Neiroinflammācija fibromialģijā

Saskaņā ar pētījumu, kas publicēts žurnāla 2019. gadā, fibromialģijas neiroinflammācijas teoriju tagad atbalsta PET skenēšanas pierādījumi, kas parāda iekaisuma mehānismus cilvēku ar fibromialģiju smadzenēs.Smadzenes, izturēšanās un imunitāteTas ir liels solis uz priekšu, lai izprastu šī sarežģītā, izplatītā un grūti ārstējamā stāvokļa pamatā esošos mehānismus. Pētījums arī atklāj smadzeņu šūnu kategoriju, ko sauc par gliju, un to lomu fibromialģijā, un piedāvā jaunus ārstēšanas veidus.

Izpratne par neiroinflammāciju

Lielākā daļa cilvēku iekaisumu mēdz uzskatīt par "sliktu". Tas ir saistīts ar sāpēm. Lai cīnītos ar to, ir paredzēta visa pretiekaisuma zāļu klase. Uztura speciālisti runā par diētām, kas cīnās ar iekaisumu, un ārsti liek cilvēkiem ledus iekaisumu izraisīt traumu dēļ.

Tomēr tas nav tik vienkārši. Iekaisums ir nepieciešama dziedināšanas procesa sastāvdaļa, un to veicina imūnsistēmas reakcija uz problēmu. Tātad, tādā veidā iekaisums palīdz mums dziedēt un irlabilieta. Viss ir atkarīgs no konteksta.

Kad iekaisums organismā kļūst hronisks, tas tomēr no noderīga kļūst par kaitīgu. Tas var izraisīt sāpes, nogurumu, bezmiegu un virkni simptomu.

Smadzeņu iekaisums vai neiroinflammācija ir tēma, ko pētnieki tikai sāk saprast. To ir grūti redzēt un izmērīt, un vēl salīdzinoši nesen mums nebija tehnoloģiju, lai to pētītu dzīvos cilvēkos.

Neiroinflammācijas simptomi mainās atkarībā no smadzeņu reģiona (-iem). Hroniskas sāpes, nogurums un depresija, kas visi ir primārie fibromialģijas simptomi, ir saistīti ar neiroinflammāciju dažos smadzeņu reģionos.

Galvenais neiroinflammācijas simptoms, kas tika atklāts pētījumos, ir neirodeģenerācija. Ar neiroinflammāciju saistītie apstākļi ietver:

• Alcheimera slimība
• Multiplā skleroze
• Šizofrēnija
• Hantingtona slimība
• Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS)

Kaut arī galvas traumās smadzeņu iekaisums noteikti ir izplatīts, lielākoties tiek pētīts un apspriests neiroinflammācija, tas ir hronisks stāvoklis, nevis vienkārši atbilde uz traumu.

Kas ir Glial šūnas?

Glia šūnām ir liela loma neiroinflammācijā. Vārds "glia" nozīmēneironu līmeun tas tika piešķirts mazajām šūnām, kas veido jūsu smadzeņu balto vielu (atšķirībā no pelēkās vielas, ko veido neironi.)

Glijas šūnas ir dažādās formās un tām ir daudz lomu smadzenēs, tostarp tās darbojas kā pašu smadzeņu īpašā imūnsistēma. Aktivizējot smadzeņu reģionā kā imūnās šūnas, glia izraisa iekaisumu.

Smadzenēm ir nepieciešama atsevišķa sistēma no pārējā ķermeņa asins-smadzeņu barjeras (BBB) ​​dēļ, kas neļauj asinīm nokļūt smadzenēs. Tā ir nepieciešama aizsardzība, iekļaujot vielas, kas it kā tur atrodas, vienlaikus novēršot visu, kas varētu būt kaitīgs.

Glijas šūnas (divi īpaši veidi, ko sauc par astrocītiem un ependīma šūnām) veido arī BBB. Pētījumi ir parādījuši, ka hronisks neiroinflammācija var mainīt BBB, kas nozīmē, ka dažas nepareizas lietas tiek pārvarētas. Tas var izraisīt kognitīvo disfunkciju.

Daži pētījumi liecina, ka hronisku neiroinflammatorisku stāvokli var izraisīt apdraudēts BBB, kas ļauj imūnās šūnās no pārējā ķermeņa, kā arī hiperaktivizē noteiktas glijas šūnas - mikroglijas un, iespējams, arī astrocītus.

Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana

Smadzeņu PET skenēšana var parādīt ārstiem, kā darbojas jūsu smadzenes, kas viņiem dod daudz vairāk informācijas, nekā strādāt ar statisku attēlu, kādu viņi iegūst no lielākās daļas citu skenējumu.

Pirms skenēšanas jums tiek injicēts radioaktīvs materiāls, kas satver noteiktus asinsrites savienojumus, piemēram, glikozi, kas ir smadzeņu galvenais degvielas avots un tāpēc iziet cauri BBB. (Ar šiem marķieriem saistītais starojums ir niecīgs, pat mazāks par to, ko jūs pakļaujat rentgena staram.)

