Ivabradīns nepiemērotas sinusa tahikardijas gadījumā

Nepiemērota sinusa tahikardija (IST) ir stāvoklis, kam raksturīga patoloģiski ātra sirdsdarbība (tahikardija) gan miera stāvoklī, gan slodzes laikā, kas parasti skar gados jaunākus cilvēkus, kuri citādi ir pilnīgi veseli. Tie, kas cieš no IST, parasti izjūt smagas sirdsklauves, kā arī fizisku nepanesību un nogurumu, un stāvoklis var būt diezgan traucējošs. Efektīva IST ārstēšana diemžēl bieži ir sarežģīta.

Ivabradīns ir salīdzinoši jauns preparāts, ko pārdod stenokardijas un sirds mazspējas ārstēšanai. Pēdējos gados ivabradīns ir parādījis ievērojamu solījumu ārstēt IST. Pārskati liecina, ka tas varētu būt efektīvs arī citiem disautonomijas sindromiem, kuros tahikardija bieži ir nozīmīga iezīme.

Kā darbojas Ivabradīns?

Ivabradīns sākotnēji tika izstrādāts stenokardijas ārstēšanai un 2005. gadā tika apstiprināts lietošanai lielā daļā pasaules. Tas tika apstiprināts ASV 2015. gada aprīlī sirds mazspējas ārstēšanai, bet ne IST.

Ivabradīns IST

Vairāki nelieli ziņojumi, kas bieži apraksta vienu vai divus pacientus, sāka parādīties drīz pēc zāļu klīniskās lietošanas, kas liecina, ka ivabradīns varētu būt noderīgs, ārstējot pacientus ar IST. Tad 2012. gadā Itālijā tika ziņots par labi izstrādātu randomizētu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu, kurā secināts, ka ivabradīns patiešām var būt unikāli efektīvs šajā stāvoklī. IST pacientiem, kas tika randomizēti pēc ivabradīna, simptomi samazinājās par aptuveni 70%, un aptuveni 50% ārstēto pacientu ziņoja par tūlītēju un pilnīgu simptomu izzušanu. Blakusparādības bija minimālas. Salīdzinājumā ar to, ko parasti novēro ar citām IST izmantotām medicīniskām procedūrām, šāds rezultāts patiešām ir pārsteidzošs.

2013. gadā netradicionizēts pētījums ar ivabradīnu 24 pacientiem ar IST parādīja līdzīgus labvēlīgus rezultātus. Tomēr šajā pētījumā zāles tika pārtrauktas 10 pacientiem pēc gada, lai redzētu, kas notiks (pārējie pacienti atteicās pārtraukt zāļu lietošanu), un 8 no šiem 10 pacientiem IST neatkārtojās.

Ivabradīns POTS un Vasovagal sinkope

Posturālās ortostatiskās tahikardijas sindroms (POTS) un vazovagālā sinkope ir divi citi disautonomijas sindromi, kuros sinusa mezgla tahikardijai bieži ir nozīmīga loma simptomu veidošanā. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka ārsti izvēlētos izmēģināt ivabradīnu šajos apstākļos.

Ir ierobežoti dati par ivabradīna lietošanu POTS, taču ārsti visā pasaulē ir lietojuši šo narkotiku atsevišķām personām ar šo stāvokli. Tomēr esošie dati liecina, ka vismaz dažiem cilvēkiem tahikardijas kontrole ar ivabradīnu var mazināt vai novērst citus simptomus, kas saistīti ar POTS. Tagad Izraēlā tiek veikts randomizēts klīniskais pētījums, izmantojot ivabradīnu POTS.

Kaut arī vazovagālā sinkope ir saistīta ar strauju asinsspiediena pazemināšanos un (parasti) sirdsdarbības ātrumu, ir labi zināms, ka pirms samaņas zuduma (tas ir, “brīdinājuma simptomu” laikā cilvēki bieži saskaras ar šo stāvokli), nenormālistrauja sirdsdarbības ātrums bieži ir klāt. Izmēģinājuma pētījumā, kurā piedalījās 25 pacienti ar vazovagālo sinkopi, kuri tieši pirms izzušanas parādīja šādu tahikardiju, vairāk nekā 70% bija labvēlīgi rezultāti, lietojot ivabradīnu - vai nu ievērojami samazinot, vai likvidējot simptomus.

Tātad, ivabradīns parāda patiesu solījumu visām disautonomijām, kurās galvenā iezīme ir sinusa tahikardija.

Blakus efekti

Lai gan šīs zāles jau vairāk nekā desmit gadus tiek lietotas Eiropā, lielākajā daļā Āzijas, kā arī Krievijā, Austrālijā un Kanādā, ASV tās tika apstiprinātas tikai 2015. gada aprīlī. Turklāt vienīgā apstiprinātā ivabradīna indikācija ASV ir sirds mazspējas ārstēšanai. (Ivabradīnu tirgo Amgen ar tirdzniecības nosaukumu Corlanor.)

Ja jūs dzīvojat ASV un jums ir IST (vai kāda no citām disautonomijām, kas var reaģēt uz šīm zālēm), un ja ārsts uzskata, ka ivabradīns var būt jums izdevīgs, viņš tagad var to izrakstīt. Tomēr, tā kā ivabradīns ir apzīmēts tikai sirds mazspējas gadījumā ASV, ārstam ir jābūt gatavam to izrakstīt lietošanai bez etiķetes. Jebkurā gadījumā ivabradīns tagad ir reāls variants pat amerikāņiem, kuriem ir IST.

Ivabradīns bloķē If kanālu - kanālu šūnu membrānās, kas ļauj nātrijam un kālijam iekļūt šūnās. If kanāls (“f” nozīmē “smieklīgi”, tā sauktais, jo šis kanāls uzvedas savādāk nekā lielākā daļa citu kanālu ), ir galvenā loma, izšaujot sinusa mezglu, kas regulē normālu sirds ritmu. Bloķējot If kanālu, ivabradīns palēnina sinusa mezgla šaušanas ātrumu un tādējādi palēnina sirdsdarbības ātrumu. Šis sinusa sirdsdarbības ātruma palēnināšanas mehānisms būtībā atšķiras no beta blokatoru un kalcija kanālu blokatoru izmantotajiem mehānismiem, tāpēc ivabradīns bieži izraisa sirdsdarbības palēnināšanos pat tad, ja šīs citas zāles to nedara.

Vienīgā pamanāmā ivabradīna blakusparādība, kas novērota aptuveni 15% pacientu, ir redzes stāvoklis, ko dēvē par “gaismas fenomenu”. Šī parādība tiek raksturota kā patoloģiska redzes lauka “spilgtuma” izpausme, nemainot redzes asums. Tiek uzskatīts, ka tas rodas, bloķējot tīklenes šūnās kanālu, kas ir līdzīgs IF kanālam sirdī. Par laimi, šī blakusparādība parasti ir viegla un visbiežāk izzūd pati. Viens nesenais ziņojums liecina, ka pacientiem, kuri lieto šīs zāles, var būt paaugstināts priekškambaru mirdzēšanas risks. Citas retāk sastopamas blakusparādības ir galvassāpes un reibonis. Kopumā tiek ziņots, ka zāles ir diezgan labi panesamas.