Pāris gadu desmitus ir bijusi virtuāla dogma, ka ABL holesterīns ir "labais" holesterīna veids, ka jo augstāks ir jūsu ABL līmenis, jo zemāks ir sirds risks un ka ABL holesterīna līmeņa paaugstināšana ir ļoti laba ideja. Bet vilšanās rezultāti no vairākiem nesenajiem klīniskajiem pētījumiem ir apšaubījuši šo dogmu.
MedicalRF.com / Getty ImagesKāpēc ABL tiek uzskatīts par “labu”
Asinsritē holesterīnu transportē lipoproteīni (lieli kompleksi, kas sastāv no lipīdiem un olbaltumvielām). Asins holesterīnu, ko transportē augsta blīvuma lipoproteīni (ABL), sauc par ABL holesterīnu.
Tiek uzskatīts, ka ABL daļiņas izmazgā lieko holesterīnu no asinsvadu sieniņām, tādējādi noņemot to no vietas, kur tas var veicināt aterosklerozes veidošanos. ABL šo lieko holesterīna līmeni nogādā aknās, kur to var apstrādāt. Tātad augsts ABL holesterīna līmenis nozīmē, ka no asinsvadiem tiek noņemts daudz liekā holesterīna. Šķiet, ka tā ir laba lieta.
Turklāt epidemioloģiskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 100 000 cilvēku, cilvēkiem, kuru ABL holesterīna līmenis ir zemāks par 40 mg / dl, sirdsdarbības risks bija ievērojami lielāks nekā tiem, kuriem bija lielāks ABL līmenis. Tas notiek pat tad, ja ZBL holesterīns ("sliktais" holesterīns ) līmenis ir zems. Augstāks ABL līmenis ir saistīts arī ar samazinātu krūts, resnās un plaušu vēža risku.
No šādiem pētījumiem nāk pārliecība, ka ir laba ideja veikt pasākumus, lai paaugstinātu ABL līmeni. Šī ir tā sauktā ABL hipotēze: jo augstāks ir ABL līmenis, jo mazāks ir sirds risks.
Tātad ABL holesterīnu parasti sauc par labu holesterīnu. Tomēr ir svarīgi saprast, ka holesterīns ir tikai holesterīns. Tas ir fakts, ka šo holesterīnu pārnēsā ABL daļiņas, un tāpēc tas, iespējams, tiek noņemts no vietām, kur tas var nodarīt kaitējumu, tas ir "labi".
Kā var palielināt ABL līmeni?
Šķiet, ka cilvēka ABL līmeni spēcīgi ietekmē ģenētisko un vides faktoru sajaukums.Sievietēm parasti ir lielāks ABL līmenis nekā vīriešiem (vidēji par 10 mg / dl). Cilvēkiem, kuriem ir liekais svars, mazkustīgs, vai kuriem ir diabēts vai metabolisks sindroms, parasti ir zems ABL līmenis.
Šķiet, ka alkohols palielina ABL par nelielu daudzumu; trans tauki uzturā samazina to.
Zāles, ko parasti lieto, lai samazinātu ZBL holesterīnu, salīdzinoši maz ietekmē ABL līmeni. Statīni, kas visbiežāk tiek lietoti holesterīnu samazinošos medikamentos, ABL palielina tikai minimāli. Fibrāti palielina ABL par mērenu daudzumu.
Lielākoties ieteikumi par ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanu ir koncentrējušies uz svara kontrolēšanu un daudz vingrinājumu veikšanu, iekļaujot nedaudz uztura ieteikumu.
Ūdens mešana uz ABL hipotēzes
Tā kā tiek uzskatīts, ka ABL līmeņa paaugstināšana ir tik izdevīga lieta, un tāpēc, ka nav vienkārša vai uzticama veida, kā to izdarīt, tādu zāļu izstrāde, kas būtiski paaugstina ABL līmeni, ir kļuvusi par galveno mērķi vairākiem farmācijas uzņēmumiem. Patiešām, vairākas no šīm zālēm ir izstrādātas, un to rezultātā ir veikti klīniskie pētījumi, lai pierādītu to drošību un efektivitāti.
Līdz šim šie pētījumi ir bijuši, maigi sakot, pievīluši: pirmais lielais pētījums (kas tika pabeigts 2006. gadā) ar pirmo CETP inhibitoru - torcetrapibu (no Pfizer) - ne tikai parādīja riska samazināšanos, kad ABL palielinājās, bet faktiski parādīja kardiovaskulārā riska pieaugumu. Cits pētījums ar citu CETP inhibitoru - dalcetrapibu (no Roche) - tika pārtraukts 2012. gada maijā efektivitātes trūkuma dēļ. Abas šīs saistītās zāles ievērojami palielināja ABL līmeni, taču tas nedeva nekādu klīnisku labumu.
Vēl viens sarūgtinošs pētījums (AIM-HIGH) tika publicēts 2011. gadā, kurā tika novērtēts ieguvums no niacīna pievienošanas (lai palielinātu ABL līmeni) statīnu terapijai. Šis pētījums ne tikai neuzrādīja nekādu labumu no ABL līmeņa paaugstināšanas ar niacīnu, bet arī ieteica, ka insulta risks palielinājās pacientiem, kuri lietoja niacīnu.
