Mielodisplastisko sindromu (MDS) ārstēšana

Mielodisplastiskais sindroms jeb MDS ietver dažādus traucējumus, kas ietekmē kaulu smadzeņu darbību. Kaulu smadzenes veido asins recēšanai jaunas sarkanās asins šūnas, baltās šūnas un trombocītus, tāpēc slikta smadzeņu funkcija var izraisīt anēmiju, zemu šūnu skaitu un citas problēmas.

Galvenās bažas par MDS ir a) šie zemie skaitļi un visas saistītās problēmas, un b) MDS iespēja pārtapt vēzī - akūta mieloīdā leikēmija vai AML.

Dažādi MDS veidi tiek ārstēti ļoti atšķirīgi. Ne visas MDS terapijas ir piemērotas katram pacientam ar MDS. MDS ārstēšanas iespējas ietver atbalstošu aprūpi, zemas intensitātes terapiju, augstas intensitātes terapiju un / vai klīniskos pētījumus.

Apsvērumi par ārstēšanu

Apspriežot ārstu ar MDS ārstēšanas plānu, tā dēvētie ar pacientu saistītie faktori var būt ļoti svarīgi. Ar pacientu saistīto faktoru piemēri ir šādi:

• Kā jūs sadzīvojāt ar ikdienas aktivitātēm pirms MDS diagnozes
• Citi medicīniski apstākļi, kas jums ir
• Tavs vecums
• Dažādu ārstēšanas līdzekļu finansiālās izmaksas
• Kuri ārstēšanas riski jums ir pieņemami

Jūsu īpašās MDS formas raksturojums ir arī ļoti svarīgs. Īpašu raksturlielumu un atklājumu piemēri ir šādi:

• Jūsu kaulu smadzeņu ģenētiskās pārbaudes marķieri un rezultāti, kas palīdz noteikt jums pieejamās iespējas, varbūtību, ka jūsu MDS pāriet uz leikēmiju, un kādus rezultātus varētu sagaidīt no noteiktām terapijām.
• Kā jūsu MDS ietekmē veselīgo šūnu skaitu jūsu cirkulējošajās asinīs
• Cik smaga ir jūsu slimība, ņemot vērā nenobriedušu “sprādziena” šūnu skaitu jūsu smadzenēs

Jūsu mērķi attiecībā uz to, ko vēlaties izkļūt no ārstēšanas, arī ņem vērā plānu. Atšķirīgu ārstēšanas mērķu piemēri ir šādi:

• Tikai tāpēc, lai justos labāk
• Ierobežojiet vajadzību pēc tik daudz pārliešanas
• Uzlabojiet anēmiju, neitropēniju un trombocitopēniju
• Panākt remisiju
• Izārstējiet savu MDS

Skatīties un gaidīt

Pacientiem, kuriem ir zema riska MDS, ko nosaka Starptautiskā prognostiskās vērtēšanas sistēma jeb IPSS, un stabila pilnīga asins analīze (CBC), dažreiz labākā terapijas pieeja ir novērošana un atbalsts pēc vajadzības.

Šajā gadījumā jums būs jāuzrauga smadzeņu izmaiņas, kas varētu liecināt par slimības progresēšanu. Regulāri CBC, kā arī kaulu smadzeņu aspirāts un biopsija var būt daļa no uzraudzības.

Atbalstoša aprūpe

Atbalstošā aprūpe attiecas uz terapiju, ko izmanto MDS ārstēšanai un pārvaldībai; šīs ārstēšanas metodes var ievērojami uzlabot cilvēka stāvokli, taču tās pārtrauc faktiski uzbrukt šūnām, kas izraisa MDS.

Pārliešana

Ja asins skaitļi sāk samazināties un rodas simptomi, jums var noderēt sarkano asins šūnu vai trombocītu pārliešana. Lēmums par pārliešanu būs atkarīgs no citiem jūsu veselības stāvokļiem un jūsu pašsajūtas.

Dzelzs pārslodze un helātu terapija

Ja katru mēnesi sāk pieprasīt vairākas asins pārliešanas, jums var būt risks, ka attīstīsies stāvoklis, ko sauc par dzelzs pārslodzi. Augsts dzelzs līmenis sarkano asins šūnu pārliešanas laikā var izraisīt dzelzs krājumu palielināšanos jūsu ķermenī. Tik augsts dzelzs līmenis faktiski var sabojāt jūsu orgānus.

