Neiroendokrīnie plaušu audzēji, kas pazīstami arī kā plaušu neiroendokrīnās karcinomas, ir vēža spektrs, kas rodas plaušu neiroendokrīnās šūnās. Lielāko daļu klasificē kā sīkšūnu plaušu karcinomas (SCLC), agresīvus vēža veidus, kas var ietekmēt neiroendokrīno un citu šūnu tipus. Citi ir karcinoīdu audzēji, reta un mazāk invazīva vēža forma, kas attīstās tikai neiroendokrīnās šūnās.
Neiroendokrīnie plaušu audzēji ir salīdzinoši reti, un tie veido tikai aptuveni 2% no visiem plaušu vēža veidiem. Tomēr plaušas ir otra visbiežāk sastopamā vieta neiroendokrīno šūnu atrašanai pēc kuņģa-zarnu trakta.
Neiroendokrīno audzēju ilgtermiņa prognoze, ko mēra pēc piecu gadu dzīvildzes, parasti ir laba salīdzinājumā ar citām plaušu vēža formām.
Emīlijas Robertsas ilustrācija, Velvela
Neiroendokrīno plaušu audzēju veidi
Neiroendokrīnās šūnas ir specializētas šūnas, kas atbildīgas par epitēlija audu labošanu, kas izklāj elpceļus, zarnas un citas ķermeņa virsmas. Tie darbojas gan kā neironi (nervu šūnas), gan endokrīnās šūnas (atbildīgas par hormonu sekrēciju).
Ir četri dažādi plaušu neiroendokrīno audzēju (NET) veidi. NET var būt ļoti atšķirīgs attiecībā uz tā šūnu tipu, agresivitāti, reakciju uz ārstēšanu un prognozi. Viena kopīga iezīme starp tām ir tā, ka tās parasti attīstās centrālajos elpceļos, ko sauc par bronhiem, kas atrodas tuvāk krūšu kurvja vidum.
Katru neiroendokrīno plaušu audzēja veidu klasificē pēc tā smaguma pakāpes:
- Tipiski karcinoīdu audzēji ir reti sastopami audzēju veidi, kas attīstās tikai neiroendokrīnās šūnās. Tos uzskata par zemas pakāpes neiroendokrīniem audzējiem, jo tie parasti aug lēni un retāk izplatās (metastējas). Mikroskopā šūnas izskatās vairāk kā normālas šūnas.
- Netipiski karcinoīdu audzēji ir saistīti ar tipiskiem karcinoīdu audzējiem, taču tie ir daudz retāk sastopami.Tie tiek uzskatīti par vidējas pakāpes, jo šūnas ir mazāk labi diferencētas un tām ir tendence ātrāk dalīties.
- Sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) ir visizplatītākā neiroendokrīnā audzēja forma. To uzskata par augstas kvalitātes, jo tas ir agresīvs un, visticamāk, izplatīsies. SCLC var izraisīt vēzi neiroendokrīnās šūnās, bet arī elpceļu zemgļotādas oderes šūnās.
- Lielšūnu plaušu karcinoma (LCC) ir nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) veids, kas tikai retos gadījumos izraisa neiroendokrīno plaušu vēzi. Tas atšķiras no SCLC galvenokārt ar šūnu lielumu un tiek uzskatīts arī par augstvērtīgu, jo ir palielināts metastāžu potenciāls.
Neiroendokrīnā plaušu audzēja simptomi
Tā kā neiroendokrīnie audzēji mēdz ietekmēt lielos elpceļus, tie parasti izpaužas ar elpceļu obstrukcijas simptomiem, kad audzējs aug un sāk bloķēt gaisa eju.
Neiroendokrīno plaušu audzēju bieži sastopamās pazīmes un simptomi ir:
- Noturīgs klepus
- Sēkšana
- Elpas trūkums
- Aizsmakums
- Nogurums
- Sāpes krūtīs
- Atkārtotas plaušu infekcijas, piemēram, bronhīts un pneimonija
- Asins klepus
Slimībai progresējot, cilvēki arī bieži piedzīvo neizskaidrojamu svara zudumu.
Hormonālas komplikācijas
Sakarā ar neiroendokrīno šūnu lomu hormonu ražošanā, kā zināms, NET izdalās pārmērīgā daudzumā hormonus un līdzīgas darbības vielas, audzējiem augot un progresējot. Tas var izraisīt kopīgu un retāk sastopamu simptomu kopu.
