Kas jāzina par Zeposiju (Ozanimod)

Zeposia (ozanimods) ir iekšķīgi lietojams medikaments, kas paredzēts multiplās sklerozes (MS) recidīvu profilaksei. Multiplā skleroze (MS) ir hroniska demielinizējoša neiroloģiska slimība, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk centrālajā nervu sistēmā esošajiem aizsargājošajiem neironiem.

Zeposia, kas ietilpst zāļu grupā, ko sauc par sfingozīna 1-fosfāta receptoru (S1PR) modulatoriem, novērš balto asinsķermenīšu pārpalikumu no ķermeņa limfmezgliem, lai mazinātu to iespējamos bojājumus.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde Zeposiju apstiprināja 2020. gadā. Tā ir slimību modificējoša terapija (DMT), un to lieto uzturošā devā 0,92 miligrami (mg) dienā.

Marks Hants / Getty Images

Izmanto

Zeposia ir apstiprināta ārstēšanai:

• Klīniski izolēts sindroms (NVS): daudziem cilvēkiem CIS ir pirmā MS epizode, kas definēta kā pirmā neiroloģisko simptomu epizode, kas ilgst vismaz 24 stundas.
• Recidivējoša-remitējoša multiplā skleroze (RRMS): Visizplatītākā MS forma, kurā palielinātu simptomu periodi periodiski notiek starp minimālas slimības ietekmes periodiem.
• Sekundārā progresējošā multiplā skleroze (SPMS): MS tips ar recidivējošām epizodēm un slimības seku uzkrāšanos pēc katra recidīva.

Pirms ņemšanas

Pirms ārsts izraksta Zeposia, jums būs nepieciešami testi, lai apstiprinātu MS diagnozi, un testi, lai pārliecinātos, ka varat droši lietot šīs zāles.

Jums var būt nepieciešami testi:

• Pilnīgs asins skaitlis (CBC): Šis testu panelis nosaka asins šūnu sastāvu, ieskaitot sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu lielumu un koncentrāciju. Ārsti pievērsīs īpašu uzmanību jūsu limfocītiem, balto asins šūnu tipam, kas var būt paaugstināts, ja Jums ir infekcija.
• Elektrokardiogramma (EKG): Šis neinvazīvais diagnostikas tests pārbauda sirds darbību, lai noteiktu, vai pastāv kādas pamatproblēmas, kas varētu būt kontrindicētas Zeposia lietošanai.
• Aknu funkcijas pārbaude: Tā kā šīs zāles var sabojāt aknas, pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic aknu enzīmu un bilirubīna līmeņa testi.
• Oftalmoloģiskais novērtējums: Redzes traucējumi bieži ir MS simptoms. Šādos gadījumos ārsti veic pilnīgu acs iekšējās virsmas jeb dibena novērtējumu.
• Zāļu novērtēšana: ārstam būs jānovērtē visas pašlaik lietotās zāles, lai pārliecinātos, ka nebūs bīstamas mijiedarbības.
• Asins analīzes: lai novērtētu, vai persona ir pareizi vakcinēta pret vējbaku un zoster vīrusu (VZV) - veidu, kas izraisa vējbakas un jostas rozes, var veikt asins analīzes. Ja neesat vakcinēts pret vējbakām, vakcinācija ir ieteicama vismaz mēnesi pirms sākat lietot šīs zāles.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas

Sakarā ar tā ietekmi Zeposia dažiem cilvēkiem var nebūt droša. Ir vairāki nosacījumi un faktori, kas ir kontrindicēti šo zāļu lietošanai:

• Nesenās sirds problēmas: tas ietver sirdslēkmi (miokarda infarktu), nestabilu stenokardiju, sirds mazspēju, insultu vai citas nopietnas sirds problēmas iepriekšējo sešu mēnešu laikā.
• Pašreizējās sirds problēmas: ja jums ir stāvoklis, kas ietekmē jūsu sirds ritmu, piemēram, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā (AV) blokāde, slimas sinusa sindroms vai sinoatriāla blokāde, jūs varat lietot Zeposia tikai tad, ja jums ir elektrokardiostimulators.
• Miega apnoja: Šo elpošanas traucējumu raksturo skaļa krākšana un nepietiekams skābekļa līmenis naktī. Zeposia nav droša tiem, kam ir smaga, neārstēta miega apnoja.
• Monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru lietošana: MAO tipa antidepresanti, piemēram, Marplan (izokarboksazīds), Nardil (fenelzīns) un Parnate (tranilcipromīns), ir kontrindicēti ar Zeposia.

