Pārskats par metilmalonskābes acidēmiju

Methylmalonic acidemia (MMA) ir reta un nopietna ģenētiska slimība, kas ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas. Tas, iespējams, var izraisīt komu un nāvi, īpaši, ja tas nav pareizi diagnosticēts un ārstēts. Ģenētiska defekta dēļ organisms nespēj pienācīgi apstrādāt noteiktas olbaltumvielu daļas, izraisot stāvokļa simptomus. Tā ir reta slimība, kas tiek lēsta aptuveni vienam no 100 000 zīdaiņiem.

Simptomi

Metilmalonskābes mazspēja ir sarežģīta slimība, kas var izraisīt dažādus simptomus. Šo simptomu intensitāte mainās, pamatojoties uz precīzu slimību izraisošo ģenētisko mutāciju. Smagākajos gadījumos simptomi sākas gandrīz nekavējoties.Citos simptomi var parādīties tikai vēlāk zīdaiņa vecumā, bērnībā vai pat pieaugušā vecumā.

Daudzi no MMA simptomiem konkrētās situācijās pasliktinās. Šos bīstamākas slimības periodus var izraisīt badošanās, drudzis, vemšana, infekcija, operācija, stress vai ieteikto ārstēšanas veidu neievērošana. To sauc par slimības “dekompensāciju”, un tas var izraisīt dzīvību. draudoši simptomi. Piemēram, zīdainim, kuram tiek veikta dekompensācija, var būt šādi simptomi:

• Elpošanas grūtības
• Muskuļu vājums
• Vemšana
• Zema enerģija (letarģija)
• Zema ķermeņa temperatūra
• Samazināta apziņa

Pat ar vislabāko medicīnisko iejaukšanos daži cilvēki ar MMA piedzīvos slimības dekompensāciju. Zīdaiņi ir īpaši pakļauti riskam.

Slimība var izraisīt arī ilgtermiņa problēmas. Tie var ietvert:

• Intelektuālā invaliditāte
• Pankreatīts
• Slikta apetīte un izaugsme
• Krampji
• Osteoporoze
• Nieru slimība (kas var izraisīt nieru mazspēju)
• Redzes nerva atrofija (izraisot redzes problēmas)
• Smadzeņu reģiona, ko sauc par bazālo gangliju, insults (izraisot kustību problēmas)
• Asins problēmas (piemēram, dažu imūno šūnu skaita samazināšanās un anēmija)

Iespējami arī citi simptomi. Bet ir svarīgi atzīmēt, ka ne visiem, kuriem ir MMA, būs visi šie simptomi. Piemēram, kāds, kuram ir viegla MMA forma, vispirms pieaugušā vecumā var izjust nieru slimības simptomus.

Cēloņi

Iedzimtas metabolisma kļūdas

Metilmalonskābes slimība ietilpst traucējumu grupā, kas pazīstama kā iedzimtas vielmaiņas kļūdas. Metabolisms attiecas uz daudzpakāpju procesu, kurā pārtikā esošās barības vielas tiek pārvērstas enerģijā. Iedzimtas vielmaiņas kļūdas izraisa dažādi ģenētiski defekti, kas izraisa problēmas ar metabolismu.

Metabolisms notiek, izmantojot sarežģītu un ļoti koordinētu ķīmisko reakciju secību. Daudzu dažādu gēnu problēmas var traucēt normālus vielmaiņas procesus.

MMA pieder arī mazākai šo slimību apakškopai, sauktai par organiskām acidūrijām.Šīs ģenētiskās slimības rodas no grūtībām metabolizēt noteiktus aminoskābju veidus (olbaltumvielu pamatelementus).

Sakarā ar to dažu organismā parasti esošo produktu līmenis var sākt pieaugt līdz neveselīgam līmenim. Dažādu enzīmu defekti izraisa dažāda veida organisko acidūriju. Piemēram, propionskābēmija ir vēl viena reta šīs klases slimība.Citām retām šīs grupas slimībām var būt daži līdzīgi simptomi.

GMA defekti MMA

MMA var izraisīt kāda vairāku dažādu gēnu defekts. Gēna defekta dēļ iegūtie proteīni nedarbojas tik labi, kā vajadzētu. Šie defekti rada problēmas ar specifiska proteīna enzīma, tā sauktās metilmalonil-CoA mutāzes, darbību.

Šim fermentam parasti ir svarīga loma noteikta veida aminoskābju (kā arī dažu citu svarīgu savienojumu, piemēram, noteiktu tauku un holesterīna daļu) metabolismā. Tāpēc sāk uzkrāties metilmalonskābe, kā arī dažas citas radniecīgas vielas.Šie savienojumi, kad tie uzkrājas organismā, var būt toksiski, izraisot dažus slimības simptomus.

