Fenfluramīns epilepsijas ārstēšanai

Fenfluramīns pašlaik tiek izmeklēts, lai kontrolētu krampjus dažu veidu epilepsijā. Pašlaik farmācijas uzņēmums Zogenix ir saņēmis ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) atļauju pētīt fenfluramīnu lietošanai kā epilepsijas ārstēšanai. Tiek veikti klīniskie izmēģinājumi, un daži agrīnās fāzes rezultāti jau ir pieejami. Tomēr šīs zāles pašlaik nav FDA apstiprinātas jebkādai lietošanai.

Fenfluramīns Beļģijā jau ir lietots ierobežoti epilepsijas ārstēšanai, un rezultāti ir cieši sekoti.

Mayte Torres / Getty Images

Satraukta vēsture

Kaut arī fenfluramīns nekad nav apstiprināts epilepsijas ārstēšanai, tas nav jauns medikaments. Daudzus gadus to uzskatīja par ļoti efektīvu ēstgribas nomācēju, un agrāk FDA to apstiprināja aptaukošanās ārstēšanai.

Fenfluramīns bija populārā produkta Fen-Phen sastāvdaļa, un to arī tirgoja ar nosaukumu Pondimin. Tika konstatēts, ka fenfluramīns izraisa nopietnas blakusparādības, tai skaitā sirds vārstuļu sabiezēšanu un plaušu hipertensiju. Šo drošības apsvērumu dēļ 1990. gadu beigās tas tika izņemts no tirgus visā pasaulē.

Potenciāli letālu blakusparādību dēļ, pētījumiem virzoties uz priekšu, īpaša uzmanība tiek pievērsta sirds un plaušu veselībai.

Indikācijas

Ir daudz epilepsijas veidu, un pašreiz vairāk nekā 20 dažādi medikamenti ir FDA apstiprināti traucējumu ārstēšanai. Šīs zāles nedarbojas katram epilepsijas veidam, un, ja Jums ir krampji, ārsts izraksta pretkrampju zāles, kas efektīvi kontrolē jūsu krampju veidu.

Pēc Zogenix teiktā, fenfluramīns tiek īpaši pētīts, lai ārstētu Dravet sindromu un Lennox-Gastaut sindromu (LGS).

Dravetas sindroms

Bērniem un pieaugušajiem ar Dravet sindromu parasti rodas vairāki refrakteru krampju veidi (t.i., tādi, kurus nevar kontrolēt ar standarta medicīnisko vadību), ieskaitot toniski-kloniskus krampjus un miokloniskus krampjus. Tas notiek bieži - pat vairākas reizes dienā.

2017. gada Eiropas pētījumā piedalījās deviņi pacienti vecumā no 1 līdz 29 gadiem, kuriem bija Draveta sindroms. Vidēji pētījuma dalībnieki mēnesī pirms pētījuma sākuma piedzīvoja apmēram 15 lielas motoriskas lēkmes.

Viņi katrs saņēma ārstēšanu, kas svārstījās no 0,25 miligramiem (mg) / kg (kg) dienā līdz 1,0 mg / kg dienā ar maksimālo devu 20 mg dienā.

Saskaņā ar krampju dienasgrāmatām, kuras glabā dalībnieki vai viņu vecāki, visiem dalībniekiem fenfluramīna lietošanas laikā bija lēkmju biežums. Vidējais uzlabošanās līmenis bija 75 procenti.

Paplašināts papildu pētījums, kurā piedalījās 10 cilvēki ar Dravet sindromu, kuri ilgstoši lietoja nelielu flenfluramīna devu, pētīja sirds stāvokli. Pētnieki teica:

Diviem cilvēkiem bija klīniski nenozīmīga un stabila vārstu sabiezēšana.
Nevienā no 10 nebija plaušu hipertensijas vai sirds valvulopātijas pazīmju.

Lenoksa-Gastauta sindroms (LGS)

LGS ir epilepsijas sindroms, kam raksturīgi vairāku veidu krampji. Tāpat kā Dravet sindroma gadījumā, krampji ir bieži un tos ir grūti kontrolēt, izmantojot standarta ārstēšanu (ugunsizturīgu).

