Kā imūnterapija darbojas vēža ārstēšanā

Imūnterapija ir vēža ārstēšana, kas jūsu imūnsistēmu izmanto, lai cīnītos ar ļaundabīgām šūnām. Termiņšimūnterapijafaktiski tiek plaši izmantots dažādu ārstēšanas stratēģiju kolekcijai, kas maina ķermeņa imūnreakciju vai izmanto imūnsistēmas radītās vielas vēža šūnu mērķēšanai. Šīs ārstēšanas metodes ir pazīstamas kā bioloģiskās terapijas.

Kā darbojas imūnterapija

Imūnterapijas teorija ir tāda, ka jūsu imūnsistēma jau zina, kā cīnīties ar vēzi. Tāpat kā jūsu ķermenis spēj identificēt, marķēt un izveidot imūnreakciju pret baktērijām un vīrusiem, kas tajā iebrūk, arī imūnsistēma var atzīmēt vēža šūnas kā patoloģiskas un iznīcināt.

Imūnterapijas jēdziens pastāv jau ilgu laiku. Pirms gadsimta ārsts, pazīstams kā Viljams Kolijs, atzīmēja, ka daži pacienti, inficēti ar baktēriju, šķiet, ka cīnās pret vēzi. Vēl viens ārsts, vārdā Stīvens Rozenbergs, tiek uzdots uzdot jautājumus par imūnsistēmā balstītu pieeju vēzim.

Retos gadījumos vēzis var izzust pats bez jebkādas ārstēšanas. Šī spontāna vēža remisija vai regresija ir dokumentēta, lai gan tā notiek ļoti reti. Doktora Rozenberga teorija bija tāda, ka viņa pacienta imūnsistēma ir uzbrukusi vēzim un atbrīvojusies no tā.

Lai gan ir daudz dažādu imūno šūnu un molekulāro ceļu, kuru rezultātā tiek noņemtas vēža šūnas, "lielie ieroči" cīņā pret vēzi ir T-šūnas (T-limfocīti) un dabiskās iznīcinošās šūnas.

Imūnsistēmai jāveic vairāki uzdevumi, lai mērķētu uz vēža šūnām. Vienkārši sakot, tie ietver:

• Uzraudzība: imūnsistēmai vispirms jāatrod un jāidentificē vēža šūnas. (Pēc analoģijas meža darbinieks staigā pa mežu un meklē slimos kokus.)
• Atzīmēšana: Kad to atklāj, mūsu imūnsistēmai ir jāmarķē vai jāmarķē vēža šūnas iznīcināšanai. (Līdzīgs mežsaimniecības darbiniekam, kurš problemātiskos kokus iezīmē ar aerosola krāsu.)
• Signalizācija: Kad vēža šūnas ir iezīmētas, imūnām šūnām ir jāsniedz trauksme, piesaistot reģionam vēža apkarošanas šūnas. (Padomājiet par to, ka mežsaimniecības darbinieks tagad aicina savu apkalpi.)
• Cīņa: Kad notiek iepriekšminētais, T šūnas un dabiskās slepkavas šūnas uzbrūk vēža šūnām un izved tās no organisma (līdzīgi kā darbinieki nocērt un aizved slimos kokus).

Acīmredzot imūnās šūnas nav pietiekamas, lai pašas par sevi rūpētos par vēzi. Ja tā būtu, vēzis nebūtu letāls.

Daudzi vēži spēj izvairīties vai maskēties, tāpēc jūsu ķermenis tos neatzīst par draudiem. Vēža šūnas var slēpties:

• Antigēnu ekspresijas samazināšanās uz šūnu virsmas
• Molekulu ražošana, kas nomāc imūnreakciju
• Liekot netālu esošajām šūnām, kas nav vēzis, izdala vielas, kas samazina imūnsistēmas efektivitāti. Šī pieeja tiek dēvēta par "mikrovides maiņu", vēža šūnu apkārtējo teritoriju.

