HIV narkotiku iedzimtu defektu risks

Jau sen ir bažas, ka sievietēm ar HIV, kuras grūtniecības laikā lieto noteiktus pretretrovīrusu līdzekļus, var būt paaugstināts iedzimtu defektu risks. Pētījums bieži ir pretrunīgs, un bažas par iespējamiem riskiem dažreiz var izkropļot mūsu priekšstatus par narkotiku faktisko drošību.

Priekšvēsture

Antiretrovīrusu zāles Sustiva (efavirenzs) jau sen ir satraucošas, un agrākās ārstēšanas vadlīnijas neiesaka lietot vismaz pirmajā trimestrī iespējamā teratogenitātes (iedzimtu defektu) riska dēļ.

Ieteikumi kopš tā laika ir mainījušies, un tagad tie ļauj izmantot Sustiva, kaut arī kā alternatīvu tādiem vēlamajiem līdzekļiem kā Deskovijs (emtricitabīns + tenofovīra AF), Prezista (darunavīrs) un Isentress (raltegravīrs).

Tādi paši trauksmes signāli tika atskaņoti 2018. un 2019. gadā par Tivicay (dolutegravir), pretretrovīrusu līdzekli, kas, domājams, saistīts ar 11 nervu caurules defektu gadījumiem Ruandā un Botsvānā.

Reaģējot uz šiem agrīnajiem ziņojumiem, ASV Veselības un cilvēktiesību departaments (DHHS) pārcēla Tivicay uz "alternatīvo statusu", un lēmums kopš tā laika ir atcelts. 2021. gada februārī pēc plašas izmeklēšanas Tivicay atkal tika piešķirts "vēlamais statuss" cilvēkiem, kuri mēģināja ieņemt bērnu.

Šie brīdinājumi daudziem cilvēkiem ir radījuši neizpratni par to, vai šie antiretrovīrusu līdzekļi rada reālu risku nedzimušam bērnam un, ja jā, tad cik daudz?

Šustiva

Novērtējot ar pretretrovīrusu izraisītu iedzimtu defektu faktisko risku, lielākā daļa pašreizējo pierādījumu ir iegūti no pētījumiem ar dzīvniekiem un antiretrovīrusu grūtniecības uzskaites datiem.

Lielākajā daļā gadījumu par trauksmes signāliem ir atbildīgi pētījumi ar dzīvniekiem, liekot DHHS un citiem cilvēkiem veikt proaktīvus pasākumus, lai izmeklētu pretenzijas (dažreiz gadu laikā) un līdz tam "iedarbinātu bremzes" narkotikām.

Tāda ir bijusi Sustiva.

Pētījumi ar dzīvniekiem

Bažas par Sustiva izraisīto teratogenitāti pirmo reizi tika izteiktas 1998. gadā, kad trim no 20 cynomolgus pērtiķiem, kas pakļauti šai narkotikai, bija bērni ar aukslēju šķeltni un nervu caurules defektiem. Kas izdarīja secinājumus par to, ka relatīvā zāļu koncentrācija bija tikai 1,3 reizes lielāka nekā cilvēkiem.

Citi pētījumi ziņoja, ka žurkas, kas pakļautas Sustiva, piedzīvoja augļa rezorbciju - fenomenu, kurā atlikušie brāļi un māsas atkārtoti absorbēja grūtniecības laikā mirušos augļus.

Neskatoties uz šo pētījumu derīgumu, secinājumi kopumā nebija konsekventi, dažos pētījumos netika konstatēta saikne starp Sustiva un iedzimtiem defektiem pelēm un trušiem.

Epidemioloģiskie pētījumi

Lai cik pārsteidzoši būtu atradumi, tas pats tika novērots arī cilvēkiem. Lai gan agrīnā antiretrovīrusu grūtniecības reģistra (APR) pārskatā tika konstatēti iedzimti defekti 27 no 1142 bērniem, kuri pirmajā trimestrī bija pakļauti Sustiva, pētījumos ar dzīvniekiem zema nervu caurules defektu sastopamība - dominējošie veidi - rada šaubas par to, vai šī narkotika faktiski radīja risku cilvēka auglim.

Saskaņā ar GPL datiem no 1989. līdz 2020. gadam, iedzimtu defektu līmenis bērniem, kas grūtniecības laikā pakļauti Sustiva, neatšķīrās no bērniem visā ASV populācijā.

Turpmākā analīze valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem deva līdzīgus rezultātus, kur 2026 bērniem, kas grūtniecības laikā pakļauti Sustiva, tika konstatēti 44 iedzimtus defektus.

Līdzīgi pētījumi no Francijas atklāja rezultātus tikai ar 372 iedzimtiem defektiem no 13 124 dzīviem dzimušajiem, no kuriem neviens nebija saistīts ar dzīvnieku caurules defektiem.

Pat ja tā, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) turpina ieteikt sievietēm Sustiva lietošanas laikā izvairīties no grūtniecības un ieteikt viņu veselības aprūpes sniedzējiem pirmajā trimestrī izvairīties no narkotikām.

