Jauna pieeja krūts vēža ārstēšanai ietaupīs veselīgas šūnas, saka zinātnieki

Kristofs Burgsteds / Zinātnes foto bibliotēka / Getty Images

Key Takeaways

• Cilvēki, kuriem tiek veikta ķīmijterapija krūts vēža gadījumā, tiek galā ar blakusparādībām, kuras izraisa viņu veselo šūnu iznīcināšana kopā ar vēža šūnām.
• Nākotnes vēža terapijas varētu būt mērķētas, lai padarītu vēža ārstēšanu efektīvāku un mazāk kaitīgu.
• Gandrīz 30 000 no 325 000 cilvēkiem, kuriem katru gadu diagnosticēts krūts vēzis, ir noteikts ģenētiskais variants, kas ļautu nogalināt viņu vēža šūnas, nekaitējot viņu parastajām šūnām.
• Pētnieki turpina noteikt papildu mērķus, kas paplašinātu to cilvēku skaitu, kuri varētu gūt labumu no mērķtiecīgas vēža terapijas.

Jauni pētījumi parāda iespēju attīstīt jaunas mērķtiecīgas krūts vēža terapijas, kas ne tikai apturēs šūnu augšanu vēža šūnās, bet arī nogalinās tās, nebojājot veselās šūnas. Lai arī mērķtiecīgas terapijas nav jaunas, šis pētījums identificē arī jaunu mērķi kā veidu, kā noteikt cilvēkus, kuri gūtu labumu no turpmākajām terapijām, kuru mērķis ir šis mērķis.

Tāpat kā visi vēži, arī krūts vēzis sākas tad, kad normālas, veselīgas šūnas mainās un sāk tik ātri sadalīties, ka šūnu augšana netiek kontrolēta. Rezultāts ir šūnu masa, kas jūtama kā vienreizēja. Pēc krūts vēža diagnozes noteikšanas ārstēšana bieži var ietvert ķīmijterapiju. Bet ķīmijterapija var būt skarba, nogalinot ne tikai sliktās vēža šūnas, bet arī labās veselās šūnas, un cilvēkiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, ir ļoti slikti. Nākotnē varētu būt ārstēšanas veidi, kas vērsti tikai uz vēža šūnām un saglabātu veselīgās šūnas, padarot vēža ārstēšanu efektīvāku un mazāk kaitīgu.

Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolas Baltimorā (Merilenda) un Oksfordas universitātes Oksfordā, Lielbritānijā zinātnieku sadarbības pētījumu rezultāti liecina, ka vēža šūnas var mērķēt un pēc tam nogalināt, izjaucot enzīmu, kas ir svarīgs šūnu dalīšanai. Viņu pētījums tika publicētsDaba9. septembrī.

"Mērķtiecīga šūnu dalīšanās ir loģiska pieeja vēža šūnu iznīcināšanai, jo vēzis ir patoloģiska šūnu augšana, taču pašreizējā ārstēšana nogalina arī veselās šūnas," pētījuma autors Endrjū Holands, PhD, Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolas bioloģijas un ģenētikas asociētais profesors Baltimorā, stāsta Verywell. "Piemēram, vēža ārstēšana Taxol (paklitaksels) iznīcina kaulu smadzenes un cilmes šūnas, liekot pacientiem justies vājiem un izraisīt matu izkrišanu."

Šūnu dalīšanās loma vēzī

Šūnām novecojot, tās sevi nomaina procesā, kas pazīstams kā šūnu dalīšanās jeb mitoze. Vienai struktūrai šūnu iekšienē, ko sauc par centrosomu, ir izšķiroša loma šūnu dalīšanās procesā. Lai šūnas sadalītos, centrosomai ir jādublējas pašai. Pēc tam abas centrosomas pāriet uz pretējiem šūnas galiem. Olbaltumvielas pulcējas katrā centrosomā, palīdzot šūnas atdalīt divās meitas šūnās. Kad notiek mutācija, process iet greizi. Šūnu dalīšanās notiek pārāk bieži, rada pārāk daudz šūnu un izraisa audzēju.

Vēža iznīcināšanas stratēģija

Vēža ārstēšana var ietvert operāciju, starojumu un tradicionālo ķīmijterapiju, kas iznīcina gan vēža šūnas, gan veselās šūnas. Pavisam nesen ir kļuvušas pieejamas mērķtiecīgas terapijas. Tie ir vairāk atšķirīgi ārstēšanas veidi, jo tie ir vērsti uz noteiktām vēža šūnu daļām un aptur to augšanu, taču, lai arī tie nenogalina veselīgas šūnas, tie var arī nenogalināt vēža šūnas.

"Šūnu dalīšanās jau iepriekš ir bijusi mērķtiecīga, un daudzas zāles to var apturēt, bet tas rada toksicitāti," Verywell stāsta William Cance, MD, Amerikas vēža biedrības galvenais medicīnas un zinātniskais darbinieks Atlantā, Džordžijas štatā.

Piemēram, terapija var mērķēt olbaltumvielu vēža šūnā, bet tas pats olbaltumviela var būt arī normālos, veselos šūnās. Tātad terapija, kuras mērķis ir olbaltumviela šūnu dalīšanās laikā (ko sauc par anti-mitotiku mērķtiecīgu terapiju), var apturēt vēža šūnas dublēšanos, bet tā var būt arī toksiska veselām šūnām, izraisot blakusparādības.

"Precīzas mutācijas ir jāatklāj un jākontrolē īpaši," saka Kenss.

