Reimatoīdā artrīta cēloņi un riska faktori

Reimatoīdo artrītu (RA) izraisa imūnsistēma, kas uzbrūk jūsu ķermeņa daļām tā, it kā tie būtu bīstami mikrobi. Starp citiem audiem imūnsistēma ir vērsta uz membrānām, kas ap jūsu locītavām, kuras sauc par sinoviju. Tas noved pie iekaisuma, kas var sabojāt un pat iznīcināt locītavu kaulu un skrimšļus.

Tāpat kā citu autoimūno traucējumu gadījumā, piemēram, vilkēdes un psoriāzes gadījumā, reimatoīdā artrīta cēlonis nav labi izprotams. Ārsti zina, ka daži faktori, tostarp smēķēšana un aptaukošanās, var radīt lielāku risku ne tikai saslimt, bet arī ar smagākiem simptomiem.

Bieži cēloņi

Reimatoīdo artrītu, tāpat kā visas autoimūnās slimības, nosaka nepareiza imūnsistēma. Normālos apstākļos organisms ražo aizsardzības olbaltumvielas (sauktas par antivielām), kas ir "ieprogrammēti", lai mērķētu un uzbruktu konkrētam slimību izraisošam aģentam (ko sauc par patogēnu).

Nezināmu iemeslu dēļ ķermenis dažreiz ražo autoantivielas ("auto", kas nozīmē "sevi"), kas parastās šūnas un audus uzskata par patogēniem. Atkarībā no traucējumiem autoimūna uzbrukums var būt vispārējs (ietekmējot vairākus orgānus) vai specifisks (galvenokārt mērķējot uz vienu vai vairākām orgānu sistēmām).

Ar reimatoīdo artrītu locītavas ir īpaši mērķētas, kas liek domāt, ka daļa imūnsistēmas ļoti nepareizi "nepareizi ieprogrammē" antivielas. Tiek uzskatīts, ka šīs anomālijas centrā ir cilvēka leikocītu antigēna (HLA) sistēmas - ģenētiskās vietas, kas kontrolē imūnreakciju, varianti.

Gēni, kas var spēlēt lomu

Var veicināt arī daži citu gēnu varianti, tostarp:

• STAT4, gēns, kam ir svarīga loma imūnās atbildes regulēšanā un aktivizēšanā
• TRAF1 un C5, divi gēni, kas saistīti ar hronisku iekaisumu
• PTPN22, gēns, kas saistīts gan ar reimatoīdā artrīta attīstību, gan progresēšanu

Iespējams, ka slimības izraisīšanai var pietikt ar specifisku gēnu variantu un / vai ģenētisko mutāciju kombināciju. Pat tad ne visiem cilvēkiem ar šiem gēnu variantiem attīstās reimatoīdais artrīts, un ne visiem cilvēkiem ar reimatoīdo artrītu ir šie gēnu varianti.

Tas nozīmē, ka visticamāk citi faktori var izraisīt autoimūno reakciju, it īpaši (bet ne tikai) ģenētiski noslieci uz šo slimību. Viena teorija ir tāda, ka noteiktas baktērijas vai vīrusi var nejauši "sajaukt" imūnsistēmu. Četras infekcijas, kas ir aizdomas par reimatoīdā artrīta izraisīšanu dažiem cilvēkiem, ir:

• Epšteina-Barra vīruss (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• C hepatīta vīruss (HCV)
• Mycobacterium

Zinātnieki uzskata, ka starp šiem antigēniem un dažām normālām ķermeņa šūnām var būt savstarpēja reakcija. Ja tā, antivielas, kas ražotas, piemēram, reaģējot uz EBV, var uzskatīt EBV un parasto šūnu par to pašu. Pat ja EBV infekcija galu galā izzudīs, ķermenis paliks "ļoti trauksmains", gatavs mesties uz jebkuru šūnu, ko tā uzskata par EBV.

Citi faktori var izraisīt imūnsistēmas darbības traucējumus. Daži no šiem faktoriem var būt maināmi, tas nozīmē, ka mēs tos varam mainīt, bet citi - ne.