Ārsti var ārstēt un novērst dzelzs pārslodzi no vairākām pārliešanām, izmantojot zāles, ko sauc par dzelzs helātiem, kas ietver perorālu terapiju, deferaziroksu (Exjade) vai infūziju, ko sauc par deferoksamīna mezilātu (Desferal). Nacionālā visaptverošā vēža tīkla vai NCCN prakses vadlīnijas piedāvā kritērijus, kurus ārsts var izmantot, lai izlemtu, vai jums nepieciešama dzelzs helātu terapija.

Izaugsmes faktori

Daži cilvēki ar MDS anēmiju var gūt labumu no augšanas faktoru zāļu saņemšanas, ko sauc par eritropoetīna stimulējošiem līdzekļiem vai olbaltumvielām (ESA). ESA piemēri ir alfa epoetīns (Eprex, Procrit vai Epogen) vai ilgākas darbības alfa darbepoetīns (Aranesp). Šīs zāles tiek ievadītas kā injekcija jūsu taukaudos (subkutāna injekcija). Lai gan šīs zāles nav noderīgas visiem MDS pacientiem, dažām no tām var palīdzēt novērst asins pārliešanu.

Jūsu ārsts var piedāvāt sākt lietot koloniju stimulējošu faktoru, piemēram, G-CSF (Neupogen) vai GM-CSF (leikīnu), ja jūsu leikocītu skaits MDS dēļ kļūst mazs. Koloniju stimulējošie faktori palīdz palielināt jūsu ķermeni, lai radītu vairāk slimību, kas cīnās pret balto asins šūnu, ko sauc par neitrofiliem. Ja jūsu neitrofilo leikocītu skaits ir zems, jums ir lielāks bīstamas infekcijas attīstības risks. Uzmanieties no jebkādām infekcijas vai drudža pazīmēm, un, ja jums ir bažas, pēc iespējas ātrāk apmeklējiet veselības aprūpes sniedzēju.

Zemas intensitātes terapija

Zemas intensitātes terapija attiecas uz zemas intensitātes ķīmijterapijas vai tādu līdzekļu lietošanu, kas pazīstami kā bioloģiskās atbildes modifikatori. Šīs ārstēšanas metodes galvenokārt tiek nodrošinātas ambulatorā stāvoklī, taču dažām no tām var būt nepieciešama atbalstoša aprūpe vai gadījuma rakstura hospitalizācija pēc tam, piemēram, lai ārstētu izrietošo infekciju.

Epigenētiskā terapija

Zāļu grupa, ko sauc par hipometilējošiem vai demetilējošiem līdzekļiem, ir jaunākie ieroči cīņā pret MDS.

FDA ir apstiprinājusi azacitidīnu (Vidaza) lietošanai visās Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) klasifikācijās un visās IPSS MDS riska kategorijās. Šīs zāles parasti ievada subkutānas injekcijas veidā 7 dienas pēc kārtas, ik pēc 28 dienām vismaz 4-6 ciklus. Azacitidīna pētījumi parādīja, ka aptuveni 50% no paaugstināta riska MDS pacientiem novēro uzlabojumus un paaugstinātu dzīves kvalitāti.Azacitidīns bieži izraisa sākotnēju asins šūnu skaita samazināšanos, kas var atjaunoties tikai pēc pirmā vai diviem cikliem.

Cits hipometilējošo līdzekļu veids, ko izmanto MDS terapijā, ir decitabīns (Dacogen). Pēc struktūras ļoti līdzīgs azacitidīnam, tas ir arī FDA apstiprināts visu veidu MDS. Ārstēšanas režīms parasti bija saistīts ar zemas intensitātes tipa toksicitāti, un tāpēc to uzskata arī par zemas intensitātes terapiju. Decitabīnu var ievadīt intravenozi vai subkutāni.