Sakarā ar tā ietekmi uz ķermeni un mijiedarbību ar citiem medikamentiem, ja Jums ir noteikti apstākļi, Zeposia var lietot piesardzīgi.

Tie ietver:

• Aktīva infekcija: Tā kā Zeposia nomāc imūnās funkcijas, tas samazina jūsu ķermeņa spēju cīnīties ar infekcijām. Ja Jums ir aktīva infekcija, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Zeposia jums būs jāārstējas.
• Kriptokoku meningīts: sēnīšu infekcija, kas ietekmē smadzenes, kriptokoku meningīts ir nopietna invaliditāte un var izraisīt nāvi. Ja lietojat Zeposia, ārsti var likt jums pārtraukt to lietot, ja attīstās šī infekcija.
• Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML): Šī ir ļoti nopietna vīrusu infekcija, kas ietekmē smadzeņu reģionus. To raksturo muskuļu vājums vienā vai abās ķermeņa pusēs, koordinācijas traucējumi, neskaidra redze, apjukums vai atmiņas zudums un citi simptomi. Jūsu ārstēšana tiktu pārtraukta, ja attīstās PML.
• Vakcinācijas trūkums: Tā kā Zeposia ietekmē imūnsistēmu, pacientiem, kuriem nav atjauninātas vakcinācijas, tās būs jāsaņem vismaz četras nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas. Vakcīnu efektivitāti var ietekmēt arī tad, ja tās lieto trīs mēnešu laikā pēc terapijas kursa. Ārstēšanas laikā ar Zeposia un trīs mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir jāizvairās no dzīvām novājinātām vakcīnām.
• Sirds problēmas: Tie, kuriem anamnēzē ir sirds slimības, sirdslēkme, sirds mazspēja, nepārvaldīta hipertensija (augsts asinsspiediens) un citi apstākļi, arī var nebūt labi Zeposia kandidāti. Ja tas ir parakstīts jums, ārsti uzraudzīs jūsu sirds darbību visā ārstēšanas laikā ar Zeposia.
• Aknu slimība: Aknu slimības anamnēzē var būt nosliece uz aknu bojājumiem no Zeposia.
• Augļa risks: nav bijis pietiekami daudz pētījumu, lai noteiktu, vai Zeposia ir droši lietot grūtniecības laikā. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un trīs mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
• Bērni: Zeposia drošība bērniem nav noteikta.
• Zīdīšanas periods: nav noteikts, vai šīs zāles var pārnest caur mātes pienu, taču tas ir potenciāls risks. Pacientiem Zeposia lietošanas laikā var ieteikt pārtraukt zīdīšanu.

Citas S1PR modulatora zāles

Zeposia ir viena no zāļu klasēm, kas modificē S1PR modulatoru receptoru aktivitāti. Dažām citām šīs klases zālēm tiek veikti klīniskie pētījumi.

• Novartis (fingolimods) bija pirmais S1PR modulators, ko izmantoja MS ārstēšanai, un tas tika apstiprināts 2010. gadā.
• Mayzent (siponimods) ir vēl viena MS ārstēšana, kas apstiprināta ASV tirgū 2019. gadā.
• Pašlaik Ponesimod veic klīniskos pētījumus par drošību un efektivitāti.
• Laquinimod ir S1PR modulators, kuru FDA 2011. gadā nav apstiprinājusi lietošanai ASV, lai gan to lieto dažās citās valstīs.