Nemodificējami riska faktori

Reimatoīdais artrīts dažām cilvēku grupām ietekmē vairāk nekā citas. Trīs nemodificējami faktori, kas parasti saistīti ar šo slimību, ir:

• Vecums
• Dzimums
• Reimatoīdā artrīta ģimenes vēsture (ģenētika)

Vecums

Kaut arī reimatoīdais artrīts var piemeklēt jebkurā vecumā, simptomi parasti sākas vecumā no 40 līdz 60 gadiem. Turklāt risks palielinās, kļūstot vecākam.

Kopumā reimatoīdā artrīta attīstības varbūtība vecumā no 35 līdz 75 gadiem palielināsies vairāk nekā trīs reizes, palielinoties no 29 jauniem gadījumiem uz 100 000 cilvēku gadā līdz 99 jauniem gadījumiem uz 100 000 cilvēkiem gadā, liecina Mayo klīnikas pētījumi.

Dzimums

Sievietes reimatoīdo artrītu var saslimt divas līdz trīs reizes nekā vīrieši.Lai gan šīs atšķirības izskaidrojums nebūt nav galīgs, tiek uzskatīts, ka hormoniem ir nozīme.

Daļēji to pierāda pētījumi, kas liecina, ka sievietes bieži saslimst ar lielu hormonu maiņu. Dažreiz tas notiek tūlīt pēc grūtniecības vai iestājoties menopauzei. Tiek uzskatīts, ka estrogēns vai īpaši estrogēna samazināšanās ir vaininieks.

Attiecīgi estrogēna aizstāšana var piedāvāt aizsargājošu labumu vecākām sievietēm, kuras citādi varētu būt neaizsargātas pret šo slimību.

To pašu pabalstu var attiecināt arī uz jaunākām sievietēm, kuras lieto kombinētus perorālos kontracepcijas līdzekļus (pretapaugļošanās tabletes). Pēc Karolinska institūta Stokholmā pētnieku domām, sievietēm, kuras estrogēnu saturošu kontracepcijas līdzekli lietojušas ilgāk nekā septiņus gadus, gandrīz par 20% samazinājās visizplatītākā reimatoīdā artrīta veida risks salīdzinājumā ar sievietēm, kuras nekad nav lietojušas tabletes.

Ģenētika

Ja jums ir vecāks vai brālis un māsa ar reimatoīdo artrītu, risks saslimt ar šo slimību ir trīs līdz piecas reizes lielāks nekā vispārējā populācijā. Ja jums ir otrās pakāpes radinieki ar šo slimību, jūsu risks ir vairāk vai mazāk divkāršots. Šie skaitļi palīdz ilustrēt ģenētikas galveno lomu autoimūno traucējumu attīstībā.

Saskaņā ar 2016. gadā publicēto pētījumu, kas publicētsLancet, starp 40% un 60% no jūsu reimatoīdā artrīta attīstības riska ir ģenētisks. Kaut arī precīzas ģenētiskās permutācijas vēl nav identificētas, tiek uzskatīts, ka cilvēkiem ar autoimūnām slimībām ir viena vai vairākas mutācijas, kas maina veidu, kā viņu imūnsistēma atpazīst un mērķē slimības izraisītājus.

Viens no primārajiem aizdomās turamajiem ir HLA-DR4, gēnu variants, kas saistīts ar citām autoimūnām slimībām, piemēram, vilkēdi, polymyalgia rheumatica un autoimūno hepatītu. Mičiganas universitātes pētījumos ir secināts, ka cilvēkiem ar specifisku ģenētisko marķieri, ko sauc par HLA kopīgo epitopu, reimatoīdā artrīta attīstības iespējas ir piecas reizes lielākas nekā cilvēkiem, kuriem nav marķiera.

Dzīvesveida riska faktori

Dzīvesveida riska faktori ir tie, kurus var mainīt. Šo faktoru maiņa var ne tikai samazināt slimības smagumu, bet arī samazināt slimības risku.

Smēķēšana

Smēķēšanai ir cēloņsakarība ar reimatoīdo artrītu. Cigaretes ne tikai palielina slimības rašanās risku, bet arī paātrina simptomu progresēšanu, dažkārt stipri.