Imūnterapijas medikamentos tiek izmantotas dažādas funkcijas, lai palīdzētu imūnsistēmai vienreiz atrast un mērķēt vēža šūnas. Tie ietver:

• Palīdzība imūnsistēmai atpazīt vēzi
• Imūnās šūnas aktivizēšana un pastiprināšana
• Traucēšana vēža šūnas spējai slēpties (maskēšana)
• Traucējot vēža šūnu mikrovidi, mainot vēža šūnu signālus
• Imūnās sistēmas principu izmantošana kā veidne vēža zāļu izstrādei

Kā imūnterapija atšķiras no citiem vēža ārstēšanas veidiem

Atšķirībā no daudziem onkoloģijas sasniegumiem, kas balstās uz agrāku ārstēšanu, imūnterapija pārsvarā ir pilnīgi jauns vēža ārstēšanas veids (nespecifiski imūnmodulatori, piemēram, interferons, ir bijuši apmēram dažas desmitgades).

Salīdzinājumā ar daudzām citām ārstēšanas metodēm:

• Dažas imūnterapijas procedūras var darboties visos vēža veidos (piemēram, attiecībā uz melanomu un plaušu vēzi).
• Dažas no šīm ārstēšanas metodēm var būt vismodernākās un visgrūtāk ārstējamās vēža gadījumā (piemēram, progresējošas pakāpes plaušu vēzis vai aizkuņģa dziedzera vēzis).
• Dažiem gadījumiem var būt ilgstoši rezultāti - to, ko onkologi dēvē par ilgstošu reakciju. Lielākā daļa cieto audzēju vēža ārstēšanas veidu, piemēram, ķīmijterapija, un zāles, kuru mērķis ir specifiskas ģenētiskas izmaiņas vēža šūnās, ir ierobežotas; vēža šūnas galu galā kļūst izturīgas pret ārstēšanu.

Vēža izrāviens

Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība imunoterapiju nosauca par 2016. gada klīnisko vēža progresu. Tiem, kas dzīvo ar vēzi, šī joma kopā ar sasniegumiem tādās terapijās kā mērķtiecīga terapija ir iemesls izjust cerības izjūtu - nevis tikai nākotnei, bet šodienai.

Veidi

Iespējams, esat dzirdējis imūnterapiju, kas aprakstīta kā ārstēšana, kas "veicina" imūnsistēmu. Šīs procedūras faktiski ir daudz sarežģītākas. Pašlaik apstiprinātās vai klīniskajos pētījumos novērtētās metodes ietver šādas.

Monoklonālās antivielas (terapeitiskās antivielas)

Monoklonālās antivielas darbojas, padarot vēža šūnas par mērķi, un tās tiek izmantotas vairāk nekā 20 gadus, īpaši dažu veidu limfomas gadījumā.

Terapeitiskās vai monoklonālās antivielas ir "cilvēka radītas" antivielas, kas paredzētas uzbrukumam vēža šūnām, nevis mikroorganismiem. Viņi piestiprinās antigēniem (olbaltumvielu marķieriem) uz vēža šūnu virsmas, būtībā tos iezīmējot. Kad vēža šūnas ir tik atzīmētas, citas imūnsistēmas šūnas zina, kā tās iznīcināt.

Cita veida monoklonālas antivielas tā vietā var piestiprināties antigēnam uz vēža šūnas, lai bloķētu augšanas signāla nokļūšanu pie receptora. Kad tas notiek, augšanas signāls nevar iegūt nepieciešamo piekļuvi, lai vēža šūna liktu dalīties un augt.

Zāles, kas nodrošina monoklonālas antivielas, ir:

• Avastīns (bevacizumabs)
• Herceptīns (trastuzumabs)
• Rituksāns (rituksimabs)
• Vectibix (panitumumabs)
• Erbitux (cetuksimabs)
• Gazyva (obinutuzumabs)

Cits monoklonālo antivielu veids ir bispecifiskas antivielas. Šīs antivielas saistās ar diviem dažādiem antigēniem. Viens marķē vēža šūnu, un otrs strādā, lai pieņemtu darbā T šūnu un apvienotu abus. Piemērs ir Blincyto (blinatumomabs).