Visu veidu neiroendokrīnie plaušu audzēji var izdalīt pārmērīgu daudzumu adrenokortikotropā hormona (AKTH), izraisot stāvokli, kas pazīstams kā Kušinga sindroms. Simptomi ir svara pieaugums, vājums, ādas aptumšošana un pārmērīga matu augšana uz ķermeņa un sejas.
Neiroendokrīnie plaušu audzēji dažkārt var izraisīt arī pārmērīgu augšanas hormona (GH) veidošanos, izraisot stāvokli, kas pazīstams kā akromegālija, kurā sejas, roku un kāju kauli var neparasti augt.
Karcinoīdu audzēji, progresējot, var izvadīt lieko serotonīna un prostaglandīnu daudzumu. Tas var izraisīt stāvokli, kas pazīstams kā karcinoīda sindroms, kas izpaužas ar sejas pietvīkumu, sejas bojājumiem, caureju, ātru sirdsdarbību un astmai līdzīgiem simptomiem.
Neiroendokrīni plaušu audzēji var izraisīt arī hormonālo nelīdzsvarotību, kas izraisa hiperkalciēmiju (neparasti augstu kalcija līmeni asinīs), izraisot muskuļu krampjus, apjukumu, neregulāru sirdsdarbību un citus simptomus.
Cēloņi
Dažreiz neiroendokrīnās šūnas var patoloģiski sadalīties un augt, veidojot vēža audzējus. Tie, kas rodas plaušās, tiek saukti par plaušu neiroendokrīnajiem audzējiem. (Neņemot vērā plaušas, neiroendokrīni audzēji var attīstīties arī aizkuņģa dziedzerī, resnajā zarnā, aknās, taisnās zarnās, olnīcās, prostatas dziedzeros, sēkliniekos, krūts, vairogdziedzera, aizkrūts dziedzera, hipofīzes un virsnieru dziedzeros.)
Kaut arī neiroendokrīno audzēju cēloņi nav skaidri, ir noteikti vairāki riska faktori.
SCLC un LCC
SCLC un LCC ir cieši saistīti ar cigarešu smēķēšanu. Patiesībā līdz 95% cilvēku ar šīm plaušu vēža formām ir pašreizējie vai bijušie smēķētāji.
Vides piesārņotāji un kancerogēnu (vēzi izraisošu vielu) iedarbība uz darbu ir arī izplatīti riska faktori.
Vidējais šo vēža gadījumu diagnosticēšanas vecums ir aptuveni 70 gadi, vīriešus skar vairāk nekā sievietes.
Karcinoīdu audzēji
Ar karcinoīdu audzējiem pamatcēlonis ir daudz mazāk skaidrs. Tie ir retāk saistīti ar smēķēšanu, vides piesārņojumu vai aroda toksīniem.
Šos audzējus var atrast jauniem pieaugušajiem un pat bērniem. Sievietes tiek skartas biežāk nekā vīrieši, un vairāk skar baltās nekā nebaltās.
Tiek uzskatīts, ka ģenētikai un ģimenes vēsturei ir nozīme karcinoīdu audzēju attīstībā. Karcinoīdu audzēji ir saistīti ar vairākiem ģenētiskiem sindromiem, piemēram, 1. tipa daudzkārtēju endokrīno jaunveidojumu (MEN1).
Pētījumi liecina, ka pat 10% cilvēku ar MEN1 attīstīsies karcinoīdu audzējs, un katrs sestais to dara līdz 21 gada vecumam. Bērniem, kas dzimuši vecākiem ar MEN1, ir ne mazāk kā 50/50 izredzes pārmantot sindromu .
Diagnoze
Neiroendokrīno audzēju diagnoze parasti ietver asins analīžu, attēlveidošanas pētījumu un plaušu biopsijas kombināciju.
Asins analīzes
Asins analīzes nevar apstiprināt neiroendokrīnos audzējus, taču tie ir iekļauti diagnostikas procesā, jo tie var palīdzēt atšķirt apakštipus un līdz ar to arī slimības pakāpi.
Ki67 proliferācijas indekss ir asins marķiera tests, ko izmanto, lai atšķirtu augstas pakāpes un zemas pakāpes audzējus. To var izmantot arī, lai novērtētu reakciju uz ārstēšanu. Piemēram, ar karcinoīdu audzējiem tie, kuru Ki67 ir lielāks par 15%, visticamāk reaģēs uz ķīmijterapiju, turpretī tie, kuriem ir zems līmenis (mazāk nekā 10%), ir vairāk varētu reaģēt uz zāļu veidu, kas pazīstams kā somatostatīna analogs.
