Ģenētiskā pārbaude un prostatas vēža ārstēšanas nākotne

Pēdējo piecu gadu laikā prostatas vēža ārstēšanai ir kļuvušas pieejamas piecas jaunas procedūras, kas pagarina dzīvi - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo un Jevtana. Par laimi, arī vecās gaidīšanas procedūras, piemēram, radiācija, Lupron un Taxotere, paliek efektīvas. Parasti prostatas vēzis progresē diezgan lēni, kas nozīmē, ka mirstību var atlikt uz ļoti ilgu laika periodu.

Kay Chernush / Getty Images

Neskatoties uz visiem šiem cerīgajiem aspektiem, katru gadu prostatas vēzim pakļaujas 28 000 vīriešu. Vairumā gadījumu mirstība rodas tāpēc, ka vēzis galu galā kļūst izturīgs pret visām iepriekš uzskaitītajām standarta ārstēšanas metodēm. Ja tas notiek, nākamais loģiskais solis ir apsvērt ārpusrecepšu ārstēšanu, piemēram, zāles, kuras FDA ir apstiprinājušas citiem vēža veidiem, piemēram, nieru vēzis vai plaušu vēzis. Problēma ir vislabākās izvēles veikšana starp tik daudzām iespējām.

Bezrecepšu aģenti: pacienta stāsts

Efektīva aģenta, kas nav reģistrēts, meklējumos var būt liela izmaksa, ja paveiksies. No FDA viedokļa apstiprinātas zāles var izmantot neapstiprinātai lietošanai, ja veselības aprūpes sniedzējs uzskata, ka tas ir medicīniski piemērots viņu pacientam, neatkarīgi no tā, vai tas ir tāpēc, ka nav apstiprinātu zāļu, lai ārstētu konkrēto stāvokli, vai tāpēc, ka pacients ir izmēģinājis visas apstiprinātās zāles procedūras, neredzot rezultātus.

Ļaujiet man saistīt Bila stāstu. Viņam pirmo reizi 2010. gada beigās tika diagnosticēts PSA 4,2 un Gleason rādītājs 3 + 4, un viņš tika ārstēts ar prostatas noņemšanas operāciju. Pirmā turpmāko nepatikšanu pazīme bija tā, ka viņa patoloģijas ziņojumā tika atklāts vēzis ārpus prostatas malas. Arī viņa Gleason rādītājs tika paaugstināts līdz 4 + 5 = 9, un pēc prostatas noņemšanas viņa PSA nekad nenokrita līdz nullei.

Bils tika pakļauts radiācijai, kas bija vērsta uz ķermeņa zonu, kur agrāk atradās prostata, bet PSA palika zema tikai īsu laika periodu. Pēc tam viņš sāka Lupron, bet viņa audzējs gada laikā kļuva izturīgs. Nākamo trīs gadu laikā viņš tika ārstēts ar iepriekš uzskaitītajām zālēm Provenge, Zytiga, Xtandi un Taxotere. Vēlāk tajā pašā gadā viņa vēzis plaši izplatījās visā kaulu smadzenēs. Tika sākta ārstēšana ar Xofigo. Diemžēl Bilam attīstījās progresējoša kaulu smadzeņu mazspēja, kas ir izplatīta parādība vīriešiem ar nekontrolētu prostatas vēzi. Viņa sarkano asins šūnu ražošana bija tik traucēta, ka viņu varēja uzturēt dzīvu tikai ar ikmēneša asins pārliešanu. Kad Xofigo darbība tika pārtraukta, PSA bija pieaudzis par vairāk nekā 120. Bila iespēja dzīvot vēl sešus mēnešus bija mazāka nekā viena no desmit.

Bils sāka lietot bezrecepšu medikamentus ar nosaukumu Mekinist. Mekinist ir FDA apstiprināta tablete metastātiskai melanomai. Tā kā lietošana prostatas vēža gadījumā (bezrecepšu lietošana) nav apdrošināta, Bils pats iegādājās tableti par cenu 10 000 USD mēnesī. Tomēr viņa ieguldījums atmaksājās. Četrus gadus pēc diagnozes noteikšanas Bille PSA samazinājās līdz 18,96, viņa kaulu smadzenes atkal sāka darboties, un viņam vairs nevajadzēja veikt citas asins pārliešanas.