Citi simptomi var rasties enerģijas ražošanas disfunkciju dēļ, kas rodas no problēmām ar šo metabolismu.

Diagnoze

Standarta jaundzimušo skrīninga testi dažreiz nodrošina MMA diagnozi. Tomēr ne visās vietās tiek pārbaudīta šī specifiskā slimība. Arī zīdaiņiem vispirms var rasties simptomi, pirms ir pieejami šo skrīninga testu rezultāti.

Metilmalonskābes diagnosticēšanai nepieciešama rūpīga slimības vēsture un eksāmens. Arī laboratorijas testēšana ir kritiska. Ir svarīgi, lai diagnoze notiktu pēc iespējas ātrāk, jo skartie cilvēki bieži ir ļoti slimi. Arī neapstrādātas dekompensācijas var pasliktināt ilgtermiņa MMA komplikācijas (piemēram, izraisīt neatgriezeniskus smadzeņu bojājumus).

Daudzi dažādi medicīnisko problēmu veidi var izraisīt neiroloģiskus un citus simptomus, piemēram, tos, kas novēroti dekompensētā MMA. Tas var būt izaicinājums, lai izslēgtu šīs citas iespējamās diagnozes un sašaurinātu konkrēto cēloni. Tā kā MMA ir reta slimība, var būt nepieciešams medicīnas speciālists, kas palīdzēs diagnosticēt slimību.

Viens no galvenajiem MMA diagnostikas testiem izskata metilmalonskābes daudzumu asinīs vai urīnā.

Cilvēkiem ar MMA šiem testiem jābūt augstākiem nekā parasti. Tomēr ir arī dažas citas iedzimtas vielmaiņas kļūdas, kas dažādu ģenētisko problēmu rezultātā var izraisīt metilmalonskābes uzkrāšanos.

Daži citi laboratorijas testi, kas var būt noderīgi MA diagnosticēšanai, ir šādi:

• pamata asins darbs, piemēram, CMP (lai novērtētu reakciju uz infekciju, anēmiju, glikozes līmeni, pamata orgānu darbību un citu)
• asinis, lai novērtētu dažādus metabolītus, piemēram, amonjaku
• asinis, lai novērtētu esošās aminoskābes
• asins paraugs, lai novērtētu bakteriālu infekciju
• asins analīze B12 vitamīnam un homocisteīnam

Papildu ģenētiskie testi var palīdzēt pabeigt diagnozi un var arī identificēt konkrēto iesaistīto ģenētisko mutāciju. Dažos gadījumos tas var ietekmēt ārstēšanas iespējas.

Ārstēšana

Akūta ārstēšana

MMA dekompensācijas periodi ir ārkārtas medicīniskās situācijas. Bez atbalsta indivīdi šajos periodos var nomirt. Tas var notikt pirms sākotnējās diagnostikas vai citos stresa vai slimības periodos. Šīm personām nepieciešams intensīvs atbalsts slimnīcas apstākļos.

Piemēram, šīm personām var būt vajadzīgas iejaukšanās, piemēram, intravenozi šķidrumi un glikoze, stimulējošo faktoru (piemēram, bakteriālas infekcijas) ārstēšana, stingri pārvaldīta olbaltumvielu uzņemšana, intravenoza karnitīns, ventilācijas atbalsts (ja nepieciešams) un / vai hemodialīze vai ekstrakorporāla membrānas oksigenācija (ECMO , kas noņem toksiskus blakusproduktus).

Diēta

Uztura pārvaldība ir svarīga MMA ārstēšanas sastāvdaļa. Personām ar MMA ir cieši jāsadarbojas ar uztura speciālistu, kurš ir pieredzējis retas vielmaiņas slimības.

Samazinot patērēto olbaltumvielu daudzumu, var mazināties slimības ietekme.

Tomēr pārāk nopietnam olbaltumvielu ierobežošanai ir sava negatīva ietekme uz veselību. Tāpēc ir noderīgi strādāt ar profesionāli. Dažreiz noder arī barošanas caurule, kas palīdz nodrošināt pareizu uzturu, īpaši dekompensācijas laikā.

Ilgtermiņa procedūras

Ir pieejami noteikti medikamenti, kas potenciāli var uzlabot dažu toksisko vielmaiņas blakusproduktu noņemšanu. Tie ietver L-karnitīnu un Neomicīnu.