Papildus vispārējas asins ķīmijas paneļa veikšanai, lai pārbaudītu hiperkalciēmiju un citas novirzes, ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai noteiktu AKTH, augšanas hormona un citu hormonu līmeni. Parasti runājot, hormonu līmenis mēdz būt pārāk augsts, ja neiroendokrīnā plaušu vēzis ir progresējis.
Attēlveidošanas pētījumi
Krūškurvja rentgenogrāfija bieži ir pirmais tests, kas tiek veikts, ja ir aizdomas par plaušu vēzi, bet 25% gadījumu karcinoīdu audzēji ir viegli nokavēti. Ar plaušu vēzi krūškurvja rentgenstaru tendence ir nepietiekama un var palaist garām deviņi no katriem 10 ļaundabīgajiem audzējiem agrākajos posmos.
Ja ir aizdomas par neiroendokrīno vēzi, ārsts, visticamāk, pasūtīs citus attēlveidošanas pētījumus:
- Datortomogrāfijas (CT) skenēšana uzņem vairākus rentgena attēlus, lai izveidotu trīsdimensiju iekšējo orgānu un struktūru "šķēles". Neiroendokrīnā vēža gadījumā tiktu skenētas gan plaušas, gan vēders.
- Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) skenēšana rada ļoti detalizētus attēlus, īpaši mīkstos audus, izmantojot spēcīgus magnētiskos un radioviļņus.
- Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana izmanto vieglus radioaktīvos marķierus, lai noteiktu apgabalus ar paaugstinātu vielmaiņas aktivitāti (kā tas notiek ar vēzi). Tas var palīdzēt ārstam redzēt, vai vēzis ir lokalizēts vai ir izplatījies citās ķermeņa daļās.
- Somatostatīna receptoru scintigrāfija (SRS) ir jaunāka procedūra, kurā tiek izmantota viegla radioaktīva, hormoniem līdzīga viela, ko sauc par oktreotīdu, kas var saistīties un identificēt karcinoīdu audzējus.
Plaušu biopsija
Plaušu biopsija tiek uzskatīta par plaušu vēža diagnozes zelta standartu. Ir vairāki veidi, kā ārsts var iegūt audu paraugu novērtēšanai:
- Bronhoskopija ir procedūra, kurā caurulei līdzīga kamera tiek ievadīta caur muti un bronhos, lai apskatītu elpceļus. Procedūras laikā audu parauga iegūšanai var ievadīt īpašu stiprinājumu.
- Endobronhiālā ultrasonogrāfija ir līdzīga procedūra, kuras laikā caur muti tiek ievadīts šaurs ultraskaņas devējs, lai vizualizētu centrālos elpceļus un iegūtu audu paraugus.
- Smalkas adatas aspirācija (FNA) ietver dobu serdeņu adatas ievietošanu krūtīs, lai iegūtu nelielu audzēja audu paraugu.
- Laparoskopiskā ķirurģija ir minimāli invazīva operācijas forma, kurā tiek veikti "atslēgas cauruma" iegriezumi, lai patoloģiskas masas un limfmezglus varētu noņemt, izmantojot specializētu operāciju aprīkojumu.
- Biopsijas paraugu iegūšanai retāk tiek izmantota atklāta ķirurģija, ja vien nav medicīnisku komplikāciju, kas motivē tās lietošanu.
Pozitīvu vēža diagnozi no plaušu biopsijas var uzskatīt par galīgu.
Vēža stadija
Kad ir diagnosticēts neiroendokrīns plaušu vēzis, tas tiek organizēts, lai raksturotu slimības smagumu, virzītu atbilstošu ārstēšanu un paredzētu iespējamo iznākumu (prognozi).
LCC un karcinoīdu audzēji tiek inscenēti tāpat kā nesīkšūnu plaušu vēži, ar pieciem posmiem, sākot no 0. līdz 4. posmam. Pakāpiena pamatā ir TNM klasifikācijas sistēma, kas raksturo ļaundabīgo audzēju, pamatojoties uz audzēja lielumu ( T), vai ir iesaistīti limfmezgli (L) un vai ļaundabīgais audzējs ir metastāzējis (M). 0, 1, 2 un 3A stadijas tiek uzskatītas par agrīnās stadijas plaušu vēzi, savukārt 3.B un 4. stadija ir progresējoša.