Visbeidzot, izmeklēšana, kas parādījās 2007Lancet 2012. gadā novērtēja iespējamo ieguvumu no viena no vairākiem ģenētiskajiem variantiem, kas palielina ABL līmeni. Pētnieki nespēja pierādīt, ka cilvēkiem, kuriem bija šādi varianti, sirdsdarbības risks samazinājās.
Šo pētījumu rezultātiem visi (pat zinātnieki, kuri savu karjeru veltījuši ABL pētījumiem) šaubās, vai ABL hipotēze ir pareiza. ABL holesterīna līmeņa paaugstināšana, izmantojot dažādas ārstēšanas metodes, nav uzlabojusi rezultātu.
Jauna ABL hipotēze
Vismaz šķiet, ka vienkāršā ABL hipotēze (ka "ABL holesterīna līmeņa paaugstināšana vienmēr ir laba lieta") ir noraidīta. Kad ABL holesterīnu veiksmīgi palielina CETP inhibitori, niacīns vai vairāki ģenētiski varianti, ieguvums nav pierādīts.
ABL pētnieki pašlaik pārskata savu vienkāršo ABL hipotēzi. Izrādās, ka, mērot "ABL holesterīnu", mēs faktiski mēra vairākus dažāda veida daļiņas. Jāatzīmē, ka ir lielas un mazas ABL daļiņas, kas pārstāv dažādas ABL metabolisma fāzes.
Mazās ABL daļiņas sastāv no lipoproteīna ApoA-1 bez daudz holesterīna. Tādējādi mazās ABL daļiņas var uzskatīt par “tukšiem” lipoproteīniem, kas ir ceļā, lai izvadītu no audiem lieko holesterīnu. Turpretī lielās ABL daļiņas satur daudz holesterīna. Šīs daļiņas jau ir paveikušas savākšanas darbu un tikai gaida, kad aknas tos atkal uzņems.
Saskaņā ar šo jaunāko izpratni lielo ABL daļiņu skaita palielināšana izraisītu paaugstinātu ABL holesterīna līmeni asinīs, bet tas neuzlabotu mūsu “holesterīna savākšanas spējas”. No otras puses, palielinot mazās ABL daļiņas, jāuzlabo pārpalikuma noņemšana. holesterīns no asinsvadu sieniņām.
Šīs pārskatītās hipotēzes pamatojums ir fakts, ka CETP inhibitori (zāles, kas klīniskajos pētījumos neizdevās), šķiet, palielina lielās, nevis mazās, ABL daļiņas.
Jauni ABL terapijas mērķi
Jaunā ABL hipotēze norāda uz nepieciešamību palielināt mazās ABL daļiņas.
Šim nolūkam cilvēkiem tiek izstrādātas un pārbaudītas sintētiskās ApoA-1 formas. Šī pieeja, diemžēl, prasa ApoA-1 intravenozu infūziju - tāpēc tā ir vērsta uz akūtiem stāvokļiem, piemēram, akūtu koronāro sindromu. Pirmie pētījumi ir bijuši diezgan iepriecinoši, un izmēģinājumi ar cilvēkiem turpinās.
Ir izstrādāts arī eksperimentāls medikaments (kas līdz šim tiek saukts par RVX-208 - Resverlogix), kas palielina paša ķermeņa ApoA-1 ražošanu. Šīs perorālās zāles tiek pārbaudītas arī cilvēku izmēģinājumos.
Turklāt tiek strādāts pie tādu zāļu radīšanas, kas stimulē ABCA1 - fermentu audos, kas veicina holesterīna pārnesi ABL daļiņās.
Tādējādi pētnieki pievērš uzmanību, lai atrastu veidus, kā palielināt vai uzlabot mazo ABL daļiņu darbību, kas (saskaņā ar jauno hipotēzi) ir atbildīgas par sirds riska samazināšanu.
Vārds no Verywell
ABL holesterīns ir “labs”, jo paaugstināts asins līmenis ir saistīts ar zemāku sirds un asinsvadu slimību risku. Tomēr klīniskie pētījumi ar eksperimentāliem medikamentiem, kuru mērķis ir palielināt ABL holesterīna līmeni, līdz šim ir bijuši lielā mērā vilšanās. ABL pētnieki ir atgriezušies pie zīmēšanas dēļa, lai noskaidrotu, kas tas ir par ABL, kas var samazināt sirds slimību risku.
Kamēr mēs gaidām, kamēr zinātnieki to visu sakārtos, kā arī izstrādās un pārbaudīs jaunas pieejas ABL "pareizā veida" palielināšanai, mēs visi varam turpināt darīt lietas, par kurām mēs zinām, ka palielina ABL holesterīnu un samazina mūsu sirds risku. Vingrojiet, ievērojiet veselīgu svaru, nesmēķējiet un lietojiet saprātīgu uzturu.
.jpg)