Konjugētās monoklonālās antivielas

Iepriekš minētās monoklonālās antivielas darbojas tikai atsevišķi, bet antivielas var pievienot arī ķīmijterapijas zālēm, toksiskām vielām vai radioaktīvām daļiņām ārstēšanas metodē, ko sauc par konjugētām monoklonālām antivielām.

Vārds konjugēts nozīmē "piesaistīts". Šajā situācijā pievienotā "lietderīgā slodze" tiek nogādāta tieši vēža šūnā. Ja antiviela pievienojas vēža šūnas antigēnam un piegādā ārstēšanu tieši avotam, veseliem audiem var būt mazāk bojājumu.

Daži šīs kategorijas medikamenti, kurus apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), ietver:

• Kadcyla (ado-trastuzumabs)
• Adcetris (brentuksimaba vedotīns)
• Zevalīns (ibritumomaba tiuksetāns)
• Ontak (denileukīna difitokss)

Imūno kontrolpunktu inhibitori

Imūnsistēmai ir pārbaudes un līdzsvars, lai tā nepārspētu vai nepietiekami. Lai novērstu pirmo - kas var izraisīt autoimūno slimību, piemēram, reimatoīdo artrītu, - imūnā ceļā ir inhibējoši kontrolpunkti, kas darbojas kā bremzes, lai palēninātu automašīnu.

Bet, kā norādīts, vēža šūnas var būt grūts un maldinošs. Viens veids, kā viņi to dara, ir kontrolpunkta olbaltumvielas, vielas, kas nomāc vai palēnina imūnsistēmu. Tā kā vēža šūnas rodas no normālām šūnām, tām ir iespēja izgatavot šos proteīnus - daži vienkārši atrod veidu, kā tos nenormāli izmantot, lai izvairītos no atklāšanas. Tā rezultātā olbaltumvielas nonākslammingimūnsistēmas bremzes.

Imūno kontrolpunktu inhibitori, lai to apkarotu. Viņi var saistīties ar šiem kontrolpunkta proteīniem un atbrīvot bremzes, lai imūnsistēma varētu atgriezties darbā un cīnīties pret vēža šūnām.

Pašlaik tiek izmantoti kontrolpunktu inhibitoru piemēri:

• Opdivo (nivolumabs)
• Keitruda (pembrolizumabs)
• Yervoy (ipilimumabs)

Pētījumos tagad tiek pētīti divu vai vairāku šīs kategorijas zāļu apvienošanas ieguvumi. Piemēram, PD-1 un CTLA-4 inhibitoru (Opdivo un Yervoy) lietošana kopā liecina par daudzsološu.

Ir svarīgi atzīmēt, ka šīs terapijas var pārklāties. Piemēram, zāles, ko lieto kā kontrolpunkta inhibitorus, var būt arī monoklonālas antivielas.

Adoptīvā šūnu pārsūtīšana

Viens no iemesliem, kāpēc imūnsistēma necīnās pret lieliem audzējiem, ir tas, ka tā vienkārši tiek pārspēta. Iedomājieties, ka 10 karavīri priekšējās līnijās iet pret 100 000 pretiniekiem.

Adoptīvas šūnu pārnešanas procedūras darbojas, lai stiprinātu jūsu aizsardzības spēku. Ārsti vispirms noņem jūsu T šūnas no reģiona, kas ap jūsu audzēju. Kad jūsu T šūnas ir savāktas, tās tiek audzētas laboratorijā. Pēc tam, kad tie ir pietiekami savairojušies, tie tiek ievadīti atpakaļ jūsu ķermenī.

Šīs ārstēšanas rezultātā daži cilvēki ar melanomu ir izārstējušies.

CAR T-šūnu terapija

CAR T šūnu terapiju var uzskatīt par imūnsistēmas "tune up". CAR apzīmē himērisko antigēna receptoru; himērisks nozīmē "savienoti kopā". Šajā terapijā jūsu pašu T šūnas tiek savāktas un pēc tam modificētas, lai izteiktu CAR.