Mazo šūnu plaušu vēzis tiek organizēts atšķirīgi. Piecu posmu vietā ir divi: ierobežota un ekstensīva. Ierobežotas pakāpes SCLC ir ierobežota noteiktā plaušu daļā, un tā prognoze ir labāka, savukārt plaša līmeņa SCLC ir izplatījusies un tai ir slikta prognoze.
Augstas kvalitātes NET ārstēšana
Neiroendokrīno plaušu audzēju ārstēšana var atšķirties atkarībā no audzēja veida, vēža stadijas, audzēja atrašanās vietas un ārstējamās personas vispārējās veselības stāvokļa.
Augstas pakāpes neiroendokrīno audzēju ārstēšana neatšķiras no jebkuras citas SCLC vai LCC formas:
- SCLC ārstēšana var ietvert vietēju ārstēšanu (ķirurģija, staru terapija, ablācijas terapija) un sistēmas ārstēšanu (ķīmijterapija, mērķterapija, imūnterapija).
- LCC ārstēšana var ietvert operāciju, ķīmijterapiju, staru terapiju, mērķtiecīgu terapiju, imūnterapiju vai to kombināciju.
Starpposma un zemas pakāpes NET ārstēšana
To nevar teikt par zemas vai vidējas pakāpes karcinoīdu audzējiem, kas nereaģē uz jaunāku mērķterapiju un imūnterapiju dažu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Pat ķīmijterapiju un staru terapiju neizmanto gluži tāpat kā ar karcinoīdu audzējiem, un tām ir atšķirīga efektivitātes pakāpe.
Ar to teikts, karcinoīdu audzēji reaģē uz operācijām un citiem medikamentiem, kurus parasti neizmanto plaušu vēža terapijā.
Ķirurģija
Karcinoīdu audzēju prognoze ir daudz labāka nekā cita veida plaušu vēzis. Kad tas ir noķerts agrīnā stadijā, operācija var būt ārstnieciska.
Ar agrīnās stadijas karcinoīdu audzējiem izvēlētā ārstēšana ir plaušu vēža operācija. Atkarībā no audzēja lieluma ārsts var ieteikt vienu no šīm darbībām:
- Ķīļa rezekcija, kurā tiek noņemts burtiskais plaušu audu ķīlis)
- Lobektomija, kurā tiek noņemta plaušu daiva)
- Pneimonektomija, kurā tiek noņemta vesela plauša
Apkārtējos limfmezglus var arī rezekēt (noņemt), jo tie bieži satur vēža šūnas. Tie ietver limfmezglus, kas atrodas bronhu iekļūšanas plaušās (hilar limfmezglos) vai limfmezglos, kas atrodas starp plaušām (videnes limfmezgli).
Lai arī cik operatīvi izklausītos šīs operācijas, daudzi cilvēki spēj dzīvot pilnvērtīgu, aktīvu dzīvi tikai ar vienu plaušu vai tās daļu.
Atšķirībā no vairuma citu plaušu vēža veidu, adjuvantu ķīmijterapiju vai staru terapiju (lieto visu atlikušo vēža šūnu attīrīšanai) pēc operācijas neizmanto pat progresējošos karcinoīdu audzēju gadījumos.
Afinitor (Everolimus)
Pēc slimības progresēšanas karcinoīdu audzēju ārstēšana ir sarežģītāka. 2016. gadā bioloģiskās zāles ar nosaukumu Afinitor (everolīms) tika apstiprinātas plaušu karcinoīdu audzēju pirmās izvēles ārstēšanai, un ir pierādīts, ka tas ievērojami palēnina pat progresējošu ļaundabīgu audzēju progresēšanu.
Afinitor darbojas, inhibējot olbaltumvielu, ko sauc par rapamicīna zīdītāju mērķi (mTOR), kas regulē šūnu augšanu.
Šīs zāles ir ieteicamas progresējošu, nedarbināmu karcinoīdu audzēju gadījumā, kas neizdala hormonam līdzīgas vielas (jeb nefunkcionālus karcinoīdus). Ir konstatēts, ka Afinitor samazina gan tipisko, gan netipisko karcinoīdu progresēšanu, kā arī pagarina izdzīvošanas laiku. A
Afinitor lieto kā ikdienas tableti, bet vismaz 30% lietotāju tas var izraisīt blakusparādības, tostarp kuņģa iekaisumu, caureju, nelabumu, drudzi, izsitumus un nātreni.
Somatostatīna analogi
Somatostatīna analogi ir zāļu klase, kas jau sen tiek izmantota gan funkcionālu, gan nefunkcionālu kuņģa-zarnu trakta karcinoīdu audzēju ārstēšanai. Tagad tos iesaka lietot kā pirmās izvēles terapiju cilvēkiem ar indolentiem (lēni augošiem) somatostatīna receptoru pozitīviem karcinoīdu plaušu audzējiem.