Imūnsupresīvā terapija un bioloģiskās atbildes modificētāji

MDS gadījumā sarkanās asins šūnas, baltie asins šūnas un trombocīti tiek nogalināti vai mirst, pirms tie ir pietiekami nobrieduši, lai no kaulu smadzenēm nonāktu asinīs. Dažos gadījumos par to ir atbildīgi limfocīti (balto asins šūnu veids). Šiem pacientiem var būt efektīva izmantot terapiju, kas ietekmē imūnsistēmu.

Neķīmijterapija, zemas intensitātes aģenti (bioloģiskās atbildes modificētāji) ietver anti-timocītu globulīnu (ATG), ciklosporīnu, talidomīdu, lenalidomīdu, pretaudzēju nekrozes faktora receptoru kodolsintēzes proteīnu un D vitamīna analogus. Tas viss ir parādījis vismaz dažus sākotnējos izmēģinājumos, taču daudziem ir vajadzīgi vairāk klīnisko pētījumu, lai izprastu efektivitāti dažāda veida MDS.

Cilvēkiem, kuriem ir noteikta veida MDS, ko sauc par 5q sindromu, kurā 5. hromosomā ir ģenētisks defekts, var būt reakcija uz zālēm, ko sauc par lenalidomīdu (Revlimid). Parasti lenalidomīdu lieto pacientiem ar zemu vai ar zemu vidēja līmeņa IPSS riska MDS, kas ir atkarīgi no sarkano asins šūnu pārliešanas. Lenalidomīda pētījumos daudziem pacientiem bija samazinājušās transfūzijas prasības - faktiski gandrīz 70% - bet turpināja piedzīvot zemu trombocītu un neitrofilo leikocītu skaitu. Joprojām tiek pētīti ieguvumi, ārstējot augstāka riska MDS vai apakštipus, izņemot 5q sindromu, ar lenalidomīdu.

Augstas intensitātes terapija

Ķīmijterapija

Atsevišķus pacientus ar paaugstināta riska MDS vai RAAB un RAEB-T FAB tipiem var ārstēt ar intensīvu ķīmijterapiju.Šīs ķīmijterapijas, tā paša veida, ko lieto akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanā, mērķis ir iznīcināt patoloģisko šūnu populāciju kaulu smadzenēs, kas noved pie MDS.

Kaut arī ķīmijterapija var būt izdevīga dažiem MDS pacientiem, ir svarīgi ņemt vērā, ka gados vecākiem pacientiem ar citiem veselības traucējumiem ir papildu risks. Potenciālajiem terapijas ieguvumiem ir jāpārsver ar to saistītais risks.

Tiek turpināti pētījumi, lai salīdzinātu intensīvas ķīmijterapijas rezultātus ar azacitidīna vai decitabīna rezultātiem.

Cilmes šūnu transplantācija

Pacienti ar paaugstināta riska IPSS MDS var panākt slimības izārstēšanu, izmantojot alogēnu cilmes šūnu transplantāciju. Diemžēl šīs procedūras augsta riska raksturs ierobežo tās izmantošanu. Faktiski ar alogēnu cilmes šūnu transplantāciju ar ārstēšanu saistītā mirstība var sasniegt līdz 30%. Tāpēc šo terapiju parasti lieto tikai jaunākiem pacientiem, kuriem ir laba veselība.

Pašreizējos pētījumos tiek pētīta nemieloablatīvo tā saukto “mini” transplantātu nozīme gados vecākiem pacientiem ar MDS. Kaut arī tradicionāli tiek uzskatīts, ka šāda veida transplantācijas ir mazāk efektīvas nekā standarta transplantācijas, to samazinātā toksicitāte var padarīt tās par izvēli pacientiem, kuri citādi nebūtu piemēroti.

Kopsavilkums

Dažādu MDS veidu un dažādu pacientu veidu dēļ nav piemērota visiem piemērota ārstēšana. Tāpēc MDS pacientiem ir svarīgi apspriest visas iespējas ar savu veselības aprūpes komandu un atrast terapiju, kas viņiem sniegs vislabākās priekšrocības ar vismazāko toksicitāti.

Tiek veikti klīniskie izmēģinājumi ar jaunāku MDS terapiju, tāpēc sekojiet līdzi. Piemēram, ruksolitinibs (Jakafi) tiek pētīts, lai ārstētu pacientus ar zemu vai vidēja riska MDS.