Kas jāzina par Rosuvastatīnu

Rosuvastatīns (firmas nosaukums Crestor, tirgo AstraZeneca) ir viena no visbiežāk lietotajām statīnu zālēm. Tāpat kā citi statīni, arī rosuvastatīns tiek nozīmēts, lai uzlabotu cilvēka lipīdu līmeni asinīs un samazinātu kardiovaskulāro risku.

Apmēram pirmās desmit gadu laikā, kad rozuvastatīns bija tirgū, tas tika plaši reklamēts kā “trešās paaudzes statīns”, un tādējādi tas bija efektīvāks un, iespējams, izraisīja mazāk negatīvu efektu nekā lielākā daļa citu statīnu zāļu. Gadiem ejot un uzkrājoties klīnisko pētījumu pierādījumiem, liela daļa agrīnā entuziasma par šo specifisko statīnu ir kļuvusi mērena.

Lielākā daļa ekspertu tagad uzskata, ka rosuvastatīna relatīvie riski un ieguvumi lielā mērā ir līdzīgi citu statīnu riskiem un ieguvumiem. Tomēr ir daži klīniski apstākļi, kuros rosuvastatīnam var dot priekšroku.

Rosuvastatīna lietošana

Statīnu zāles tika izstrādātas, lai samazinātu holesterīna līmeni asinīs. Šīs zāles konkurējoši saistās ar aknu enzīmu, ko sauc par hidroksimetilglutarila (HMG) CoA reduktāzi. HMG CoA reduktāzei ir ātruma ierobežotāja loma holesterīna sintēzē aknās.

Bloķējot HMG CoA reduktāzi, statīni var ievērojami samazināt ZBL ("sliktā") holesterīna ražošanu aknās un tādējādi var samazināt ZBL holesterīna līmeni asinīs pat par 60%. Turklāt statīni nedaudz pazemina triglicerīdu līmeni asinīs (par aptuveni 20–40%) un nedaudz (aptuveni par 5%) paaugstina ABL holesterīna („labā holesterīna”) līmeni asinīs.

Statīni ir visspēcīgākie pieejamie holesterīna līmeni pazeminošie medikamenti, izņemot nesen izstrādātos PCSK9 inhibitorus. Turklāt, atšķirībā no citām holesterīna līmeni pazeminošo zāļu grupām, klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka statīnu zāles var ievērojami uzlabot to cilvēku ilgtermiņa rezultātus, kuriem ir noteikta koronāro artēriju slimība (CAD), un cilvēkiem ar vidēju vai lielu risku saslimt ar CAD .

Statīni arī ievērojami samazina turpmāko sirdslēkmju risku un samazina nāves risku no CAD. (Jaunākie PCSK9 inhibitori tagad ir parādīti arī liela mēroga RCT, lai uzlabotu klīniskos rezultātus.)

Tiek uzskatīts, ka šī statīnu spēja ievērojami uzlabot klīniskos rezultātus vismaz daļēji ir saistīta ar dažiem vai visiem to ieguvumiem, kas nesamazina holesterīna līmeni. Papildus ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai statīniem ir arī pretiekaisuma īpašības, pret asins recēšanu un plāksni stabilizējošas īpašības. Turklāt šīs zāles samazina C reaktīvo olbaltumvielu līmeni, uzlabo vispārējo asinsvadu darbību un samazina dzīvībai bīstamu sirds aritmiju risku.

Ļoti iespējams, ka statīnu zāļu klīniskie ieguvumi ir saistīti ar to holesterīna līmeni pazeminošo efektu un daudzveidīgo holesterīna nesaturošo iedarbību klāstu.

Kā rozuvastatīns atšķiras?

Rosuvastatīns ir jaunāks, tā sauktais “trešās paaudzes” statīnu medikaments. Būtībā tas ir visspēcīgākais statīnu medikaments tirgū.

Tās relatīvā stiprība izriet no tā ķīmiskajām īpašībām, kas ļauj tai stingrāk saistīties ar HMG CoA reduktāzi, tādējādi pilnīgāk inhibējot šo fermentu. Molekula molekulai, rosuvastatīns rada vairāk ZBL holesterīna līmeni pazeminošu līdzekļu nekā citi statīnu medikamenti. Tomēr līdzīgu holesterīna līmeni pazeminošu līmeni var sasniegt, lietojot lielākas vairuma citu statīnu devas.

Kad ir nepieciešama “intensīva” statīnu terapija, lai holesterīna līmeni pazeminātu pēc iespējas zemāk, daudziem ārstiem rosuvastatīns ir zāles.