Devas

Zeposia ir trīs stiprumos: 0,23 miligramu (mg) devas ir gaiši pelēkas kapsulas; 0,46 mg stipruma kapsulas ir puse pelēkas, puse oranžas un 0,92 mg oranžas kapsulas.

Pareizai šīs ārstēšanas shēmai ir svarīgi, lai to sāktu pakāpeniski.

Saskaņā ar ražotāja Celgene Corporation teikto, standarta dozēšanas ieteikumi ir šādi:

• 1. – 4. Diena: Sākotnējā deva ir viena 0,23 mg kapsula dienā
• 5.-7. Diena: deva 0,46 mg dienā
• 8. diena un vēlāk: Standarta deva pēc sākotnējās titrēšanas ir viena 0,92 mg kapsula dienā

Jūsu ārsts var pielāgot standarta devas.

Modifikācijas

Zeposia deva joprojām ir konsekventa, un tajā nav ieteicamu izmaiņu. Tomēr, ja ārstēšana ar šīm zālēm tiek pārtraukta uz divām vai vairāk nedēļām, ārsts var ieteikt atsākt, pakāpeniski palielinot titrēšanu.

Kā lietot un uzglabāt

Tāpat kā citas zāles, arī Zeposia pudeles jāuzglabā drošā, bērniem nepieejamā vietā. Vislabāk to turēt temperatūrā no 68 līdz 77 Fārenheita (20 līdz 25 Celsija).

Kā jūs droši lietojat šīs zāles? Šeit ir dažas ātras vadlīnijas:

• Lietojiet vienu tableti dienā pēc noteiktā stipruma
• Tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm
• Norijiet tabletes veselas
• Izvairieties no pārtikas produktiem ar augstu tiramīna saturu (sālīta gaļa, sarkanvīns, izturēti sieri un citi)

Ja esat aizmirsis lietot zāles vienu vai vairākas dienas pirmajās 14 Zeposia lietošanas dienās, informējiet par to savu ārstu. Visticamāk, jums būs jāsāk ar titrēšanu vēlreiz. Pēc šī sākotnējā perioda, ja esat izlaidis devu, lietojiet nākamo ieplānoto un atgriezieties ikdienas rutīnā.

Blakus efekti

Ja lietojat šīs zāles, noteikti novērojiet, kā jūtaties, un nevilcinieties zvanīt savam ārstam vai saņemt neatliekamo medicīnisko palīdzību, kad nepieciešams.

Bieži

Zeposia lietošanas kopējās, kontrolējamās blakusparādības ir šādas:

• Augšējo elpceļu infekcija (bronhīts, laringīts, faringīts un citas augšējo elpceļu infekcijas).
• Augsts aknu transamināžu enzīmu līmenis
• Ortostatiska hipotensija (asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties vai apsēžoties)
• Urīnceļu infekcijas.
• Muguras sāpes.
• Hipertensija
• Sāpes vēdera augšdaļā.

Smaga

Smagas, retas blakusparādības ir:

• Sirds disfunkcija: Īpaši pirmajās divās ārstēšanas nedēļās dažiem pacientiem rodas bradikardija (lēnāka nekā parasti). Šīs zāles var izraisīt sirds aritmijas (neregulāru sirdsdarbību), piemēram, atrioventrikulāro (AV) blokādi, slimības-sinusa sindromu un sinoatriālo sirds blokādi. Ja Jums ir šīs blakusparādības, jūs varat justies vieglprātīgs, reibonis vai pazust.
• Aknu mazspēja: Zeposia var būtiski ietekmēt aknu darbību, kas potenciāli var izraisīt aknu mazspēju. Tas cita starpā var izraisīt simptomu klāstu, tostarp tumšu urīnu, sliktu dūšu, dzelti (dzeltenīgas acis un ādu) un vemšanu.
• Makulas tūska: raksturīga kā pietūkums vai šķidruma aizture makulā, tīklenes mazā centrālā daļa acs aizmugurē, makulas tūska var pasliktināties tiem, kuri lieto Zeposia. Jo īpaši cukura diabēts vai uveīts (vidējās acs infekcija) palielina makulas tūskas attīstības risku, lietojot šīs zāles, tāpēc šī blakusparādība būtu rūpīgi jāuzrauga, periodiski pārbaudot acis.
• Aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms (PRES): Šo sindromu, kas rodas, palielinoties spiedienam uz smadzenēm, raksturo galvassāpes, krampji, kognitīvas grūtības un redzes traucējumi. Ja rodas šie simptomi, nepieciešama novērtēšana un ārstēšana, un Zeposia lietošana var tikt pārtraukta.
• Sliktāki simptomi pēc ārstēšanas: dažos gadījumos MS pacientiem, kuriem uzlabojas Zeposia uzlabošanās, zāļu lietošanas pārtraukšana piedzīvo ievērojamu recidīvu un pat simptomu pasliktināšanos.
• Vājināta imūnsistēma: ņemot vērā Zeposia ietekmi uz limfocītiem, pacientiem pēc ārstēšanas turpinās novājināta imūnsistēma apmēram 30 dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Lielākajai daļai pacientu, apmēram 90%, imūnsistēma ir pilnībā atjaunojusies apmēram trīs mēnešus pēc Zeposia lietošanas pārtraukšanas.
• Palielināts vēža risks: Pacientiem pēc ārstēšanas ir paaugstināts risks saslimt ar noteiktiem vēža veidiem, tostarp visizplatītāko ādas vēzi (bazālo šūnu karcinomu) un visbīstamāko ādas vēzi (melanomu), kā arī krūts vēzi.
• Paaugstināta jutība: novērota alerģiska reakcija uz Zeposia, kas parasti izraisa izsitumus, nātreni un elpas trūkumu. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pēc iespējas ātrāk informējiet par to ārstu.

Brīdinājumi un mijiedarbība

Lai gan tas nav visaptverošs saraksts, šeit ir daži recepšu, bezrecepšu medikamenti, piedevas un augi, kas var ietekmēt šīs Zeposia efektivitāti un drošību:

• Spēcīgi CYP2C8 inhibitori: Šīs zāļu grupas, piemēram, holesterīna zāles Lopid (gemfibrozils), spēcīgas versijas, lietojot kopā ar Zeposia, var palielināt blakusparādību risku.
• Spēcīgi CYP2C8 induktori: zāles, kas izraisa lielāku aktivitāti CYP2C8 receptoros, ir antibiotika Rifadin (rifampīns). Tie nopietni ietekmē Zeposia efektivitāti.
• Krūts vēža rezistences olbaltumvielu (BCRP) inhibitori: tādu zāļu kā ciklosporīns (kas nomāc imūno aktivitāti), kā arī Promacta (eltrombopangs) (kaulu smadzeņu stimulants) lietošana var arī palielināt Zeposia potenciālu, tāpēc jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.
• Imūnsupresīvi medikamenti: trīs zāļu grupas - anti-neoplastiski līdzekļi (lieto ķīmijterapijā), imūnmodulatori (lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa [HIV] ārstēšanai) un imūnsupresīvi līdzekļi (tāpat kā cita starpā kortikosteroīdiem) -, lietojot kopā ar tiem Zeposia.
• Zāles sirds aritmijas ārstēšanai: dažu veidu zāles, kas tiek lietotas neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai, var būt problemātiskas, lietojot kopā ar Zeposia. Tie ietver hinidīnu, Pronestilu (prokainamīdu), Neksteronu (amiodaronu) un Betapace (sotalolu).
• Opioīdi: parakstītie narkotiskie pretsāpju līdzekļi, piemēram, Oxycontin, Percocet un citi, arī var slikti mijiedarboties ar šīm zālēm. Nevēlamās reakcijas var izraisīt nāvi.

Lietojot Zeposia, noteikti informējiet ārstu, ja ir kādas izmaiņas citās jūsu lietotajās zālēs. Nekad neveiciet korekcijas, vispirms nerunājot ar ārstu, un uzmanieties, kā jūtaties visā ārstēšanas kursā.