Šis receptors ļauj jūsu T šūnām pievienoties receptoriem uz vēža šūnu virsmas, lai tos iznīcinātu. Citiem vārdiem sakot, tas palīdz jūsu T šūnām atpazīt vēža šūnas.

CAR T-šūnu terapija

Divas CAR T-šūnu terapijas ir saņēmušas FDA apstiprinājumu - Yescarta un Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ir himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija, un to lieto, lai ārstētu pieaugušos ar noteikta veida lielo B šūnu limfomu, kuri nav reaģējuši vai ir atjaunojušies pēc vismaz divu citu ārstēšanu.
• Kymriah (tisagenlecleucel) lieto gan bērniem, gan pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru akūtu limfoblastisku leikēmiju, kā arī pieaugušiem pacientiem ar noteikta veida recidīvu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu pēc divām vai vairākām sistēmiskas terapijas līnijām.

Vēža ārstēšanas vakcīnas

Vēža vakcīnas ir imunizācija, kas iedarbina imūno reakciju uz vēzi. Jūs varat dzirdēt par vakcīnām, kas var palīdzēt novērst vēzi, piemēram, B hepatītu un HPV, taču pretvēža ārstēšanas vakcīnas tiek izmantotas ar citu mērķi: uzbrukt jau esošajam vēzim.

Kad jūs esat imunizēts pret, teiksim, stingumkrampjiem, jūsu imūnsistēma tiek pakļauta nelielam daudzumam inaktivēta stingumkrampju toksīna. To redzot, jūsu ķermenis atpazīst to kā svešu, iepazīstina ar B šūnu (B-limfocītu), kas pēc tam ražo antivielas. Ja vēlāk esat pakļauts stingumkrampjiem, jūsu imūnsistēma ir sagatavota un gatava uzbrukumam.

Šeit pieeja ir līdzīga: pretvēža vakcīnas var izgatavot, izmantojot audzēja šūnas vai to radītās vielas.

Amerikas Savienotajās Valstīs izmantotās vēža ārstēšanas vakcīnas piemērs ir Provenge (sipuleucel-T) prostatas vēzim.Šobrīd vēža vakcīnas tiek pārbaudītas pret vairākiem vēža veidiem, kā arī lai novērstu krūts vēža atkārtošanos.

Ar plaušu vēzi Kubā ir pētītas divas atsevišķas vakcīnas - CIMAvax EGF un Vaxira (racotumomabs-alum) attiecībā uz nesīkšūnu plaušu vēzi. Šīs vakcīnas, par kurām ir konstatēts, ka dažiem cilvēkiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi palielinās dzīvildze bez progresēšanas, sāk pētīt arī Amerikas Savienotajās Valstīs.

Atkarībā no ārstēšanas imūnterapijas zāles var ievadīt intravenozi, perorāli, lokāli (krēms) vai intravesāli (urīnpūslī).

Onkolītiskie vīrusi

Onkolītisko vīrusu lietošana analogā veidā tiek dēvēta par "vēža šūnu dinamītu". Kad daudzi domā par vīrusiem, viņi parasti domā par kaut ko sliktu. Tādi vīrusi kā saaukstēšanās inficē ķermeni, iekļūstot šūnās, vairojoties un galu galā izraisot šūnu pārsprāgt. Onkolītiskos vīrusus izmanto vēža šūnu "inficēšanai". Šajā gadījumā šī notikumu virzība var būt izdevīga.

Šķiet, ka šīs procedūras darbojas vairākos veidos. Papildus iepriekšminētajam, tie arī izlaiž asinīs antigēnus, kas piesaista vairāk imūnās šūnas, lai nāktu un uzbruktu.

Talimogene laherparepvec (T-VEC vai Imlygic) ir pirmais FDA apstiprinātais onkolītiskais vīruss. Šis vīruss var uzbrukt gan vēzim, gan normālām šūnām, taču atšķirībā no vēža šūnām parastās šūnas spēj izdzīvot.