Rosuvastatīna efektivitāte

Rosuvastatīns ir ieguvis īpaši efektīvu statīnu zāļu reputāciju, galvenokārt pamatojoties uz divu klīnisko pētījumu rezultātiem.

2008. gadā JUPITER pētījuma publikācija visur izpelnījās kardiologu uzmanību. Šajā pētījumā vairāk nekā 17 000 veselīgu cilvēku, kuriem bija normāls ZBL holesterīna līmenis asinīs, bet paaugstināts CRP līmenis, tika randomizēti, lai saņemtu vai nu 20 mg rosuvastatīna dienā, vai placebo.

Pēcpārbaudes laikā cilvēkiem, kuri tika randomizēti uz rosuvastatīnu, bija ne tikai ievērojami pazemināts ZBL holesterīna līmenis un CRP līmenis, bet arī ievērojami mazāk kardiovaskulāru notikumu (tostarp sirdslēkme, insults, revaskularizācijas procedūras nepieciešamība, piemēram, stenta vai apvedceļa operācija). un sirdslēkmes insulta vai sirds un asinsvadu nāves kombinācija), kā arī visu iemeslu dēļ mirstības samazināšanās.

Šis pētījums bija ievērojams ne tikai tāpēc, ka rosuvastatīns ievērojami uzlaboja klīniskos rezultātus acīmredzami veseliem cilvēkiem, bet arī tāpēc, ka šiem cilvēkiem reģistrācijas laikā nebija paaugstināts holesterīna līmenis.

2016. gadā tika publicēts HOPE-3 izmēģinājums. Šajā pētījumā piedalījās vairāk nekā 12 000 cilvēku, kuriem bija vismaz viens aterosklerozes asinsvadu slimības riska faktors, bet nebija izteikta CAD. Dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu vai nu rozuvastatīnu, vai placebo. Gada beigās cilvēkiem, kuri lietoja rosuvastatīnu, ievērojami samazinājās kopējais iznākuma rezultāts (ieskaitot nemirstīgu sirdslēkmi vai insultu vai nāvi no sirds un asinsvadu slimībām).

Abos šajos pētījumos randomizācija uz rosuvastatīnu ievērojami uzlaboja to cilvēku klīniskos rezultātus, kuriem bija viens vai vairāki riska faktori, bet nebija aktīvas sirds un asinsvadu slimības pazīmju.

Jāatzīmē, ka šajos izmēģinājumos rosuvastatīns tika izvēlēts nevis tāpēc, ka tas bija visspēcīgākais no statīnu medikamentiem, bet gan (vismaz lielā mērā) tāpēc, ka izmēģinājumus sponsorēja rosuvastatīna ražotāja AstraZeneca.

Lielākā daļa lipīdu ekspertu uzskata, ka šo pētījumu rezultāti būtu bijuši tādi paši, ja būtu lietots cits statīns ar pietiekamu devu, un faktiski pašreizējie ieteikumi par terapiju ar statīnu zālēm parasti ļauj lietot jebkuru no statīnu līdzekļiem, ja vien deva ir pietiekami liela, lai sasniegtu aptuveni tādu pašu holesterīna līmeni pazeminošo līmeni, kāds būtu sasniegts ar mazāku rosuvastatīna devu. (Izņēmums no šī vispārējā noteikuma rodas, ja nepieciešama “intensīva statīnu terapija”. Ar intensīvu statīnu terapiju saprot vai nu lielu rosuvastatīna devu, vai lielu atorvastatīna devu, kas ir nākamais spēcīgākais pieejamais statīns.)

Bet, tā kā rosuvastatīns patiešām bija statīns, ko izmantoja šajos divos galvenajos klīniskajos pētījumos, daudzi ārsti nav izvēlējušies izmantot rozuvastatīnu kā izvēlēto statīnu.

Pašreizējās indikācijas

Statīnu terapija ir paredzēta, lai uzlabotu patoloģisku lipīdu līmeni asinīs (īpaši, lai samazinātu ZBL holesterīna un / vai triglicerīdu līmeni) un novērstu sirds un asinsvadu slimības. Statīnus ieteicams lietot cilvēkiem ar noteiktām aterosklerozes sirds un asinsvadu slimībām, cilvēkiem ar cukura diabētu un cilvēkiem, kuru aprēķinātais 10 gadu risks saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām ir virs 7,5% līdz 10%.