Laboratorijas patologi var noteikt, vai karcinoīda audzējam ir somatostatīna receptori, pakļaujot biopsijas audus specializētiem traipiem. Ja tas notiek, tas nozīmē, ka audzējam ir piestiprināšanas punkti, uz kuriem zāļu molekula var aizķerties.
Somatostatīna analogi nevar izārstēt karcinoīdu audzējus, bet var īslaicīgi samazināt to lielumu kopā ar pavadošajiem simptomiem. Somatostatīna analogi, ko parasti lieto karcinoīdu plaušu audzēju ārstēšanā, ietver:
- Sandostatīns (oktreotīds)
- Signifor (pasireotīds)
- Somatulīns (lanreotīds)
Ķīmijterapija un staru terapija
Karcinoīdu audzēji nav īpaši atsaucīgi pret standarta ķīmijterapijas zālēm. Pat ja tā, ķīmijterapiju var izmantot audzējiem, kas nereaģē uz citiem terapijas veidiem, īpaši tiem, kuriem ir augsts Ki67 proliferācijas indekss.
Tādas mērķtiecīgas zāles kā Avastin (bevacizumabs) var pat apsvērt, ja citas ārstēšanas iespējas neizdodas.
Radiācijas terapija var būt iespēja agrīnā stadijā audzējiem, ja operācija nav iespējama. Īpašas metodes, piemēram, stereotaktiska ķermeņa radioķirurģija (SBRT), nodrošina lielas radiācijas devas koncentrētai audu zonai un dažreiz var sniegt līdzīgus rezultātus ar tiem, kas sasniegti ar operāciju.
Radioaktīvās zāles, piemēram, radioaktīvo oktreotīdu, ko lieto somatostatīna receptoru scintigrāfijā, var lietot arī lielākās devās, lai ārstētu karcinoīdu audzējus. Šī pieeja tiek uzskatīta par eksperimentālu, bet ir izrādījusies efektīva dažiem cilvēkiem ar progresējošiem karcinoīdu audzējiem.
Tā kā salīdzinoši maz pētījumu ir pētījuši labākās progresējošo karcinoīdu audzēju ārstēšanas iespējas, pašlaik tiem nav standartizētas pieejas.
• Imūnterapija
• Radiācijas terapija
• ķirurģija (retāk izmantota)
• Klīniskie pētījumi
• ķīmijterapija
• Mērķtiecīgas terapijas
• Radiācijas terapija
• Klīniskie pētījumi
Karcinoīdu audzēji
• Afinitor (everolīms)
• Somatostatīna analogi
• ķīmijterapija (retāk lietota)
• Staru terapija (retāk lietota)
• Klīniskie pētījumi
Prognoze
SCLC un LCC izraisīto neiroendokrīno audzēju prognoze vēsturiski ir slikta. Turpretī zemas un vidējas pakāpes karcinoīdu audzējiem ir labāki rezultāti un daudz mazāks metastāžu risks.
Neskatoties uz to, ka SCLC un LCC kopumā ir sliktākas prognozes, uzlabota diagnostika un ārstēšana katru gadu pagarina izdzīvošanas laiku.
Vārds no Verywell
Lai gan karcinoīdu audzēju skrīnings nav ieteicams plašākai sabiedrībai, daži ārsti regulāri pārbaudīs cilvēkus ar vairākām 1. tipa endokrīno neoplāziju, ņemot vērā viņu paaugstināto risku. Šīm personām krūškurvja datortomogrāfiju var veikt ik pēc trim gadiem, sākot no 20 gadu vecuma. Pat ja tā, ir maz pierādījumu, ka skrīnings palielina izdzīvošanas laiku.
Arī pieaugušie, kuriem ir augsts ar smēķēšanu saistītā plaušu vēža risks, var regulāri pārbaudīt. ASV Profilaktisko dienestu darba grupa pašlaik iesaka veikt plaušu vēža skrīningu pieaugušajiem no 50 līdz 80 gadiem, kuriem ir 20 gadu veca vēsture un kuri pašlaik smēķē vai ir atmetuši pēdējos 15 gados.
Ja domājat, ka jums vajadzētu veikt skrīningu un tas jums vēl nav ieteicams, konsultējieties ar ārstu.
-test.jpg)
-to-treat-bedwetting-children.jpg)
-is-diagnosed.jpg)
