Proteāzes inhibitori (PI) ir HIV pretvīrusu zāļu (AVR) klase, kas noārda strukturālos proteīnus, kas nepieciešami vīrusu daļiņu savākšanai un morfogenēzei. Proteaze ir ferments, kas nepieciešams lielāku vīrusu daļiņu sadalīšanai mazākās daļās, ko izmanto pilnvērtīgas HIV daļiņas veidošanai. Šis vīrusu daļiņu veidošanās posms ir vitāli nepieciešams replikācijai. Bloķējot šo darbību, vīruss nevar atkārtoties. Ja proteāzes inhibitorus lieto kopā ar citiem pretvīrusu medikamentiem, HIV daļiņas var samazināt līdz nenosakāmam līmenim, kas:
- Novērš slimības progresēšanu
- Ierobežo simptomus
- Uztur imūnsistēmu neskartu
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi 26 medikamentus sešās zāļu klasēs HIV ārstēšanai. Katrs zāļu veids darbojas atšķirīgi. Kaut arī HIV nav iespējams izārstēt, proteāžu inhibitoru lietošana kopā ar citiem AVR ir palīdzējusi kontrolēt šo slimību.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Kā darbojas proteāzes inhibitori
Proteaze ir būtisks elements vīrusu nobriešanai HIV dzīves ciklā. Proteāzes inhibitori (PI) bloķē proteāzes enzīma aktivitāti, ko HIV izmanto, lai lielākus vīrusu proteīnus sagrieztu mazos, kas nepieciešami jaunu vīrusu daļiņu savākšanai. Nesadalītās daļiņas ir nenobriedušas un nespēj inficēt jaunas šūnas.
Konkrētā bloķētā proteāze ir HIV-1 proteāze, kas sašķeļ Gag un Gag-Pol poliproteīnus deviņās dažādās apstrādes vietās, lai iegūtu nobriedušus aktīvos proteīnus. Proteāzes inhibitori bloķē HIV-1 proteāzi, ieņemot olbaltumvielu aktīvo vietu, padarot to nespēju piesaistīties lielāka proteīna pārstrādes vietām, kuru tas vēlas sašķelt nobriedušās vīrusu daļiņās.
Proteažu inhibitoru veidi
No 26 FDA HIV ārstēšanai apstiprinātajām zālēm 10 ir proteāžu inhibitori.
Proteāzes inhibitori parasti beidzas ar -avir. Ir divas proteāžu inhibitoru klases: pirmās paaudzes un otrās paaudzes inhibitori. Pirmās paaudzes proteāzes inhibitori ietver:
- Indinavīrs
- Ritonavīrs
- Nelfinavirs
- Sakvinavīrs
HIV vīruss izstrādāja mutācijas, lai izvairītos no šo proteāžu inhibitoru darbības, mudinot zinātniekus izveidot jaunu zāļu klasi, kas varētu ārstēt pret HIV izturīgus gadījumus.
Šie otrās paaudzes proteāzes inhibitori, kurus tagad plaši un biežāk izmanto kombinētā AVR terapijā, ietver:
- Atazanavirs, ko var tirgot ar nosaukumu Reyataz, vai Evotaz, ja tas ir noteikts kombinētās tabletes veidā.
- Darunavirs, kuru var tirgot ar nosaukumu Prezista, vai Rezolsta un Symtuza, ja tas ir noteikts kombinētā tabletē.
- Lopinavirs, kas pieejams tikai kombinētā Kaletra tabletē.
Pilns desmit FDA apstiprināto proteāžu inhibitoru saraksts ir:
- Sakvinavīrs: Vispārējais nosaukums, Invirase un FDA apstiprināts 1995. gada 6. decembrī
- Ritonavīrs: Vispārējais nosaukums, Norvir un FDA apstiprināja 1996. gada 1. martā
- Indinavīrs: vispārējs nosaukums, Crixivan un FDA apstiprināja 1996. gada 1. martā
- Nelfinavirs: vispārējs nosaukums, Viracept un FDa apstiprināts 2003. gada 30. aprīlī
- Amprenavirs: vispārējs nosaukums, Agenerase un FDA apstiprināts 1999. gada 15. aprīlī
- Lopinavirs: Kaletra FDA apstiprināja 2000. gada 15. septembrī kopā ar ritonaviru kā vispārēju
- Atazanavirs: vispārējs nosaukums, Reyataz un FDA apstiprināti 2003. gada 20. jūnijā.