Glikoze ievada marķieri jūsu smadzenēs, pēc tam tiek nosūtīta uz dažādiem smadzeņu reģioniem. Reģioni, kas strādā vairāk, iegūst vairāk degvielas un vairāk marķiera, tāpēc PET skenēšanā tie iedegas ar dažādām krāsām.

Augsts aktivitātes līmenis kādā apgabalā var pateikt ārstam, ka tur tiek aktivizētas glijas šūnas, kas norāda uz neiroinflammāciju.

Pētījumu virziens

TheSmadzenes, izturēšanās un imunitāteiepriekš minētais pētījums ir vairāku gadu senas pētījumu līnijas rezultāts.

Pirmais dokuments iznāca 2015. gadā, un tajā tika izmantoti PET skenējumi kopā ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), lai parādītu neiroinflammāciju cilvēkiem ar hroniskām muguras sāpēm. Viņi izmantoja marķieri, kas īpaši izstrādāts, lai atklātu glijas aktivitāti. Skenēšana parādīja glijas aktivāciju reģionos, kas īpaši atbilst muguras lejasdaļai. Tas atbilda tam, ko pētnieki bija paredzējuši, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem.

Nākamais solis bija 2017. gadā publicēto pētījumu pārskats, kurā tika aplūkota glijas aktivācijas loma centrālajā sensibilizācijā, kas, domājams, ir galvenā fibromialģijas sastāvdaļa un daudzi saistītie apstākļi, ieskaitot hroniska noguruma sindromu, migrēnu un kairinātu zarnu. sindroms.Centrālāattiecas uz centrālo nervu sistēmu (CNS), ko veido smadzenes un muguras smadzenes.Sensibilizācijair pārspīlēta atbilde uz kaut ko. Fibromialģijā ķermenis ir jutīgs pret sāpēm un citiem nepatīkamiem stimuliem, kas var ietvert tādas lietas kā skaļi vai režģiski trokšņi, spilgtas gaismas un ķīmiskas smakas.

Daudzi pārskatīti pētījumi bija saistīti ar patoloģisku glijas aktivāciju ar centrālo sensibilizāciju. Recenzenti paziņoja, ka šie pētījumi, kas veikti galvenokārt ar dzīvniekiem, saistīja glia pārmērīgu aktivāciju ar zemas pakāpes hronisku neiroinflammāciju, kas paaugstināja vairāku iekaisuma marķieru līmeni, kas, šķiet, tieši noved pie centrālās sensibilizācijas.

Pētnieki apgalvo, ka glijas pārmērīgu darbību var izraisīt tādi faktori kā smags stress vai ilgstoši miega traucējumi. Ir zināms, ka abi šie faktori ir saistīti ar fibromialģiju.

Tajā laikā viņi norādīja uz nepieciešamību veikt vairāk cilvēku pētījumu.

2019. gadā viņi izlaidaSmadzenes, izturēšanās un imunitātepētījumu, lai beidzot noskaidrotu, vai viņi varētu atrast pierādījumus par aizdomām par glia aktivāciju fibromialģijā. Viņi patiešām atrada šos pierādījumus, marķieriem parādot mikroglia aktivāciju daudzos reģionos, kas ir jēga, jo fibromialģijas sāpes ir plaši izplatītas, neaprobežojoties tikai ar vienu ķermeņa zonu.

Iesaistītie smadzeņu reģioni bija:

• Dorsolateral prefrontal cortex
• Dorsomedial prefrontal cortex
• Primārie somatosensori un motora garozas
• Precuneus
• Aizmugurējā cingulārā garoza
• Papildu motora zona
• Supramarginal gyrus
• Augšējā parietālā lobule
• Iespējams, priekšējais vidējais cingulāts

Daudzi no šiem smadzeņu reģioniem ir pierādīti kā patoloģiski iepriekšējos fibromialģijas neiro-attēlveidošanas pētījumos. Pētnieki arī atrada saistību starp augstu aktivitāti vairākos no šiem reģioniem un smagu nogurumu.

Šis bija pirmais pētījums, lai atrastu tiešus pierādījumus par neiroinflammāciju fibromialģijā, un tas arī ieteica metodi, ar kuru iekaisums notika. Tas nozīmē, ka mikrogliju pārmērīgas aktivitātes ārstēšanu tagad var izpētīt kā iespējamo stāvokļa terapiju.

Iespējamās ārstēšanas metodes

No 2019. gada vidus ASV Pārtikas un zāļu pārvalde fibromialģijai ir apstiprinājusi trīs zāles. Tiek izmantotas arī daudzas citas fibromialģijas zāles, piedevas un papildu / alternatīvas ārstēšanas metodes.