B12 vitamīna (hidroksokobalamīna) injekcijas ir ļoti noderīga ārstēšana cilvēkiem ar specifiskiem MMA ģenētiskiem apakštipiem, bet ne visiem apakštipiem.

Komplikāciju ārstēšanai var būt nepieciešami arī citi ilgstoši lietojami medikamenti. Piemēram, kādam, iespējams, būs jālieto bifosfonāta zāles, lai palīdzētu ārstēt ar MMA saistītu osteoporozi.

Aknu transplantācija ir iespēja arī dažiem cilvēkiem ar MMA. Tas neizārstē slimību, bet tas var palīdzēt personai piedzīvot retākas un mazāk smagas dekompensācijas. Nieru transplantācija var būt nepieciešama arī cilvēkiem ar smagu nieru slimību.

Dekompensāciju novēršana

Dekompensācijas novēršana ir arī svarīga ārstēšanas sastāvdaļa. Cilvēkiem ar MMA nevajadzētu badoties vai palielināt olbaltumvielu uzņemšanu, jo tas var izraisīt dekompensāciju. Ja indivīds ar MMA ir slims (piemēram, no vīrusa), ir svarīgi, lai viņi samazinātu olbaltumvielu uzņemšanu un saņemtu papildu šķidrumu ar cukuru. Tas var palīdzēt novērst dekompensāciju.

Ietekmētās personas ir rūpīgi jāuzrauga ikreiz, kad tās tiek pakļautas stresa faktoriem, kas var izraisīt dekompensāciju. Tādā veidā ārstēšana var sākties nekavējoties, ja nepieciešams.

Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja personai ar MMA ir kādi neparasti simptomi, piemēram, samazināta nomodā vai ja jums ir citas bažas par dekompensāciju.

Uzraudzība

Cilvēkiem ar metilmalonskābes līmeni ir nepieciešama arī regulāra stāvokļa ilgtermiņa komplikāciju kontrole. Piemēram, tam jāietver regulāri acu eksāmeni un nieru darbības testi. Ideālā gadījumā cilvēkiem ar MMA vajadzētu apmeklēt speciālistu ar pieredzi retu ģenētisko slimību jomā. Ārstēšanai un uzraudzībai būs nepieciešami vairāki medicīnas profesionāļi, kas strādā kopā kā komanda.

Jaunas potenciālās ārstēšanas metodes

Pētnieki arī pēta potenciālos jaunos MMA ārstēšanas veidus, piemēram, gēnu terapiju un antioksidantu terapiju. Šīs ārstēšanas metodes nav saņēmušas tikpat stingru pētījumu kā FDA jau apstiprinātas ārstēšanas metodes. Jautājiet savam ārstam, ja jūs interesē iespēja piedalīties klīniskajā pētījumā. Vai arī pārbaudiet ASV klīnisko pētījumu datu bāzi.

Mantojums

Metilmalonskābes mazspēja ir autosomāli recesīvs ģenētiskais stāvoklis. Tas nozīmē, ka, lai iegūtu šo slimību, cilvēkam no abiem vecākiem ir jāpārmanto skartais gēns. Ja pārim ir dzimis viens bērns ar MMA, ir 25% iespēja, ka viņu nākamajam bērnam ir arī stāvoklis. Ir svarīgi arī pārbaudīt esošos brāļus un māsas attiecībā uz šo slimību, jo ne visiem cilvēkiem ar MMA uzreiz parādās simptomi.

Agrīna diagnostika un ārstēšana var palīdzēt novērst ilgtermiņa slimības komplikācijas. Sarunas ar ģenētisko konsultantu var būt ļoti noderīgas daudzām ģimenēm. Tas var ļaut jums saprast jūsu situācijas riskus. Pirmsdzemdību testēšana var būt arī iespēja.

Vārds no Verywell

MMA diagnoze daudzām ģimenēm ir saprotams pārliecinoša. Lai pilnībā aptvertu notiekošo, var paiet zināms laiks. Tas palīdz izveidot uzticamu veselības aprūpes komandu, kas darīs visu iespējamo, lai apmierinātu jūsu vai jūsu bērna īstermiņa un ilgtermiņa vajadzības. Par laimi, gan diagnoze, gan ārstēšana pēdējos gados ir uzlabojusies. MMA ir nozīmīgs nosacījums, kas prasīs ilgtermiņa pārvaldību, taču jums jāzina, ka neesat viens. Nevilcinieties lūgt atbalstu no draugiem, ģimenes locekļiem, veselības aprūpes komandas un / vai atbalsta grupas.