2018. gadā publicētajā Eiropas pētījumā, kurā piedalījās 13 personas, tika pārbaudīta fenfluramīna pievienošanas ietekme uz krampjiem, kas saistīti ar LGS. Dalībniekiem tika dots perorāls fenfluramīna hidrohlorīda šķīdums, sākot ar devu 0,2 mg / kg dienā (sadalot divās atsevišķās devās), pakāpeniski palielinot, un maksimāli 0,8 mg / kg vai 30 mg dienā.

Pētījuma brīvprātīgajiem, lietojot fenfluramīnu, vidēji krampju lēkmes samazinājās par 53 procentiem.

Kā tas strādā

Fenfluramīns ir amfetamīna atvasinājums, kas nozīmē, ka tas ir cieši saistīts ar epinefrīnu un norepinefrīnu, ko jūsu ķermenis ražo dabiski. Šie stimulatori paātrina sirdsdarbību, palielina asinsspiedienu, samazina apetīti un palēnina gremošanu. Ķīmiskā līdzība ar amfetamīnu, visticamāk, ir iemesls, kāpēc fenfluramīns nomāc apetīti, un tas varētu arī izskaidrot dažas blakusparādības.

Fenfluramīns palielina arī serotonīnu (5 HT), neirotransmiteru, kas galvenokārt darbojas smadzenēs, zarnās un trombocītos.

Medikamentus, kas mijiedarbojas ar 5 HT, parasti lieto depresijas un trauksmes, nevis epilepsijas ārstēšanai. Tomēr jaunie pierādījumi liecina, ka 5 HT var stabilizēt nervu darbību smadzenēs, un tas tiek ieteikts kā iespējamais mehānisms, ar kuru tas samazina krampjus.

Kā darbojas atkārtota uzņemšana?

Devas

Dažus pretkrampju līdzekļus var izmērīt ar līmeni asinīs, un devu var kontrolēt, pamatojoties uz mērķa vadlīnijām. Pašlaik fenfluramīna mērķa līmenis plazmā nav noteikts, tāpēc devu pašlaik kontrolē, pamatojoties uz ieteicamo devu uz svaru, klīnisko krampju reakciju un novērotās blakusparādības.

Eksperimentālos pētījumos fenfluramīnu lietoja devā no 20 līdz 60 mg dienā. To lieto arī devā no 0,2 līdz 3 mg / kg dienā. Ja kādreiz tiek noteikta, ieteicamā deva var būt balstīta uz šajos pētījumos izmantotajām devām.

Parasti refraktāras epilepsijas ārstēšanai pretkrampju devu pakāpeniski palielina, līdz krampji tiek labi kontrolēti, tajā pašā laikā uzmanīgi novēro blakusparādības. Medikamentu lietošana var būt jāpārtrauc, ja blakusparādības ir nepanesamas.

Blakus efekti

Līdz šim pētījumi, kas pārbaudīja fenfluramīnu kā epilepsijas ārstēšanu, ir bijuši mazi, parasti katrā no tiem bija mazāk nekā 100 dalībnieki. Tomēr ir bijuši vairāki pētījumi, un vairāku iepriekšējo gadu laikā fenfluramīna epilepsijas pētījumos kopā ir piedalījušies vairāki tūkstoši dalībnieku.

Biežākās ziņotās blakusparādības ir:

Svara zudums
Miegainība
Caureja
Aizcietējums
Sausa mute
Bezmiegs
Nepatiesa labsajūta
Ātra sirdsdarbība
Slikta dūša
Nervozitāte / trauksme

Dažreiz, samazinot zāļu devu, blakusparādības mazinājās. Svara zudums atbilst fenfluramīna kā aptaukošanās ārstēšanas vēsturei, un tas, iespējams, ir saistīts ar apetītes nomākšanu.

Apetītes zudums pats par sevi var radīt problēmas bērniem ar LGS un Dravet sindromu, īpaši tiem, kuriem ir smags kognitīvs deficīts. Tomēr līdz šim pētījuma dalībnieki nav piedzīvojuši pārmērīgu svara zudumu vai nepietiekamu uzturu.

Plaušu (plaušu) vai sirds (sirds) blakusparādību iespējamība rada bažas, ņemot vērā fenfluramīna drošības profilu, kad to lietoja kā apetītes nomācēju. Pētījuma dalībniekiem parasti sekoja ehokardiogramma, kas ir tests, kas vizualizē sirds kustības un novērtē sirds vārstuļus.

