pētījumu pētījumu rezultātiem, un medicīnas sabiedrības viedoklis ir bijis atšķirīgs.
"Tas, ko es domāju par jebkuru narkotiku vai jebkuru narkotiku kandidātu, patiesībā nav svarīgi," saka Hols. “Patiesībā svarīgi ir dati no labi kontrolēta klīniskā pētījuma. FDA nebūtu paplašinājusi EUA darbības jomu, ja viņi nedomātu, ka tas būtu ieguvums vairāk pacientiem. "
Pētījumā, kas publicēts 29. Aprīlī 2005Lancet,ārstu un pētnieku grupa veica randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā piedalījās 237 pieaugušie pacienti ar smagu COVID-19 10 slimnīcās Hubei, Ķīnā. Viņi atklāja, ka remdesivir palīdzēja ātrāk atgūties.
"Lai gan tas nav statistiski nozīmīgs, pacientiem, kuri saņem remdesiviru, bija klīniski uzlabojies skaitliski ātrāks laiks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo pacientiem ar simptomu ilgumu 10 dienas vai mazāk," raksta autori.
ASV valdības atbalstīts pētījums publicēja savus provizoriskos atklājumus 22. maijāJaunanglijas medicīnas žurnālsno randomizēta, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 1063 COVID-19 pacienti. Pētnieki atklāja, ka tiem, kam tika piešķirts 10 dienu remdesivira kurss, bija īsāks atveseļošanās laiks salīdzinājumā ar placebo - vidēji 11 pret 15 dienām.
"Šie sākotnējie atklājumi atbalsta remdesivira lietošanu pacientiem, kuri tiek hospitalizēti ar COVID-19 un kuriem nepieciešama papildu skābekļa terapija," raksta autori. "Tomēr, ņemot vērā augsto mirstību, neskatoties uz remdesivira lietošanu, ir skaidrs, ka ārstēšana ar pretvīrusu zālēm vien, visticamāk, nebūs pietiekama."
21. augustāAmerikas Medicīnas asociācijas žurnālspublicēja randomizētu 3. fāzes pētījumu, kurā piedalījās 584 pacienti, kuri hospitalizēti ar vidēji smagu COVID-19 pneimoniju. Remdesivir ražotājs Gilead Sciences sponsorēja šo pētījumu 105 slimnīcās Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā un Āzijā. Pacienti saņēma vai nu 5 vai 10 dienu remdesivira kursu, vai arī viņiem tika piešķirta standarta aprūpe. Pētnieki nekonstatēja atšķirību starp rezultātiem 10 dienu grupā un maz nozīmīgu atšķirību starp 5 dienu grupu.
Visi trīs pētījumi saskārās ar dažādiem ierobežojumiem un tiem bija būtiskas dizaina atšķirības, tāpēc nav taisnīgi izveidot ābolu un ābolu salīdzinājumu. Tomēr tas rada jautājumus par konstatējumu atkārtošanu, kas ir klīnisko pētījumu pazīme.
"Tagad hospitalizētiem pacientiem ir trīs [randomizēti kontroles pētījumi] hospitalizētiem pacientiem ar atšķirīgiem rezultātiem, radot jautājumu par to, vai neatbilstības ir pētījuma noformējuma izvēles artefakti, ieskaitot pacientu grupas, vai arī zāles ir mazāk efektīvas, nekā cerēts," University of University Pitsburgas Medicīnas skolas pētnieki raksta redakcijā, kas publicētaAmerikas Medicīnas asociācijas žurnāls21. augustā. "Tāpēc šķiet saprātīgi steidzami veikt turpmākus remdesivira novērtējumus liela mēroga randomizētos kontroles pētījumos, kas paredzēti atlikušo nenoteiktību novēršanai un optimālai lietošanai."
Ko tas jums nozīmē
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ir piešķīrusi remdesiviram pirmo COVID-19 ārstēšanas apstiprinājumu. Ja esat hospitalizēts ar apstiprinātu vai aizdomīgu COVID-19 gadījumu, jūsu veselības aprūpes sniedzējs var nolemt izrakstīt šīs zāles.
Kas ir nākamais Remdesivir?
Tiek veikti vairāk klīnisko pētījumu, saskaņā ar Gilead Sciences vietni. Uzņēmums ir arī izstrādes pirmajā posmā, lai formulētu remdesiviru kā inhalatoru.
Hols saka, ka globālā sabiedrība ir tikusi galā ar šo izaicinājumu, bet SARS-CoV-2 zāļu meklēšanu papildina fakts, ka nav cilvēku koronavīrusu terapijas līdzekļu. Nesenie SARS un MERS uzliesmojumi tika apkaroti, izmantojot sabiedrības veselības pasākumus, nevis terapeitiskos līdzekļus.
"Ar remdesivir mēs esam ļoti laimīgi, ka tas pastāvēja," saka Hall. "Mums ir paveicies, ka tas tika izstrādāts Ebolas vīrusa ārstēšanai. Mums paveicās, ka tagad to bija iespējams pārbaudīt cilvēkiem. Tā kā, ja jūs atņemat remdesiviru no vienādojuma, es nezinu, kas ir nākamais labākais. Nav citas zāles, kas apstiprinātas SARS-CoV-2 infekcijas ārstēšanai. ”
.jpg)