Bila veselība tik ļoti uzlabojās, ka viņš atgriezās savā darbā uz pilnu slodzi un nākamo divu gadu laikā pat ar ģimeni bieži devās ceļojumos uz Eiropu un dažādām vietām ASV. Mekinists bija labi panesams bez ievērojamām blakusparādībām. Diemžēl viņa prostatas vēzis galu galā kļuva izturīgs pret Mekinist, un vēzis sāka progresēt. Mūsu turpmākie intensīvie centieni atrast vēl vienu burvju lodziņu bija neveiksmīgi, un viņš padevās slimībai sešus gadus pēc diagnozes noteikšanas.

Bila Mekinists bija pārsteidzoši laimīgs. Parādījis tik lielu vēža reakciju, viņš pat spēja pārliecināt savu apdrošināšanas sabiedrību segt izmaksas. Vēža remisijas sasniegšana tik vēlīnā slimības stadijā ir patiešām ievērojama, kas liecina par farmācijas nozarē attīstītajiem revolucionārajiem produktiem. Ņemot vērā to, ka tiek izstrādāti daudzi jauni aģenti, izredzes uz labu veiksmi, piemēram, Bila gadījumu, atkārtojas.

Ģenētiskā pārbaude: līdzeklis viedai izvēlei

Tagad problēma ir tā, ka ir tik liels skaits jaunu aģentu, kas tiek apstiprināti visos dažādos vēža veidos. Kā jūs zināt, kuru aģentu izvēlēties? Mekinist ir izmēģināts citiem pacientiem ar prostatas vēzi, neredzot Bila ieguvumu. Tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā, ka prostatas vēzis nav viena slimība. Mēs jau sen esam novērojuši plašas atšķirības, kā pacienti reaģē uz dažādiem līdzekļiem. Tomēr ir vēl viena strauja tehnoloģiskā progresa joma, kas var palīdzēt mums šķirot pacientus konkrētām terapijām. Audzēja šūnu ģenētiskās pārbaudes parādīšanās beidzot var beigties ar nejauši izvēlētu ārstēšanas veidu laikmetu.

Ideja ir izvēlēties ārstēšanu, identificējot vēža šūnu ģenētisko profilu pēc gēnu sekvencēšanas. Nekontrolēta šūnu augšana, “vēzis”, rodas nepareizas uzvedības gēnu dēļ. Specifiski mutēti gēni, kas saistīti ar šūnu augšanu, var ieslēgties pozīcijā “ieslēgts”. Šīs mutācijas var identificēt ar gēnu sekvencēšanu. Ir identificēti vairāk nekā 50 gēni, kas darbojas nepareizi ar prostatas vēzi. Audzēja audu ģenētiskā analīze parāda, ka vidējā vēža šūnā ir konstatēti apmēram četri gēni. Tomēr atklāto slikto gēnu skaits var svārstīties no viena līdz vairāk nekā 10.

Lai cik aizraujoši izklausītos šāda veida “gudras” atlases solījums, joprojām ir jāpārvar vairākas problēmas. Gēnu secība var konsekventi identificēt nepareizi funkcionējošus gēnus pēc nosaukuma, bet ne vienmēr gēna faktiskā funkcija. Kad mēs zinām funkciju, mums bieži vien nav īpašu zāļu, lai neitralizētu gēna radīto problēmu. Pat tad, ja pastāv aktīvs medikaments, lai ārstētu konkrētu nepareizi funkcionējošu gēnu cita veida vēža gadījumā, nav garantijas, ka tā lietošana būs efektīva arī prostatas vēža gadījumā.

Piemēram, tiek uzskatīts, ka Mekinist efektīvi kavē ceļu, ko sauc par MAPK. MAPK ceļā ir vairāki gēni, kurus parasti inhibē Mekinist, piemēram, MEK 1. Viens no MAPK ceļa gēniem, kas dažos prostatas vēža gadījumos ir neregulēts, ir gēns, ko saucGNAS. Tomēr līdz šim mums nav datu, kas liecinātu, ka Mekinist būs efektīvs pacientiem ar prostatas vēziGNAS.