Lai gan kopumā statīnu zāles tiek uzskatītas par savstarpēji aizstājamām attiecībā uz to efektivitāti un nevēlamo notikumu rašanās risku, var būt gadījumi, kad priekšroku dod rozuvastatīnam. Konkrētāk, ja “augstas intensitātes” statīnu terapijas mērķis ir ZBL holesterīna līmeņa pazemināšana līdz zemākajam iespējamajam līmenim, parasti ieteicams lietot vai nu rosuvastatīnu, vai atorvastatīnu attiecīgajos augstākajos devu diapazonos.

Pirms ņemšanas

Pirms jums tiek izrakstītas kādas statīna zāles, ārsts veiks oficiālu riska novērtējumu, lai novērtētu sirds un asinsvadu slimību attīstības risku, un izmērīs lipīdu līmeni asinīs. Ja jums jau ir sirds un asinsvadu slimības vai ir ievērojami paaugstināts to attīstības risks, ārsts, iespējams, ieteiks statīnu zāles.

Citas parasti izrakstītās statīna zāles ir atorvastatīns, simvastatīns, fluvastatīns, lovastatīns, pitavastatīns un pravastatīns.

Crestor, kas ir rozuvastatīna zīmola forma ASV, ir diezgan dārga, taču tagad ir pieejamas vispārīgas rosuvastatīna formas. Ja ārsts vēlas, lai jūs lietotu rosuvastatīnu, vaicājiet, vai varat lietot vispārēju.

Statīnus nedrīkst lietot cilvēki, kuriem ir alerģija pret statīniem vai kādu citu to sastāvdaļu, kuri ir stāvoklī vai baro bērnu ar krūti, kuriem ir aknu slimība vai nieru mazspēja vai kuri lieto pārmērīgu daudzumu alkohola. Pētījumi liecina, ka rosuvastatīnu var droši lietot bērniem, kas vecāki par 10 gadiem.

Rosuvastatīna deva

Lietojot rosuvastatīnu, lai samazinātu paaugstinātu ZBL holesterīna līmeni, parasti tiek sāktas zemākas devas (5 līdz 10 mg dienā), un pēc nepieciešamības katru mēnesi vai divus tiek koriģētas uz augšu. Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ārsti parasti sāk ar nedaudz lielākām devām (10 līdz 20 mg dienā).

Lietojot rosuvastatīnu, lai samazinātu sirds un asinsvadu slimību risku cilvēkiem ar vidēji paaugstinātu risku, sākuma deva parasti ir no 5 līdz 10 mg dienā. Cilvēkiem, kuru risks tiek uzskatīts par augstu (jo īpaši tiek lēsts, ka viņu 10 gadu risks pārsniedz 7,5%), bieži tiek uzsākta augstas intensitātes terapija, lietojot 20 līdz 40 mg dienā.

Ja rosuvastatīnu lieto, lai mazinātu papildu kardiovaskulāru notikumu risku personai ar jau konstatētām sirds un asinsvadu slimībām, intensīvu ārstēšanu parasti veic ar devu no 20 līdz 40 mg dienā.

Cilvēkiem, kuri lieto ciklosporīnu vai zāles pret HIV / AIDS, vai cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību, rosuvastatīna deva jāpielāgo uz leju, un tā parasti nedrīkst pārsniegt 10 mg dienā.

Āzijas izcelsmes cilvēki parasti ir jutīgāki pret statīnu zālēm un ir vairāk pakļauti blakusparādībām. Parasti ir ieteicams sākt rosuvastatīnu ar 5 mg dienā un pakāpeniski palielināt pacientiem ar Āziju.

Rosuvastatīnu lieto vienu reizi dienā, un to var lietot vai nu no rīta, vai naktī. Atšķirībā no vairākām citām statīnu zālēm, neliela daudzuma greipfrūtu sulas lietošana maz ietekmē rosuvastatīnu.

Rosuvastatīna blakusparādības

Dažos gados pēc rosuvastatīna izstrādes daudzi eksperti uzskatīja, ka statīna blakusparādības, lietojot rosuvastatīnu, būs mazāk izteiktas vienkārši tāpēc, ka, lai panāktu pietiekamu holesterīna līmeņa pazemināšanos, varētu izmantot mazākas devas. Tajā pašā laikā citi eksperti apgalvoja, ka ar šīm zālēm tiks pastiprinātas statīnu blakusparādības, jo tās bija spēcīgākas nekā citi statīni.

Starplaikā ir kļuvis skaidrs, ka neviens apgalvojums nebija pareizs. Izskatās, ka nelabvēlīgās ietekmes veids un apjoms ar rozuvastatīnu parasti ir aptuveni vienāds ar citām statīnu zālēm.