Tivicay

Atšķirībā no Sustiva, lielākās bažas par Tivicay un iedzimtu defektu risku izraisīja atsevišķi ziņojumi par teratogenitāti Āfrikā.

Botsvānā trauksmes zvani tika atskaņoti, kad Nacionālo institūtu finansēts 2019. gada pētījums atklāja, ka nervu caurules defektu biežums bija lielāks sievietēm, kuras lietoja Tivicay, salīdzinot ar citām pretretrovīrusu zālēm (0,3% līdz 0,1%).

Tomēr, kad izmeklēšanas joma tika paplašināta, tā pati pētnieku komanda atklāja, ka 0,19% bērnu, kas grūtniecības laikā tika pakļauti Tivicay, bija nervu caurules defekti, salīdzinot ar 0,2% ar visiem citiem antiretrovīrusu līdzekļiem - statistiski nenozīmīga atšķirība.

Tika pieņemts, ka galvenais faktors, kas izraisīja nervu caurules defektu sastopamību šajā Āfrikas bērnu populācijā, bija nevis antiretrovīrusu līdzekļi, bet plaši izplatīts folātu deficīts.

Amerikas Savienotajās Valstīs un citās attīstītajās valstīs folātu lietošana ir ieteicama, lai samazinātu nervu caurules defektu, piemēram, mugurkaula mugurkaula un anencefalijas, risku. Tas pats trūkst Āfrikas valstīs, piemēram, Botsvānā.

Balstoties uz atjauninātajiem datiem no GPL (kurā iedzimto defektu līmenis no pirmsdzemdību Tivicay iedarbības neatšķīrās no vispārējās populācijas), DHHS atjaunoja Tivicay kā vēlamo līdzekli grūtniecības laikā kopā ar pieciem citiem medikamentiem.

Citi pretretrovīrusu līdzekļi

2014. gadā pētnieki no Francijas Perinatālās kohortas publicēja pētījumu, kurā tika pārbaudīts iedzimtu defektu skaits bērniem, kuri grūtniecības laikā tika pakļauti dažādām pretretrovīrusu zālēm. Daudznacionālajā pētījumā no 1986. gada kopumā piedalījās 13 124 bērni, kas dzimuši sievietēm ar HIV.

Kaut arī iedzimtu defektu pieaugums bija saistīts ar dažām pretretrovīrusu zālēm, piemēram, Crixivan (indinavīrs) - zāles, kuras ASV vairs netiek lietotas -, šis rādītājs joprojām neatšķīrās no vispārējās populācijas. Turklāt netika atrasts īpašs iedzimtu defektu veida vai smaguma modelis.

Tas nenozīmē, ka narkotikas neriskē. Franču pētnieki atzīmēja divkāršu sirds defektu palielināšanos zīdaiņiem, kuri pakļauti zidovudīna (AZT) iedarbībai. Visbiežāk tas bija saistīts ar kambara starpsienas defektu, bieži sastopamu iedzimtu defektu, kurā starp divām sirds apakšējām kamerām izveidojas caurums.

Hārvardas Sabiedrības veselības skolas pētījumi, kas publicēti 2014. gadā, apstiprināja daudzus Francijas atklājumus. Tomēr starp 2580 bērniem, kuri pirmajā trimestrī bija pakļauti antiretrovīrusu līdzekļiem, neviena zāļu klase nebija saistīta ar paaugstinātu iedzimtu defektu risku, salīdzinot ar plašā sabiedrībā novēroto.

Hārvardas pētnieki atzīmēja paaugstinātu ādas un balsta un kustību aparāta slimību risku bērniem, kuri pirmajā trimestrī tika pakļauti ritonavīra stimulētajam Reyataz (atazanaviram). Lai gan tika ieteikti turpmāki pētījumi, zinātnieki tomēr secināja, ka kopējais risks bija zems.

Vārds no Verywell

Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, ir svarīgi runāt ar savu ārstu par jebkuru pretretrovīrusu zāļu ieguvumiem un riskiem, lai izdarītu apzinātu izvēli.

Tas ir īpaši svarīgi, jo kopš 2018. gada ir apstiprināta virkne jaunu zāļu, tostarp Biktarvy (biktegravīrs + emtricitabīns + tenofovīra AF), Cabenuva (kabotegravīrs + injicējams rilpivirīns), Pifeltro (doravirīns), Rukobia (fostemsavirs) un Trogarzo (ibalizumabs) -uiyk). Par šiem līdzekļiem joprojām nav pietiekamu datu, lai novērtētu to drošību grūtniecības laikā.

Ir svarīgi atzīmēt, ka zīdīšana irnēieteicams jebkurai mātei ar HIV neatkarīgi no antiretrovīrusu līdzekļiem. Ņemot vērā ļoti barojošo bērnu maisījumu pieejamību, Amerikas Savienoto Valstu veselības iestādes iesaka zīdīt, lai vēl vairāk samazinātu risku, ka māte no bērniem pārnēsā HIV.