Citokīni (imūnsistēmas modulatori)

Imūnās sistēmas modulatori ir imūnterapijas veids, kas ir pieejams daudzus gadus. Šīs ārstēšanas metodes tiek dēvētas par nespecifisku imūnterapiju. Citiem vārdiem sakot, viņi strādā, lai palīdzētu imūnsistēmai cīnīties pret jebkuru iebrucēju, ieskaitot vēzi.

Šīs imūnregulējošās vielas - citokīni, ieskaitot gan interleikīnus (IL), gan interferonus (IFN) - veicina imūno šūnu spēju cīnīties ar vēzi.

Piemēri ietver IL-2 un IFN-alfa, ko lieto nieru vēža un melanomu gadījumā, cita starpā.

Adjuvanta imūnterapija

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcīna ir viena no adjuvantās imūnterapijas formām, kas pašlaik ir apstiprināta vēža ārstēšanai (palīgvielanozīmē kaut ko tādu, kas stiprina ķermeņa imūnreakciju pret iebrucēju). Dažās pasaules daļās to lieto kā aizsardzību pret tuberkulozi, lai gan to veiksmīgi izmanto arī urīnpūšļa vēža ārstēšanai.

Vakcīnu tā vietā, lai to ievadītu kā imunizāciju, injicē urīnpūslī, kur tā izraisa vēža apkarošanas reakciju.

Blakus efekti

Tā kā imūnterapija īpaši attiecas uz vēzi, zinātnieki cerēja, ka šīm ārstēšanas metodēm būs mazāk blakusparādību nekā tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm. Tāpat kā visas vēža terapijas, tomēr arī imūnterapijas zāles var izraisīt nevēlamas reakcijas, kas mainās atkarībā no imūnterapijas kategorijas, kā arī no konkrētajiem medikamentiem. Tās var būt vieglas vai smagas.

Dažas blakusparādības ir:

• Ādas reakcijas: Āda var būt jutīga pret saules gaismu. Apsārtums, pūslīši un nieze var būt bieži; salauzot ādu, saskrāpējot, var izraisīt infekciju. Pirksti ir īpaši uzņēmīgi pret kairinājumu, iespējami pūslīši un plaisas pirkstu galos un ap nagiem.
• Gripai līdzīgi simptomi: drudzis, slikta dūša, ķermeņa sāpes
• Iekaisuma apstākļi: resnās zarnas, plaušas un sirds muskuļi var būt pakļauti kairinājumam - hiperaktīvas imūnās atbildes pazīme.
• Muskuļu sāpes
• Elpas trūkums
• Sirds sirdsklauves
• Tūska (ūdens aizture) un svara pieaugums

Kontrindikācijas

Tā kā imūnterapija ir tik jauna, klīniskie pētījumi vēl nepastāv, kas droši norāda, kam nevajadzētu to saņemt vēža ārstēšanai bīstamu vai dzīvībai bīstamu blakusparādību dēļ. Bet ārsti mācās.

Piemēram, imūnterapija var palielināt tuberkulozes risku vai smagumu, taču šie gadījumi ir bijuši neticami reti. Citā gadījumā 47 gadus vecai sievietei trīs nedēļas pēc vienreizējas imūnterapijas ārstēšanas spontāni attīstījās 1. tipa cukura diabēts pieaugušajiem. Bet atkal tas bija atsevišķs gadījums.

Dodot laiku pienācīgai izpētei un novērošanai, nākamajos gados uzmanības centrā būs vispārējas kontrindikācijas, ja tādas ir.

Vārds no Verywell

Imūnterapijas joma ir aizraujoša, taču tā ir sākumstadijā, un vēl daudz jāmācās. Šajā attīstības posmā ir svarīgi atzīt dažus imūnterapijas ierobežojumus.

Tas nozīmē, ka daži pacienti ir guvuši pozitīvus rezultātus. Ja saņemat vēža diagnozi, jūsu onkologs varēs noteikt, vai jūs varētu būt imunoterapijas kandidāts, un, ja jā, tad kāda veida.