Lai identificētu stratēģijas, kas iznīcina vēža šūnas, bet saudzē normālas šūnas, pētniekiem vajadzēja atrast vēža šūnu ievainojamību un to izmantot. Un viņi to darīja.

Ģenētiskais variants, ko sauc par 17q23, šūnās atrodams 9% cilvēku, kuriem ir krūts vēzis, un tas padara proteīnu, ko sauc par TRIM37, aktīvāku, pastiprinot tā iedarbību. Kad TRIM37 ir aktīvāka, centrosomas neuzvedas pareizi un šūnu dalīšanās laikā rodas kļūdas, kas izraisa šūnu pārāk aktīvu dalīšanos, kā rezultātā rodas audzēji.

Ferments, ko sauc par PLK4, sāk kļūdainu šūnu dalīšanās procesu šūnās, kas pārspīlē TRIM37. Pētījums parādīja, ka ķīmiskas vielas lietošana PLK4 enzīma bloķēšanai sagrauj centrosomas, būtībā nogalinot vēža šūnas, neļaujot tām pavairoties.

"Ja mēs noņemsim šīs centrosomas, vēža šūnas nevar izdzīvot," saka Holande. "Šūnu izmaiņas var veicināt evolūciju, taču kļūdas ļauj šūnām būt neaizsargātām."

Terapijas mērķu noteikšana

Lai iznīcinātu vēža šūnas, izmantojot mērķtiecīgu pieeju, ir jāidentificē mērķi. "Tas nākotnē var atvērt jaunas klases un jaunus vēža zāļu veidus," saka Kenss.

"Liela daļa krūts vēža pacientu, kuri pārspīlē TRIM37 gēnu, nesīs 17q23 amplifikāciju," saka Holande. "Mēs absolūti varēsim izmantot šī pētījuma rezultātus, lai izstrādātu testus, lai atrastu cilvēkus, kuri, iespējams, reaģēs uz konkrētu terapiju."

Šo mērķu izmantošana būs līdzīga tai, kas pašlaik tiek veikta, lai pārbaudītu audzējus, lai noteiktu krūts vēža apakštipus, piemēram, HR- / HER2 +, vai veiktu ģenētisko testēšanu ar ģimenes locekļiem, lai noskaidrotu, vai viņiem ir BRCA1 vai BRCA2 gēns vai cita iedzimta mutācija.

"Krūts vēža apakštips HER2 + ir saistīts ar 40% līdz 50% vēža, kas satur 17q23 amplikonu, kā arī ar labu skaitu BRCA1 un trīskārt negatīvu krūts vēzi," saka Holande. "17q23 amplikons ir atrodams 9% no visiem krūts vēža veidiem - apmēram tāds pats kā visiem BRCA pacientiem kopā."

Tas nozīmē, ka 325 000 cilvēku, kuriem katru gadu diagnosticēts krūts vēzis, aptuveni 30 000 no viņiem varētu gūt labumu no turpmākas mērķterapijas, pamatojoties uz 17q23, TRIM37 un PLK4 mijiedarbību.

"Satraukums šeit ir paredzēts ārstēšanai ar lielāku terapeitisko efektu, jo toksicitāte būtu ierobežota tikai ar vēža šūnām," saka Holande.

Nākamie soļi

Šis jaunais pētījums veicina zināšanu kopumu, kas palīdzēs izstrādāt īpašus testus, kā arī turpmākās terapijas, taču tas ir agri. Pirms jauna ārstēšana kļūs pieejama sabiedrībai, būtu jāveic vairāk izpētes pētījumu.Ja papildu laboratorijas pētījumi izskatās pozitīvi, būtu jāveic klīniskie pētījumi, lai noteiktu labāko devu un novērtētu efektivitāti un drošību. Pēc tam Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) to pārskatīs un apstiprinās. Tas viss prasa gadu darbu un neatlaidību.

"Vēža šūnas attīsta izturību pret terapiju, piemēram, kināzes (enzīmu) inhibitoriem, piemēram, PLK4. Tā ir viena no lielākajām vēža problēmām," saka Kenss. "Šis pētījums, šķiet, ir mehānisms, kas saudzē normālas šūnas. Izaicinājums būs tādu ārstniecības līdzekļu izstrāde, kas neļauj vēža šūnām pārprogrammēt savas kināzes un turpināt augt."

Kenss saka, ka šis pētījums paver iespējas dažāda veida mērķtiecīgai vēža terapijai un jaunām vēža zāļu grupām, kas neaprobežosies tikai ar krūts vēzi. Diskriminējošākas terapijas padarīs visu vēža veidu ārstēšanu drošāku un efektīvāku.

Ko tas jums nozīmē

Ja jums vai tuviniekam ir krūts vēzis, šis pētījums nākotnē cer uz personalizētu ārstēšanu. Ziniet, ka pētnieki visā pasaulē smagi strādā, lai atrastu veidus, kā vislabāk mērķēt un ārstēt jūsu stāvokli.

Ja Jums ir krūts vēža risks, konsultējieties ar ārstu par riska samazināšanu. Lai gan jūs nevarat mainīt savus gēnus vai vecumu, varat būt modrs, pievēršoties kontrolējamiem riska faktoriem, piemēram:

• Alkohola patēriņa ierobežošana
• Pārmērīga ķermeņa svara samazināšana
• Tabakas lietošanas atmešana
• Pietiekami vingrināties
• Veicot ikmēneša krūts pašpārbaudes