Izpratne par heterozigotitātes zudumu un kā tas ietekmē vēzi

Heterozigotitātes zudums (LOH) attiecas uz noteiktu ģenētisko mutāciju veidu, kura laikā tiek zaudēta viena normāla gēna vai gēnu grupas kopija. Dažos gadījumos heterozigotitātes zudums var veicināt vēža attīstību.

Konkrētu gēnu LOH ir saistīts ar specifiskiem vēža veidiem, piemēram, kolorektālo vēzi un sīkšūnu plaušu vēzi. LOH ir īpaši nozīmīgs arī cilvēkiem, kuriem ir iedzimta nosliece uz vēzi.

Kas ir heterozigotitāte?

Jūs mantojat no vecākiem savu ģenētisko materiālu (DNS), kas satur jūsu ķermenim nepieciešamo informāciju, lai iegūtu daudz nepieciešamo olbaltumvielu. Jūsu gēni, kas ir specifiski DNS segmenti, kodē šo nepieciešamo informāciju. Pētnieki lēš, ka šajā DNS ir kodēti aptuveni 19 000 līdz 22 000 dažādu gēnu, un gandrīz visās jūsu šūnās ir kopija.

Gēniem var būt nelielas variācijas, kas veicina atšķirības starp cilvēkiem. Šīs ģenētiskās variācijas sauc par “alēlēm”. Lielākajai daļai gēnu (izņemot dzimuma hromosomas) jums vajadzētu mantot divas kopijas: vienu no mātes un otru no tēva.

Ja cilvēkam ir divas vienas un tās pašas gēna vienas un tās pašas variācijas, to šai alelei sauc par homozigotu. Ja cilvēkam ir divas dažādas šī gēna variācijas, tās šai alelei sauc par heterozigotām.

Ir daudz dažādu ģenētisko apstākļu, ko izraisa patoloģiskas gēnu variācijas. Daži no tiem sastopami tikai cilvēkiem, kuri ir homozigoti pret patoloģisko gēnu (ar divām kopijām), bet citi - cilvēkiem, kuriem ir tikai viena nenormālā gēna (heterozigota) kopija.

Kas ir heterozigotitātes zudums?

LOH gadījumā gēns vai visa kaimiņu gēnu grupa tiek zaudēti un vairs nav skartās šūnas iekšienē. Tas varētu notikt, ja šī DNS daļa tiek nejauši izdzēsta, iespējams, kad šūnā notiek normāla dalīšanās un replikācija.

Iespējams, ka gēns ir pilnībā pazudis, vai arī daļa no tā var būt pārvietota uz citu DNS vietu. Jebkurā gadījumā olbaltumvielu, ko kodē gēns, nevar pareizi izgatavot. Tā vietā, lai būtu divas atšķirīgas viena un tā paša gēna versijas (heterozigotitāte), viena gēna kopija tagad ir pazudusi. Tāpēc to sauczaudējumsheterozigotitāte.

LOH ir viegli sajaukt ar homozigotitāti. Tomēr cilvēkiem, kuri ir homozigoti pret gēnu, ir divas ļoti līdzīgas viena un tā paša gēna kopijas, savukārt cilvēkiem ar LOH ir tikai viena kopija.

Kancerogēnu loma

Kancerogēni var padarīt LOH un cita veida ģenētiskās kļūdas biežāk sastopamas. Kancerogēni ir vielas, kas ar tiešiem vai netiešiem līdzekļiem var sabojāt jūsu DNS. Daži izplatīti kancerogēnu avoti ir smēķēšana, azbests un saules ultravioletā gaisma. Šo kancerogēnu iedarbība palielina iespēju, ka notiks LOH.

LOH un vēzis

LOH ir ļoti izplatīts notikums onkogenēzes procesā, kurā normāla šūna pārvēršas par vēzi un sāk nenormāli atkārtoties. Tas ir viens no ģenētisko mutāciju veidiem, kam var būt nozīme vēža attīstībā.

Vēža šūnas parasti parāda vairāku veidu ģenētiskās izmaiņas - LOH vienā vai vairākos gēnos var būt viena no šīm izmaiņām. LOH var būt gan iedzimtu vēža sindromu, gan cita veida vēža gadījumā.

Ir vismaz pāris dažādi veidi, kā LOH var būt problemātiska. Dažreiz pēc LOH rašanās šūna nespēj iegūt pietiekami daudz parastā proteīna no atlikušā gēna. Citreiz atlikušajā gēnā ir slikta mutācija - tā var būt vai nu no dzimšanas, vai arī vēlāk. Jebkurā gadījumā no nepieciešamā gēna nevar iegūt pietiekami daudz normālu olbaltumvielu.

Daži gēni var tikt zaudēti LOH, neradot problēmas. Tomēr vairāk satrauc LOH īpaša veida gēnos. Šie gēni, kurus sauc par audzēju nomācošiem gēniem, ir ļoti svarīgi gēni vēža profilaksei, un tie parasti darbojas, lai regulētu šūnu ciklu. Viņi pārliecinās, ka šūna nevajadzīgi atkārtojas un nedalās.