Statīni kā grupa ir labāk panesami nekā citi holesterīnu samazinoši medikamenti. 2017. gadā publicētajā metaanalīzē, kurā tika apskatīti 22 randomizēti klīniskie pētījumi, tikai 13,3% cilvēku, kuri tika randomizēti uz statīna zālēm, 4 gadu laikā pārtrauca zāļu lietošanu blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 13,9% cilvēku, kuri tika randomizēti uz placebo.

Tomēr joprojām ir labi atpazītas statīnu zāļu izraisītās blakusparādības, un šīs blakusparādības parasti attiecas uz rosuvastatīnu, kā arī uz jebkuru citu statīnu. Ievērojamākās no šīm blakusparādībām ir:

• Ar muskuļiem saistītas blakusparādības. Muskuļu toksicitāti var izraisīt statīni. Simptomi var būt mialģija (muskuļu sāpes), muskuļu vājums, muskuļu iekaisums vai (retos, smagos gadījumos) rabdomiolizls. Rabdomiolīze ir akūta nieru mazspēja, ko izraisa smaga muskuļu sabrukšana. Vairumā gadījumu. ar muskuļiem saistītas blakusparādības var kontrolēt, pārejot uz citu statīnu. Rosuvastatīns ir viens no statīnu medikamentiem, kas, šķiet, rada salīdzinoši nelielu toksicitāti muskuļiem. Turpretim lovastatīns, simvastatīns un atorvastatīns ir vairāk pakļauti muskuļu problēmu radīšanai.
• Aknu problēmas. Apmēram 3% cilvēku, kas lieto statīnus, asinīs palielināsies aknu enzīmu līmenis. Lielākajai daļai šo cilvēku nav pierādījumu par reāliem aknu bojājumiem, un šī nelielā fermentu līmeņa paaugstināšanās nozīme nav skaidra. Ļoti retiem cilvēkiem ir ziņots par smagiem aknu bojājumiem; tomēr nav skaidrs, ka smagu aknu bojājumu biežums cilvēkiem, kuri lieto statīnus, ir lielāks nekā vispārējā populācijā. Nav norāžu, ka rosuvastatīns rada vairāk vai mazāk aknu problēmas nekā citi statīni.
• Kognitīvie traucējumi. Ir izvirzīts viedoklis, ka statīni var izraisīt kognitīvos traucējumus, atmiņas zudumu, depresiju, aizkaitināmību, agresiju vai citus centrālās nervu sistēmas efektus, taču tas nav skaidri pierādīts. Analizējot FDA nosūtītos gadījumu ziņojumus, šķiet, ka ar statīniem saistītas kognitīvās problēmas ir biežāk sastopamas ar lipofīliem statīnu medikamentiem, ieskaitot atorvastatīnu, fluvastatīnu, lovastatīnu un simvastatīnu. Hidrofilie statīnu medikamenti, ieskaitot rosuvastatīnu, ar šo iespējamo nevēlamo notikumu tiek saistīti retāk.
• Diabēts. Pēdējos gados neliels cukura diabēta attīstības pieaugums ir saistīts ar statīnu terapiju. 2011. gada piecu klīnisko pētījumu metaanalīze liecina, ka katram 500 cilvēkam, kas ārstēti ar augstas intensitātes statīniem, rodas vēl viens cukura diabēta gadījums. Parasti šāda riska pakāpe tiek uzskatīta par pieņemamu, ja vien var sagaidīt, ka statīns būtiski samazinās kopējo kardiovaskulāro risku.

Citas blakusparādības, par kurām bieži ziņots, lietojot statīnu zāles, ir slikta dūša, caureja un locītavu sāpes.

Mijiedarbība

Dažu zāļu lietošana var palielināt rosuvastatīna (vai jebkura statīna) blakusparādību rašanās risku. Šis saraksts ir garš, taču ievērojamākās zāles, kas mijiedarbojas ar rosuvastatīnu, ir:

• Gemfibrozils, kas nav statīnu holesterīna līmeni pazeminošs līdzeklis
• Amiodarons, kas ir antiaritmisks līdzeklis
• Vairākas no HIV zālēm
• Dažas antibiotikas, īpaši klaritromicīns un itrakonazons
• Ciklosporīns, imūnsupresants

Vārds no Verywell

Lai gan rosuvastatīns ir visspēcīgākais pieejamais statīns, tā efektivitāte un toksicitātes profils kopumā ir ļoti līdzīgs visiem pārējiem statīniem. Tomēr ir dažas klīniskas situācijas, kurās rosuvastatīnam var dot priekšroku salīdzinājumā ar citām statīnu zālēm.