Kobes universitātes Medicīnas augstskolas pētnieku veiktais visaptverošais klīnisko pētījumu pārskats secināja, ka būt smagam smēķētājam (definēts kā smēķēt cigarešu paciņu dienā vairāk nekā 20 gadus) gandrīz divkāršojas reimatoīdā artrīta risks. Risks ir ievērojami palielināts, ja jums ir arī HLA kopīgais epitopa marķieris.

Turklāt smēķētājiem, kuriem ir pozitīvs reimatoīdā faktora (RF) rezultāts, reimatoīdais artrīts saslimst trīs reizes biežāk nekā viņu nesmēķētājiem, neatkarīgi no tā, vai viņi ir pašreizējie vai bijušie smēķētāji. Kā zināms, ka smēķēšana ir neatkarīgs riska faktors, tas veicina šūnu nāvi, palielina iekaisumu un stimulē brīvo radikāļu veidošanos, kas vēl vairāk bojā jau iekaisušos locītavu audus.

Ja jūs lietojat zāles slimības ārstēšanai, smēķēšana var traucēt viņu darbību un padarīt tās mazāk efektīvas. Tas ietver tādus pamata medikamentus kā metotreksāts un jaunāki TNF blokatori, piemēram, Enbrel (etanercepts) un Humira (adalimumabs).

Aptaukošanās

Reimatoīdo artrītu raksturo hronisks iekaisums, kas pakāpeniski noārda un iznīcina kaulu un locītavu audus. Viss, kas papildina šo iekaisumu, tikai pasliktinās situāciju.

Aptaukošanās ir viens no nosacījumiem, kas var izraisīt sistēmisku iekaisumu, ko izraisa tauku (tauku) šūnu uzkrāšanās un iekaisuma olbaltumvielu, kas pazīstami kā citokīni, hiperprodukcija. Jo vairāk tauku šūnu ir jūsu ķermenī, jo lielāka ir noteiktu citokīnu koncentrācija. Turklāt palielināts ķermeņa svars palielina stresu skartajām locītavām, īpaši ceļgaliem, gurniem un pēdām, kā rezultātā tiek zaudēts lielāks kustīgums un sāpes.

Aptaukošanās var laupīt jūsu spēju sasniegt remisiju, kas ir zemas slimības aktivitātes stāvoklis, kurā iekaisums ir vairāk vai mazāk kontrolēts. Saskaņā ar Weill Cornell Medical College pētījumu, cilvēkiem ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) virs 30 - aptaukošanās klīniskā definīcija - ir par 47% mazāk patīk panākt remisiju, salīdzinot ar cilvēkiem ar ĶMI līdz 25 gadu vecumam.

Fiziskais un emocionālais stress

Kaut arī reimatoīdā artrīta simptomi bieži var uzliesmot bez redzama iemesla, dažas lietas var izraisīt pēkšņu simptomu pasliktināšanos.

Fiziskā pārpūle ir viena no šīm lietām. Lai gan mehānisms tam ir slikti izprasts, tiek uzskatīts, ka pēkšņa un pārmērīga stresa hormonu, piemēram, kortizola un adrenalīna, izdalīšanās var izraisīt izmaiņas, kas netieši pastiprina autoimūno reakciju. Lai gan tas nekādā veidā nemazina milzīgos vingrinājumu ieguvumus reimatoīdā ārstēšanā, tas tomēr liek domāt, ka fiziskām aktivitātēm jābūt piemērotām, it īpaši attiecībā uz locītavām.

Ķermeņa reakciju uz fizisko stresu var atspoguļot tā reakcija uz emocionālo stresu. Kaut arī zinātniekiem vēl nav jāatrod skaidra saistība starp stresu un reimatoīdā artrīta simptomiem, cilvēki, kas dzīvo ar šo slimību, bieži ziņo, ka uzliesmojumi rodas tūlīt pēc ārkārtējas trauksmes, depresijas vai noguruma brīžiem.

Citi izplatīti izraisītāji ir infekcijas, ieskaitot saaukstēšanos vai gripu, kas saistītas ar imūno aktivāciju; un noteiktu pārtikas produktu ēšana, kas dažiem cilvēkiem izraisa alerģisku reakciju, izraisot imūnsistēmas neparastu reakciju.

Visi šie faktori uz ķermeņa rada dažāda līmeņa stresu, uz kuru imūnsistēma reaģē, dažreiz nelabvēlīgi.