Ģenētiskās pārbaudes metodes

Mūsu pieredze ar biopsiju, iegūstot audzēja šūnas no kaula ģenētiskai pārbaudei prostatas vēža slimniekiem, ir bijusi veiksmīga tikai apmēram pusei pacientu, kuriem mēs esam mēģinājuši veikt biopsiju. Vēl nesen kaulu biopsija bija vienīgais veids, kā piekļūt audzēja šūnu ģenētiskajam materiālam. Kaulu biopsija tomēr ir apgrūtinoša un neērta, tāpēc nepieciešama adata ar lielu urbumu. Par laimi, tehnoloģija turpina progresēt arvien straujāk. Jaunākais sasniegums ir atklājums, ka audzēja DNS, kas asinīs izdalījies no mirstošām vēža šūnām, var noteikt un pārbaudīt ar asins analīzi.

Asins DNS pārbaude ir daudz vienkāršāka nekā kaulu biopsijas veikšana. Bez ērtības faktora DNS asinīs ir a salikts DNS, kas izdalās no visiem ķermeņa audzējiem. Ģenētiskais materiāls, kas iegūts no viena audzēja biopsijas, bieži nepasaka visu, jo vēzis ir tik ģenētiski nestabils, ka viena un tā paša pacienta dažādas vēža vietas var būt ģenētiski atšķirīgas.

Audzēja DNS asins analīze tagad ir pieejama tirdzniecībā. Pašlaik ir vairāki uzņēmumi, kas veic testu, tostarp Guardant Health un Foundation Medicine. Guardant360 tests īpaši pārbauda 70 visbiežāk sastopamās vēža gadījumā novērotās mutācijas. Ir veikti pētījumi, lai pārbaudītu, vai asinīs konstatētie patoloģiskie gēni sakrīt ar tiem patoloģiskajiem gēniem, kurus tajā pašā pacientā atklāj tradicionālā audzēja biopsija. Asins analīze, šķiet, darbojas ārkārtīgi labi.

Pēc nenormāla gēna noteikšanas

Tāpēc atgriezīsimies pie galvenās tēmas par ģenētiski iegūtas informācijas izmantošanu, lai izvēlētos vēža ārstēšanu bez etiķetes vīriešiem ar prostatas vēzi, kuri ir izsmēluši FDA apstiprinātās ārstēšanas iespējas. Kad tiek atklāts patoloģisks gēns, būtībā ir četri iespējamie rezultāti:

1. Neviena zināma terapija nav saistīta ar šo patoloģisko vēža gēnu.
2. Šim specifiskajam gēnam ir pieejama FDA apstiprināta prostatas vēža ārstēšana
3. Ir pieejama FDA apstiprināta ārstēšana, kas darbojas cita veida vēža gadījumā (plaušu, nieru, melanomas utt.), Kurai var būt pretvēža darbība prostatas vēža gadījumā ar šo specifisko gēnu anomāliju.
4. Klīniskajos pētījumos prostatas vēža vai cita veida vēža gadījumā tiek vērtēti jauni aģenti, kas novērtēti attiecībā uz šo specifisko ģenētisko anomāliju. Pacienti, kuriem ir šāda veida mutācijas, var, visticamāk, reaģēt uz šo konkrēto līdzekli, ņemot vērā aģenta zināmo darbības veidu.

Atsaucoties uz iepriekšminēto praktiski, pirmie divi rezultāti pacientiem nebūs daudz palīdzēt. Runājot par otro iznākumu, lielākā daļa pacientu, kuriem veic prostatas vēža ģenētisko testēšanu, jau ir izsmēluši ar prostatas vēzi saistītās FDA apstiprinātās ārstēšanas iespējas. Trešais un ceturtais iznākums ir tāds, kas var norādīt uz terapijas veidu, kas pretējā gadījumā tiktu zaudēts, ņemot vērā daudzos ārpusbiržas variantus, kas jāapsver.

Mekinista ietekme uz Bila ilgmūžību un dzīves kvalitāti bija patiešām satriecoša. Šajā brīdī mēs nezinām, vai viņa izcilā atbilde radās sakarā ar GNAS, cita gēna vai īpašas gēnu kombinācijas nepareizu darbību. Tomēr tagad, izmantojot vieglu piekļuvi ģenētiskajai informācijai, veicot asins analīzes, mēs varēsim uzzināt, kuras ārstēšanas metodes, visticamāk, izraisīs vēža reakciju, pamatojoties uz katra pacienta specifisko ģenētisko profilu.