Pat ja tā, lielākā daļa cilvēku ar šo slimību saņem tikai daļēju atvieglojumu. Viņi katru dienu dzīvo ar novājinošām sāpēm, nogurumu, kognitīvo disfunkciju un, iespējams, desmitiem citu simptomu. Jaunas ārstēšanas metodes, jo īpaši ārstēšanas, kuru mērķis ir pamata mehānisms, varētu to mainīt.

"Mums nav labu fibromialģijas ārstēšanas iespēju, tāpēc potenciālā ārstēšanas mērķa noteikšana varētu novest pie novatorisku, efektīvāku terapiju attīstības," presē teica Marco Loggia, Ph.D., ziņojuma līdzautors. atbrīvot. "Un objektīvu neiroķīmisko izmaiņu atrašanai pacientu ar fibromialģiju smadzenēs vajadzētu palīdzēt mazināt pastāvīgo stigmu, ar kuru saskaras daudzi pacienti, bieži vien viņiem tiek teikts, ka viņu simptomi ir iedomāti, un viņiem nav nekā īsti nepareiza."

Daži esošie pētnieki, kurus apsprieda, bija:

• Zema naltreksona (LDN) deva: Ir pierādīts, ka šīs zāles ir efektīvas fibromialģijai, un tiek uzskatīts, ka tas kavē glijas aktivāciju.
• Cymbalta (duloksetīns), Savella (milnaciprāns) un citi SNRI: Zāles, kas klasificētas kā serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI), ir visbiežāk parakstītas šim stāvoklim. Viņu galvenais mērķis ir mainīt neirotransmiteru darbību, kuriem viņi ir nosaukti, un tiek uzskatīts, ka fibromialģijā tie ir neregulēti. Tomēr viņi tiek turēti aizdomās arī par gliālās aktivitātes samazināšanu. Ir pierādīts, ka ārstēšana ar Savella pazemina aktivitātes līmeni precuneus un aizmugurējās cingulate garozā - divos no reģioniem, kas bija pozitīvi attiecībā uz mikrogliju pārmērīgu aktivāciju.

Citi neiroinflammācijas pētījumi ir ieteikuši arī dažus esošos ārstēšanas veidus.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (deksmedetomidīns): Šīs zāles ir nomierinošs līdzeklis, sāpju mazinātājs un trauksmes mazinātājs. 2018. gada pētījums ieteica tiešu ietekmi uz astrocītiem, kas iesaistīti žurku neiroinflammācijāSmadzenes, izturēšanās un imunitātepētījumā netika konstatēts, ka astrocīti būtu iesaistīti neiroinflammācijā fibromialģijā, taču pētnieki aicināja veikt vairāk pētījumu par lomu, ko šīs glijas šūnas var spēlēt šajā stāvoklī.
• Ammoksetīns: Šīs eksperimentālās zāles ir klasificētas kā jaunas SNRI. Divos ķīniešu pētījumos ir pierādīts, ka tas atvieglo daudzus simptomus žurku fibromialģijas modelī un mazina diabētiskās neiropātijas sāpes, samazinot mikrogliju aktivāciju žurku muguras smadzenēs.

Runājot par neiroinflammāciju, daudzu esošo neiroloģisko slimību zāļu trūkums ir vērsts uz neironiem, nevis uz gliju. Ņemot vērā pierādījumus par mikrogliju pārmērīgas aktivitātes izplatību un nozīmi, daži pētnieki aicina izpētīt jaunas zāles, kas vērstas uz glijas šūnām, it īpaši, ja tās var regulēt šīs šūnas, nenomācot imūnsistēmu.

Vismaz vienā pētījumā N-palmitoiletanolamīns (PEA) tiek minēts kā potenciāls ārstēšanas veids nākotnē. PEA ir sāpju iznīcināšanas un pretiekaisuma aktivitātes, kas daļēji saistītas ar mikrogliju modulāciju.

Papildinājumi, kuriem, kā zināms, ir nomierinoša iedarbība uz smadzenēm, ir:

• GABA
• L-teanīns

Lai gan to ietekme uz neiroinflammāciju nav pētīta, sākotnējie pētījumi liecina, ka viņi zināmā mērā mijiedarbojas ar gliju. Abi uztura bagātinātāji ir nedaudz populāri starp cilvēkiem ar fibromialģiju.

Vārds no Verywell

Šis pētījums ir liels darījums. Tas ir ievērojams progress šī stāvokļa izpratnē, dod mums daudzsološus ārstēšanas veidus, un tam vajadzētu palīdzēt apstiprināt fibromialģiju kā slimību tiem medicīnas aprindās esošajiem, kuri to joprojām uzskata par psiholoģisku vai neesošu.

PET skenēšanas izmantošana hronisku sāpju identificēšanai var arī uzlabot fibromialģijas pētījumus un, iespējams, pat diagnostiku. Tas nozīmē, ka šis pētījums var uzlabot miljoniem cilvēku dzīvi.