- Fosamprenavirs: vispārējs nosaukums, Lexiva un FDA apstiprināts 2003. gada 20. oktobrī
- Tipranavīrs: vispārīgais nosaukums, Aptivus un FDA apstiprināts 2005. gada 22. jūnijā
- Darunavirs: Vispārējais nosaukums, Prezista un FDA apstiprināti 2006. gada 23. jūnijā
Blakus efekti
Proteažu inhibitoru lietošana kā vienreizēja terapija ir pārtraukta daudzu iemeslu dēļ, ieskaitot lielāku efektivitāti kā daļu no kombinētās ārstēšanas un blakusparādībām. Lielākajai daļai inhibitoru ilgstošas ārstēšanas laikā ir pievienotas blakusparādības; vissvarīgākais ir stāvoklis, ko sauc par HIV proteāzes inhibitoru izraisītu metabolisko sindromu, kura rezultātā:
- Pārkāpumi tauku izplatībā visā ķermenī (dislipidēmija un lipodistrofija)
- Insulīna rezistence
- Paaugstināts sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulāru slimību attīstības risks
Citas blakusparādības ir:
- Slikta dūša
- Vemšana
- Caureja
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs.
- Paaugstināts holesterīna vai triglicerīdu līmenis
- Izsitumi
- Aknu problēmas
Kaut arī blakusparādības, visticamāk, rodas, lietojot ilgāk vai lietojot pirmās paaudzes PI, tās var rasties jebkurā laikā un ar jebkuru zāļu kategoriju. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, nekavējoties konsultējieties ar veselības aprūpes sniedzēju.
Proteāzes inhibitorus nedrīkst lietot, ja Jums rodas alerģiska reakcija, un tie jālieto piesardzīgi, ja Jums ir aknu slimība, hemofilija vai diabēts.
Proteāzes inhibitori var arī traucēt noteiktas zāles, piemēram:
- Asins šķidrinātāji
- Pretkrampju zāles (pretkrampju līdzekļi)
- Antidepresanti
- Anksiolītiskie medikamenti
- Beta blokatori
- Antacīdi
- Dažas antibiotikas
- Diabēta zāles
- Pretsēnīšu līdzekļi
- Antitrombocīts
- Sirds zāles
Jāatzīmē, ka Aptivus lietošana ir kontrindicēta, ja Jums ir vienlaicīga HBV vai HCV infekcija.
Zāļu mijiedarbība
Proteažu inhibitoriem ir daudz zāļu mijiedarbības, kas var palielināt vai mazināt tā vai citu zāļu efektivitāti. PI daudzumam mūsu asinīs jāpaliek šaurā terapeitiskā telpā, lai tas darbotos kā paredzēts.
Kad PI līmenis asinīs samazinās, tie ir mazāk efektīvi, bet, ja tie palielinās asinīs, PI var nedarboties, kā paredzēts, vai palikt asinīs pārāk ilgi, palielinot mijiedarbības risku ar citām jūsu sistēmas zālēm.
Daudzu proteāžu inhibitoru efektivitāte ir atkarīga no tā, kā to metabolizē organisms. Proteāzes inhibitori vienmēr jāuzsāk veselības aprūpes speciālista uzraudzībā.
Ieteikumi konkrētas zāļu mijiedarbības pārvaldībai var atšķirties atkarībā no tā, vai pacientam tiek uzsāktas jaunas ARV zāles, lietojot stabilas vienlaicīgas zāles, vai pacientam tiek lietotas jaunas vienlaicīgas zāles pēc stabilas ARV shēmas.
Jāatzīmē, ka PI zāļu mijiedarbības apmēru un apjomu ir grūti paredzēt, īpaši tiem, kuri lieto daudzus medikamentus, tāpēc ārsts var formulēt personalizētu zāļu režīmu, kas jums ir vislabākais.
Šajā tabulā sniegta informācija par dažām biežākām mijiedarbībām starp PI un zālēm, kas nav ARV.
Visi kortikosteroīdi var palielināt kaulu bojājumu risku HIV inficētiem pacientiem
(piemēram, citaloprams, escitaloprams, fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns, sertralīns)
Šis saraksts nav pilnīgs, un pirms lietošanas vienmēr jākonsultējas ar veselības aprūpes speciālistu.
Vārds no VeryWell
HIV pakāpeniski ir kļuvusi par hronisku, kontrolējamu slimību, taču joprojām tikai 49% cilvēku sasniedz nenosakāmu vīrusu slodzi. Lai dotu sev vislabākās iespējas sasniegt šo pagrieziena punktu, ir svarīgi lietot AVR zāles, kā noteikts.
Jaunākām PI klasēm ir zemāki blakusparādību profili un tie darbojas efektīvāk nekā vecāku zāļu grupās, un tāpēc tos joprojām tik bieži lieto kombinētajā terapijā. Tomēr ilgstošas blakusparādības var rasties, īpaši, ja ilgstoši ārstējat narkotikas.
Pārraugiet, kā jūtaties, un informējiet veselības aprūpes sniedzēju, vai kaut kas ir mainījies. Par laimi, nesenie sasniegumi medicīnā vairumam cilvēku ir ļāvuši pārvaldīt savu HIV un dzīvot laimīgu un veselīgu dzīvi.
Kā tiek ārstēta HIV.jpg)
.jpg)