Epilepsijas pētījuma novērojumi liecina, ka plaušu un sirds ietekme var nebūt tik smaga vai tik bieža kā tā, kas novērota, ja to lietoja aptaukošanās ārstēšanai. Tas var notikt tāpēc, ka fenfluramīna deva epilepsijas ārstēšanā tiek uzskatīta par relatīvi mazu, salīdzinot ar devu, ko lieto aptaukošanās ārstēšanai.

Ja jums vai jūsu bērnam kādā brīdī tiek nozīmēts fenfluramīns, ir svarīgi regulāri apmeklēt ārstu, lai jūs varētu rūpīgi uzraudzīt. Tas var palīdzēt jau laikus noteikt nopietnas blakusparādības, sniedzot iespēju efektīvai ārstēšanai.

Mijiedarbība

Šīs zāles nevajadzētu lietot 14 dienu laikā pēc zāļu lietošanas monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) klasē, jo tas var izraisīt bīstamu mijiedarbību.

Fenfluramīna apvienošana ar vispārēju anestēziju var palielināt sirds risku, kas operācijas laikā var prasīt papildu uzraudzību.

Fenfluramīns var negatīvi mijiedarboties ar dažām zālēm, tostarp:

Asinsspiediena zāles, piemēram, guanetidīns, metildopa un reserpīns
Zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu

Kontrindikācijas

Fenfluramīns nav drošs vairākām cilvēku grupām. Tas jānosaka ar īpašu piesardzību tiem, kam ir:

Alkoholisms
Glaukoma
Hipertensija (augsts asinsspiediens)
1. tipa cukura diabēts
2. tipa cukura diabēts
Psihotiskas slimības, piemēram, šizofrēnija
Narkotiku lietošanas vēsture

Šīs zāles ir apzīmētas kā C grūtniecības kategorija, kas nozīmē, ka trūkst informācijas par iedzimtiem defektiem un ar grūtniecību saistītām komplikācijām. Fenfluramīns nav pētīts zīdīšanas laikā.

Fenfluramīna nākotne

Pašlaik Zogenix International pieder ekskluzīva licence par zemas fenfluramīna devas lietošanu Dravet sindroma ārstēšanai. FDA ir piešķīrusi Zoginex Breakthrough Therapy apzīmējumu ZX008, kas ir fenfluramīna zemas devas, kas tiek pētīts kā izpētes produkts.

Pašreizējais process ietver kontrolētus pētījumus, kuriem nepieciešama oficiāla apstiprināšana. Rezultāti par efektivitāti, nelabvēlīgiem rezultātiem un blakusparādībām tiek apkopoti un iesniegti FDA, kas, ņemot vērā jaunus medikamentus, lai tos apstiprinātu, ņem vērā riskus un ieguvumus. 2019. gada februārī FDA noraidīja pieteikumu ZX008 lietošanai Dravetas sindroma gadījumā.

Tas, vai zāles galu galā tiks apstiprinātas ugunsizturīgas epilepsijas ārstēšanai Dravet sindromā vai LGS, ir atkarīgs no turpmāko pierādījumu iznākuma, ko ir grūti paredzēt.

Dažreiz cilvēki ar ugunsizturīgiem veselības traucējumiem, piemēram, Dravet sindromu un LGS, izvēlas piedalīties pētījumos. Tam ir vairākas priekšrocības un trūkumi. Priekšrocības ietver piekļuvi jaunākiem medikamentiem, kas vēl nav apstiprināti, kā arī rūpīgu medicīnisko uzraudzību un diagnostisko pārbaudi, bieži vien par zemām izmaksām vai bez maksas.

Trūkumi ietver iedarbību uz medikamentiem, kas var radīt potenciāli nezināmus riskus un apšaubāmu efektivitāti, kā arī iespēju ievietot brīvprātīgo grupā, kuri, iespējams, nesaņem ārstēšanu.

Vārds no Verywell

Ja jums ir veselības stāvoklis, kuram nav efektīvas ārstēšanas, piemēram, ugunsizturīga epilepsija, tas dažreiz var justies milzīgs un bezcerīgs. Ja jūs vai jūsu tuvinieks nolemj izmēģināt jaunus medikamentus, jaunas procedūras vai piedalīties eksperimentālos pētījumos, noteikti apspriediet šo iespēju ar ārstu un rūpīgi apsveriet visu pieejamo informāciju. Izmantojiet mūsu zemāk esošo ārstu diskusiju ceļvedi, lai palīdzētu sākt šo sarunu.