Ja LOH dēļ nav audzēja nomācošo gēnu vai tas nedarbojas, šūna var sākt patoloģiski dalīties un kļūt vēzis.

Tiek uzskatīts, ka LOH rodas daudz dažādu vēža veidu gadījumā. Tomēr pētnieki ir atklājuši, ka LOH, īpaši gēni, ir ļoti izplatīti noteiktos vēža veidos. Daži piemēri:

• APC gēns (bieži sastopams kolorektālā karcinomā)
• PTEN gēns (bieži sastopams prostatas vēža un glioblastomas gadījumā)
• RB1 gēns (bieži sastopams retinoblastomas, krūts karcinomas un osteosarkomas gadījumā)

Tiek uzskatīts, ka tādas mutācijas kā LOH citos audzēju nomācošos gēnos, piemēram, p53, ir sastopamas daudziem dažādiem indivīdiem ar daudziem dažādiem vēža veidiem. Parasti tiek uzskatīts, ka viena vai otra gēna LOH ir salīdzinoši izplatīta visu veidu vēža gadījumā.

LOH un iedzimtie vēži

Lai gan LOH tiek novērots vairākos dažādos vēža veidos, tas var būt īpaši svarīgi dažiem iedzimtiem vēža veidiem.

Ja cilvēkam ir iedzimti vēža traucējumi, viņiem var būt vairāki ģimenes locekļi ar tādu pašu vēža veidu un viņiem ir lielāks risks saslimt ar vēzi jaunākā vecumā. Tas bieži notiek tāpēc, ka cilvēks no saviem vecākiem ir mantojis vienu vai vairākus defektus gēnus. Daudzi cilvēki visvairāk pārzina iedzimtu vēzi, kas rodas dažiem cilvēkiem ar krūts vēzi.

Piemēram, tiek uzskatīts, ka daudzi retinoblastomas gadījumi rodas iedzimtu vēža traucējumu dēļ. Persona var mantot sliktu RB1 gēna (svarīga audzēja nomācoša gēna) kopiju, bet viņa arī pārmanto labu kopiju no otra vecāka. Ja rodas LOH un novērš labā gēna kopiju, visticamāk, viņai attīstīsies retinoblastoma.

Šajos gadījumos indivīdiem jaunībā bieži attīstās vairāki audzēji.

LOH un vēža ārstēšana

Daudzi cilvēki neapzinās, ka termins “vēzis” attiecas uz lielu un daudzveidīgu slimību grupu. Pat viena un tā paša orgāna vēzim var būt atšķirīgas fiziskās un ģenētiskās īpašības. Varbūt vēl svarīgāk ir tas, ka dažādi vēža veidi var atšķirīgi reaģēt uz vēža ārstēšanu.

Pētnieki sāk izstrādāt specifisku ārstēšanu, kas palīdz ārstēt vēzi, ko izraisa īpaši mutāciju veidi, piemēram, cilvēkiem ar īpaša veida hronisku mieloleikozi.

Tā kā pētnieki vairāk saprot par dažādiem vēža apakštipiem, ko izraisa dažādas mutācijas, tas novedīs pie personalizētākas un īpaši pielāgotas vēža ārstēšanas. Šo jaunattīstības medicīnas jomu sauc par precīzo medicīnu.

Pārsvarā pētniecība joprojām ir sākuma stadijā. Pašlaik labumu no audzēja ģenētiskās sekvencēšanas gūst tikai tie cilvēki, kuriem ir noteikta veida vēzis, piemēram, daži plaušu vēži. Tomēr tas var kļūt arvien izplatītāks, jo sekvencēšanas paņēmieni kļūst racionalizētāki un kļūst pieejama vairāk ārstēšanas cilvēki ar specifiskām mutācijām.

Kā vēl vienu piemēru cilvēkiem, kuriem ir noteikta veida glioma, var būt jēga iegūt informāciju par viņu vēža šūnās esošajām mutācijām. Daži pierādījumi liecina, ka cilvēki, kuriem ir glioma un noteikta veida LOH (saukti par 1p / 19q), var labāk reaģēt, ja viņiem papildus standarta ķīmijterapijas terapijai ir radiācija.

Tā kā tiek uzzināts vairāk par specifiskiem LOH veidiem un citām ģenētiskām problēmām, kas sastopamas vēzī, pētnieki, iespējams, izstrādās arvien mērķtiecīgāku ārstēšanu. Tā kā LOH ir tik izplatīta vēža parādība, visticamāk, nākotnē ārstēšana, kas vērsta uz konkrētu LOH gadījumu novēršanu, var kļūt biežāka. Šajā jomā katru gadu rodas jaunas inovācijas.

Vārds no Verywell

LOH un vēža ģenētika ir sarežģītas tēmas, tāpēc ir normāli, ja sākumā visu neizprotu pilnībā. Nevilcinieties jautāt savam ārstam, vai jūsu vēža ģenētikas secībai ir jēga jūsu konkrētajā situācijā. Dažos gadījumos tas var nebūt noderīgs, jo tas nemainīs jūsu ārstēšanu. Tomēr dažās situācijās var būt izdevīgi veikt šādu pārbaudi.